Дислипопротеидемии

Дислипопротеидемии ( ДЛП ) - состояния, характеризующиеся изменением содержания липопротеидов ( ЛП ) в плазме /сыворотке/ крови. ЛП - важнейшая транспортная форма липидов ( ЛИП ) . ЛП - высокомолекулярные водорастворимые частицы, представляющие собой комплекс белков (Б) и ЛИП, образованный нековалентными связями. ДЛП могут проявлятьсят увеличением или уменьшением содержания ЛП в плазме крови. По происхождению ДЛП бывают первичные /наследственные/ и вторичные /приобретенные/. Согласно классификации Фредриксона /Fredrichson/ различают 5 типов первичных ДЛП, характеризующихся увеличением числа ЛП.

1 тип - гиперхиломикронемия . Эта форма ДЛП характеризуется следующими изменениями. В плазме крови значительно увеличивается содержание хиломикронов (ХМ) и триглицеридов ( ТГ). Несколько нарастает содержание холестерина (ХС) . Возрастает отношение ТГ/ХС. В некоторых случаях повышено содержание ЛПОНП. Содержание ЛПНП и ЛПВП, как правило, отчетливо снижено. В основе патогенеза лежит снижение катаболизма ТГ и ХМ. Это обусловлено ослаблением действия липопротеидлипазы ( ЛПЛ ).

Механизмы снижения действия ЛПЛ: уменьшение ее синтеза , дефицит апо С-11, являющегося активатором ЛПЛ. Основные клинические проявления: приступы абдоминальной колики, явление панкреотита, гепатоспленомегалия.

II тип - гипербеталипротеидемия / семейная гиперхолестеринемия/. Существует два подтипа: IIа и Iiв. При IIа в плазме крови увеличено содержание ЛПНП иХС, содержание ЛПОНП и ТГ нормально. Имеет место увеличение отношения ХС/ТГ. При Iiв в плазме крови увеличивается содержание ЛПНП и ЛПОНП.Значительно повышено содержание ХС, умеренно увеличено содержание ТГ. В основе механизма ДЛП II типа лежит снижение катаболизма ЛПНП. Важным механизмом уменьшенения скорости катаболизма ЛПНП является снижение функции рецепторов к ЛПНП на мембранах паранхиматозных и соединительнотканных клеток /апо В, Е- рецепторы/. В нормальных условиях рецепторы /РЦ / связывают ЛПНП. Комплекс РЦ - ЛПНП поступает внутрь клетки. Так он оказывается в эндосоме. В эндосоме происходит отделение РЦ от ЛПНП. РЦ возвращается на мембрану и встраивается в нее. Эндосомы сливаются с лизосомами. ЛПНП расщепляются под действием лизосомальных ферментов. Уменьшение функции РЦ является следствием количественных или качественных изменений их синтеза. Следствием количественного изменения синтеза РЦ является уменьшение их содержания на мембранах клеток. В результате меньшее количество ЛПНП связывается РЦ и катаболизируется. Качественное изменение синтеза РЦ приводит к нарушению их функции.

Основные проявления нарушения функции РЦ: уменьшение способности связываться с ЛПНП, нарушение поступления комплекса РЦ-ЛПНП внутрь клетки,ослабление способности отделять лиганд /ЛПНП/ в эндосомах. Снижение катаболизма ЛПНП может быть обусловлено также дефектом апо В -100 - основного белка ЛПНП. Дефект апо В-100 /замена в его молекуле в 3500 положении глутамина на аргинин/ приводит к нарушению взаимодействия ЛПНП с рецепторами. Последствия ДЛП II типа : ускорение развития атеросклероза и ИБС, ранняя смертность / до 30 лет/ от ИБС.

