Сахарного диабета 1-го типа
(в соответствии с Eisenbarth G.E., 1986, c дополнениями)
По оси абсцисс представлены годы жизни пациента, по оси ординат – содержание β-клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы, выраженное в % от должного. Как правило, количество этих клеток в поджелудочной железе у пациентов с СД1 при рождении и в раннем детском возрасте не отличается от такового у взрослых. Наличие генетической предрасположенности и действие факторов внешней среды приводят к аутоиммунному повреждению β-клеток. Несмотря на прогрессирующее снижение количества этих клеток, в течение нескольких лет содержание глюкозы в крови поддерживается на уровне, близком к нормальному, и только лишь когда β-клеток остается не более 20% от исходного числа, развивается острая инсулиновая недостаточность и появляются выраженные симптомы сахарного диабета. Необходимым условием для дальнейшей жизни пациента становится заместительная терапия инсулином. Кстати, параллельно с уменьшением количества β-клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы стимулируется пролиферативная активность этих клеток, поэтому правильнее было бы представить динамику прогрессивного изменения количества β-клеток поджелудочной железы не в виде прямой линии, а в виде синусоиды.
Сахарный диабет 2-го типа
Сахарный диабет 2-го типа (СД2) наиболее распространен среди всех разновидностей сахарного диабета, причем в последние годы заболеваемость СД2 постоянно растет. Этот факт объясняется тем, что в последние десятилетия повсеместно увеличивается количество лиц, имеющих факторы риска развития сахарного диабета, прежде всего, избыточную массу тела или ожирение, а также ведущих малоподвижный образ жизни. Факторы риска СД2 следующие:
Избыточная масса тела (ИМТ>25 кг/м2);
Малоподвижный образ жизни;
Принадлежность определенной расе или национальности (чаще СД2 развивается у афроамериканцев, латиноамериканцев, коренных американцев);
Обнаружение гипергликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе;
Артериальная гипертензия;
Атерогенные дислипопротеинемии;
Наличие гестационного сахарного диабета или рождение у женщины ребенка с массой тела более 4,1 кг;
Синдром поликистозных яичников.
Сахарный диабет 2-го типа представляет собой классический пример мультифакторного заболевания, причиной развития которого является сочетанное действие нескольких факторов: (1) генетической предрасположенности; (2) факторов внешней среды и (3) пренатального программирования. В соответствии с теорией пренатального программирования заболеваний человека, предложенной D.J. Barker’ом в 1998 году, воздействие неблагоприятных факторов во время беременности вызывает ответную реакцию как у беременной женщины, так и у плода («адаптивный ответ»). Этот «адаптивный ответ» проявляется у плода изменением экспрессии генов и модификацией действия факторов транскрипции; модификацией синтеза и секреции гормонов, факторов роста и различных биологически активных веществ; изменением характера чувствительности рецепторов, а также других клеточных «молекулярных мишеней» к этим веществам; и, в конечном итоге, изменением метаболических процессов в органах и тканях. Внешние проявления «адаптивного ответа» плода не всегда хорошо заметны при рождении, так как могут быть мало выраженными (снижение массы тела плода, недостаточное развитие мышечной ткани, незначительные диспропорции частей тела). При этом «адаптивный ответ» с высокой вероятностью может приводить к развитию у уже взрослых индивидуумов метаболического синдрома, сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии и других форм патологии. В конечном итоге, «глобальной» ценой фетального «адаптивного ответа» может быть укорочение продолжительности жизни индивидуума.
Итогом развивающегося «адаптивного ответа» плода в ответ на действие неблагоприятных факторов на организм беременной женщины может быть развитие инсулинорезистентности, сахарного диабета 2-го типа и метаболического синдрома у взрослых индивидуумов, матери которых во время беременности подвергались действию этих неблагоприятных факторов (рис. 4).
Рис. 4. Пренатальное программирование