Сахарного диабета 2-го типа и метаболического синдрома

(в соответствии с С. МсMillen, J.S. Robinson, 2005)

1. Патогенетические особенности сахарного диабета 2-го типа

Основные механизмы развития СД2 представлены на рис. 5.

Важнейшим звеном патогенеза СД2 является инсулинорезистентность, т.е. «невосприимчивость» к действию инсулина. Инсулинорезистентность наблюдается при всех вышеперечисленных факторах риска возникновения СД2. Рассмотрим механизмы развития инсулинорезистентности при избыточной массе тела и центральном ожирении.

Отметим, что инсулинорезистентность является важнейшим и иногда единственным механизмом развития форм СД2 с моногенным типом наследования. У таких пациентов инсулинорезистентность развивается обычно еще в детском или юношеском возрасте, и факторы внешней среды не играют существенной роли в механизмах развития этой разновидности диабета. Инсулинорезистентность у таких пациентов развивается при реализации следующих наиболее часто встречающихся механизмов:

Р ис. 5. Важнейшие патогенетические механизмы развития сахарного диабета 2 типа

• уменьшения количества рецепторов к инсулину вследствие снижения скорости их образования и/или увеличения скорости их разрушения;

• снижения аффинности инсулина к своим рецепторам;

• снижения тирозинкиназной активности инсулинового рецептора;

• нарушения образования инсулина из проинсулина или нарушения деградации инсулина в печени;

• нарушения секреции инсулина в ответ на углеводную нагрузку, обусловленную мутаций генов в составе митохондриальной ДНК и др.

Наоборот, при формах СД2 с полигенным типом наследования имеется сочетание инсулинорезистентности и нарушения активности β-клеток поджелудочной железы. В настоящее время большинство специалистов придерживаются точки зрения о том, что при полигенном типе наследования СД2 инсулинорезистентность может существовать долгие годы, пока не произойдет уменьшение количества β-клеток в поджелудочной железе и/или не нарушится их функциональная активность. Динамику развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа можно представить в виде схемы (рис. 6).

1. Механизмы развития инсулинорезистентности у пациентов с избыточной массой тела или ожирением

Одной из важнейших причин развития инсулинорезистентности является избыточная масса тела или ожирение. Жировую ткань в настоящее время рассматривают в качестве своеобразного эндокринного «органа», продуцирующего биологически активные вещества адипокины, которые действуют эндо-, пара-, и интракринно. К настоящему моменту известно около 50 разновидностей адипокинов, но одним из важнейших из них является пептид лептин. Его основное действие заключается в подавлении аппетита после насыщения и стимуляции расходования энергии организмом. Это достигается посредством взаимодействия лептина с лептиновыми рецепторами в ЦНС, в частности, локализованными в аркуатном ядре гипоталамуса, и с периферическими рецепторами, представленными в жировой ткани, скелетных мышцах, поджелудочной железе и др. Помимо лептина, в жировой ткани образуются адипонектин, резистин, оментин, висфатин и др. Все эти адипокины и другие биологически активные вещества по-разному влияют на характер чувствительности клеток периферических органов и тканей к инсулину (рис. 7).

Рис. 6. Последовательность событий при развитии