Сравнение кислотных свойств различных типов кислот.

Таблица 2

Тип кислоты	CH- Алканы	NH- Амины	CH- Алкины	OH- Спирты	SH- Тиолы	OH- Фенолы	SH- Тиофенолы
рКа	~ 48	30-35	25	16-18	10	10	6,5

Т.о., амины являются амфотерными соединениями, вследствие чего они могут находиться в ассоциированном состоянии за счет образования водородных связей, что влияет на величину температуры кипения, температуры плавления.

Таблица 3

Амин	Т. кип. оС	Т. пл. оС
СН3 – СН2 – СН2 – NH2	48 3	-83 -117

Нуклеофильные свойства.

Сравнение основных, кислотных и нуклеофильных свойств гетероатомов.

Нуклеофильные свойства аминов обусловлены наличием неподеленной пары электронов атома азота и проявляются в реакции с многочисленными субстратами, имеющими электрофильный реакционный центр. При этом амины могут выступать либо в роли нуклеофильного субстрата, либо в роли нуклеофильного реагента.

В реакциях с азотистой кислотой амины выступают в роли нуклеофильного субстрата, роль электрофильного реагента играет катион нитрозония.

I. N-Ацилирование.

N-Ацилирование – замещение атома водорода в молекуле амина на остаток кислоты (ацил) с образованием замещенных амидов.

Ацилирующие субстраты – галогенангидриды кислот, ангидриды кислот, сложные эфиры.

Амин – нуклеофильный реагент.

Значение реакции ацилирования.

1. Синтетическое – получение ацетанилида и на его основе жаропонижающих средств (парацетамола и других).

2. Аналитическое – для отличия первичных, вторичных, третичных аминов пробой Хинсберга.

NH-кислотный центр растворим в воде

3. Для защиты аминогруппы в ароматическом кольце в реакциях с электрофильными реагентами - окислителями.

1. – защита, реакция ацилирования, образование ацетанилида.

2. – нитрование (амидная группа не окисляется).

3. – снятие защиты, реакция гидролиза.

4. Для получения монобром- или мононитропроизводных анилина.

Анилин, как π-избыточная система вследствие наличия электронодонорной аминогруппы, бромируется бромной водой и нитруется с образованием 2,4,6-трехзамещенных.

1. – защита

(3) – снятие защиты, реакция гидролиза.

5. Для защиты аминогруппы в реакции алкилирования алифатических аминов с целью получения только вторичных аминов.

1,2,4 – реакции алкилирования

3 – реакция ацилирования, защита

5 – снятие защиты, реакция гидролиза.

6. Биологическое значение:

- ацетилирование холина, превращение его в ацетилхолин;

- биотрансформация лекарственных веществ.

2. N-Алкилирование.

Используется как способ получения вторичных, третичных аминов и солей четвертичных аммониевых оснований. Реакцию алкилирования редко удается остановить на какой-то отдельной стадии ввиду того, что различия в нуклеофильности первичных, вторичных и третичных аминов не настолько значительны, чтобы повлиять на различие в скорости реакций алкилирования аминов различной степени замещения. Поэтому применяют прием защиты (см. п. 5).

Процессы алкилирования проходят в организме. Например, превращение норадреналина (1) в адреналин (2) в результате избирательного монометилирования.