Патофизиология обмена веществ гипогликемия

Гипогликемия ( ГИПГЛ ) - уменьшение содержания глюкозы в крови ( ниже 3,33 миллимоль/л). У здоровых людей ГИПГЛ может наблюдаться после длительной и напряженной физической работы. Она обусловлена увеличением потребления глюкозы (ГЛ). Снижение содержания ГЛ в крови отмечается при заболеваниях печени. ГИПГЛ обусловлена нарушениями углеводного обмена в этом органе: снижением образования ГЛ из гликогена, уменьшением интенсивности глюконеогенеза. ГИПГЛ является характерным проявлением гликогенозов - наследственных форм патологии, при которых имеет место дефицит ферментов, необходимых для образования ГЛ из гликогена. Выраженная ГИПГЛ имеет место, в частности, при дефиците глюкозо-6-фосфатазы ( болезнь Гирке). Гипогликемия нередко возникает при различных эндокринных расстройствах: гиперпродукции инсулина, уменьшении образования АКТГ, СТГ, глюкокортикоидов, тироксина, катехоламинов. Гипогликемия при гиперпродукции инсулина обусловлена следующими механизмами: увеличением потребления глюкозы, клетками органов-мишеней, увеличением синтеза и уменьшением распада гликогена, понижением интенсивности глюконеогенеза. Увеличение потребления глюкозы клетками органов- мишеней (печени, жировой ткани, мышц) является следствием увеличения транспорта глюкозы через клеточные мембраны и повышением интенсивности гликолиза вследствие увеличения продукции ферментов, участвующих в этом процессе. Изменение обмена гликогена связано с ингибированием аденилатциклазы и уменьшением образования ц АМФ. Это приводит к ингибированию протеинкиназ, снижению активности фосфорилазы, к повышению активности гликогенсинтетазы. Понижение активности глюконеогенеза обусловлено ингибированием ферментов, принимающих участие в этом процессе. ипогликемия при гипопродукции катехоламинов, тироксина, глюкагона обусловлена уменьшением образования глюкозы из гликогена и угнетением глюконеогенеза. ипогликемия при дефиците АКТГ и глюкокортикоидов обусловлена снижением интенсивности глюконеогенеза, при уменьшении образования СТГ- повышением утилизации глюкозы клетками органов-мишеней. Выраженная гипогликемия приводит к значительным нарушениям в организме. Возможно развитие гипогликемической комы, характеризующейся нарушением энергообразования в центральной системе, угнетением ее, судорогами, расстройствами деятельности сердечно-сосудистой системы, внешнего дыхания.

Нарушение жирового обмена

О Ж И Р Е Н И Е

Ожирение - состояние организма, характеризующееся увеличением массы его жировой ткани, повышением содержания липидов. Ожирение возникает в условиях, когда количество колорий, поступающих в организм с пищей превышает его потребности в субстратах энергетического обмена. В этих условиях липигенез превалирует над липолизом. Ведущим фактором увеличения массы жировой ткани является гипертрофия жировых клеток (адипоцитов), повышение содержания в них триглицеридов. В некоторых случаях возникает гиперплазия адипоцитозом, приводящая к увеличению их количества. При ожирении возникают выраженные биохимические изменения в крови. Они характеризуются увеличением содержания триглицеридов, холестерина, липопротеидов очень низкой и низкой плотности, уменьшением липопротеидов высокой плотности. Исходя из этиологии и патогенеза, ожирение можно разделить на 3 основных вида: алиментарно-конституционное, церебральное, эндокринное. Основные факторы развития алиментарно-конституционного ожирения: избыточный прием пищи и , прежде всего, животных жиров и углеводов, уменьшенная физическая активность. В развитии этого ожирения имеет значение наследственная предрасположенность.

Церебральное ожирение возникает вследствие нарушения нервной регуляции чувства голода и насыщения. Возрастает аппетит, следствием чего является избыточный прием пищи ( полифагия). Увеличенный аппетит возникает при снижении активности центра насыщения или при увеличении активности центра голода. Центры насыщения и голода расположены в гипоталамусе. Центр насыщения - в вентромедиальных, а центр голода - в вентролатеральных ядрах.

Эндокринное ожирение возникает при следующих формах эндокринной патологии: гипофункции щитовидной железы, гиперфункции В- клеток островков поджелудочной железы, гиперпродукции кортикотропина (АКТГ) в передней доле гипофиза и глюкокортикоидов в коре надпочечников.При гипофункции щитовидной железы, снижений образования тиреоидных гормонов уменьшается интенсивность энергообразующих процессов, что приводит к снижению утилизации липидов и углеводов. В этих условиях липогенез превалирует над липолизом. При гиперфункции островкового аппарата поджелудочной железы возрастает образование инсулина, под действием которого увеличивается липогенез ( синтез жирных кислот и триглицеридов) и уменьшается липолиз. При увеличении продукции АКТГ и глюкокортикоидов в развитии ожирения играют роль следующие механизмы. Увеличивается аппетит и потребление пищи. Усиливается глюконеогенез. Часть образующейся при этом глюкозы используется для образования жиров. Усилению липогенеза способствует вторичное увеличение продукции инсулина, стимулирующего липогенолиз и угнетающего липолиз. Ожирение возникает также при ослаблении действия  - меланоцитстимули-рующего гормона (  -МСГ ) и лептина ( ЛП ).  - МСГ образуется из предшественника проопиомеланокортина ( ПОМК). ПОМК образуется в нейронах гипоталамуса . - МСГ действует на рецепторы меланокортинэргических нейронов головного мозга. Наибольшее значение в регуляции жирового обмена имеют рецепторы МК4-P. Ослабление действия -МСГ имеют место при уменьшении его образования, а также при нарушении образования рецепторов МК4-P. Это приводит к развитию ожирения вследствие повышения аппетита, увеличения приема пищи, уменьшения использования жиров в энергетическом обмене. ЛП образуется в жировых клетках (адипоцитах). Он действует на рецепторы нейронов гипоталамуса, таламуса и других отделов головного мозга. Кроме того он стимулирует образование -МСГ. При нарушении синтеза ЛП или его рецепторов развивается ожирение вследствие повышения аппетита, увеличения приема пищи, уменьшения использования жиров в энергетическом обмене.