III тип - дисбеталипопротеидемия. Эта форма ДЛП характеризуется накоплением в крови В-ЛПОНП.По плотности В-ЛПОНП соответствует ЛПОНП, по электрофоретической активности они близки к ЛПОНП. Иногда в плазме крови увеличивается и содержание ХМ. В-ЛПОНП обогащены ХС и апо Е. При ДЛП III типа снижен катаболизм В-ЛПОНП и ХМ. Это связано с появлением в их составе изоформы апо Е-2, которая слабо взаимодействует с апо В,Е-рецепто-рами. Развитию ДЛП III типа способствует сахарный диабет, гипотиреоз. Последствия ДЛП III типа : высокая степень поражения атеросклерозом всего сосудистого русла и ксантоматоз.

IV тип ДЛП - семейная триглицеридемия / ГТГ / .

Гиперпребеталипопротеидемия.

При этой форме ДЛП в крови увеличено содержание ТГ и ЛПОНП. Содержание ХМ не изменено. Как правило выраженная ГТГ сочетается с гипоальфа-липопротеидемией. Последняя возникает вследствие ускоренного катаболизма апо А-I и А-II .При ДЛП IV типа уменьшено образование ЛПНП, поэтому содержание последних, нередко, бывает уменьшено. Вместе с тем увеличивается количество мелких, плотных ЛПНП. Эти ЛПНП характеризуются низкой аффинностью по отношению к РЦ на фибробластах. Предполагаемые механизмы развития ДЛП I V типа : ускорение синтеза ЛПОНП и ТГ, ослабление их катаболизма, сочетание усиления синтеза и ослабления катаболизма. Клинические проявления : атеросклеротическое поражение артерий, ИБС, кожные эруптивные ксантомы, при большом содержании ТГ признаки панкреатита.

Vтип ДЛП- гиперхиломикронемия и гиперпребеталипопротеидемия.

В крови увеличено содержание ХМ и ЛПОНП. Концентрация ЛПНП снижена. В плазме крови увеличено содержание апо В, С, Е. Механизмы развития : увеличение образования и уменьшение катаболизма ХМ и ЛПОНП. Механизмы уменьшения катаболизма: снижение активности ЛПЛ, уменьшение сродства ХМ и ЛПОНП по отношению к ЛПЛ. V тип ДЛП характеризуется гипоальфа-липопротеидемией. Это следствие усиления катаболизма и уменьшения синтеза ЛПВП. Клинические проявления: гепато-спленомегалия, абдоминальная колика, симптомы панкреатита.

П О Д А Г Р А

Подагра - гетерогенная группа наследственных и приобретенных болезней, общими признаками которых являются: 1. Увеличение содержания мочевой кислоты в крови; 2. Возникновение повторных приступов воспаления суставов ( артриты), вызванного кристаллами натриевой соли мочевой кислоты. 3. Поражение почек. Чаще подагра возникает у мужчин после 40 лет, у женщин подагра встречается реже, и, как правило, после наступление менопаузы. Различают: первичную и вторичную подагру.

Первичная подагра - группа самостоятельных заболеваний, при которых увеличение содержания мочевой кислоты в плазме крови не является следствием каких-то других заболеваний. Имеется два типа первичной подагры:

I тип - идиопатическая подагра. Возникает вследствие уменьшения выделения почками мочевой кислоты и одновременной гиперпродукции мочевой кислоты.

Тип наследования - полигенный.

II тип - первичная подагра, ассоциированная со специфическими дефектами 2-х ферментов: а) с увеличением активности 5-фосфорибозил - I - пирофосфатеинтетазы; б) с уменьшением активности гипоксантин-гуанидин фосфорибозилтрансферазы.

Изменение активности этих ферментов способствует увеличенному образованию мочевой кислоты. II -ой тип первичной подагры наследуется в сцеплении с Х-хромосомой.

Вторичная подагра - увеличение содержания в плазме крови мочевой кислоты, возникающее вследствие каких-то заболеваний.Вторичная подагра может возникать при хронической гемолитической анемии, лейкемии, при синдроме Леша-Найяра, болезни фон Гирко, при хронических заболеваниях почек, сопровождающихся снижением клубочковой фильтрации и функции канальцев, при приеме небольших доз аспирина, при применении кинотиновой кислоты, при постоянном употреблении алкоголя.