Противопоказания к назначению

Относительные противопоказания:

•  сахарный диабет (особенно опасны фторированные глюкокортикоиды);

•  психические заболевания, эпилепсия;

•  язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

•  выраженный остеопороз; •  тяжёлая артериальная гипертензия.

В неотложных ситуациях (например, при шоке) глюкокортикоиды вводят без учёта противопоказаний.

Местное применение глюкокортикоидов позволяет создать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата и значительно снизить риск развития системных нежелательных реакций.

Формы местного применения глюкокортикоидов:

•  ингаляции; •  внутрисуставные и околосуставные инъекции;

•  эпидуральное введение;

•  внутриполостные инъекции (внутриперикардиально, внутриплеврально и др.);

•  ректальные формы; •  формы для наружного применения (кожа, глаза, уши).

Глюкокортикоиды для интраназального применения

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Глюкокортикоиды для местного (интраназального) применения - наиболее активные противовоспалительные средства, применяемые при лечении аллергического ринита. Кроме противовоспалительного, они оказывают противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Увеличивают продукцию липомокортина (ингибитора фосфолипазы А), тормозят образование арахидоновой кислоты и последующий синтез продуктов её метаболизма - циклических эндоперекисей и простагландинов. Эти препараты уменьшают воспалительную экссудацию и продукцию лимфокинов, тормозят высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, не проявляют минералокортикоидную активность.

Для этих препаратов свойственна высокая местная активность, которая у таких препаратов, как будесонид, флутиказон, мометазона в 100 и более раз превосходит дексаметазон (см. табл). Глюкокортикоиды для интраназального применения эффективны в отношении всех симптомов ринита, кроме того, они снижают гиперреактивность слизистой носа, а у больных с полипами полости носа приводят к уменьшению размеров этих образований.

Фармакокинетика

При применении глюкокортикоидов в виде назальных спреев лишь очень незначительная часть препарата всасывается в системный кровоток (табл. ). Таким образом, действие этих препаратов преимущественно местное.

Сравнительная характеристика интраназальных спреев глюкокортикоидов

* За единицу принята местная активность дексаметазона.

Побочные эффекты

Местные глюкокортикоиды способны вызывать повышенную сухость полости носа, реже при длительном приёме этих ЛС у больных может развиться кандидоз слизистых оболочек носоглотки. В качестве побочных эффектов были описаны кровотечения из носа. Благодаря низкой биодоступности этих препаратов риск воздействия на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему при их применении минимален.

Для лечения аллергического ринита чаще всего применяют будесонид, флутиказон, флунизолид*, а также мометазон.

Местное применение глюкокортикоидов

Местные глюкокортикоиды лучше адсорбируются из воспалённых областей, чем со здоровых участков кожи. Кожа у детей лучше поглощает эти ЛС. Разные области кожи обладают различной способностью к адсорбции глюкокортикоидов: хуже всего эти препараты адсорбируются кожей подошв, ладоней и рук, а максимальная адсорбция наблюдается на коже лица и гениталий (табл. 27-11). Принятие ванны или использование других способов увлажнения кожи перед нанесением глюкокортикоидов значительно увеличивает их эффективность.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Противовоспалительная активность глюкокортикоидов для местного применения оценивается по степени сужения сосудов кожи (тест побледнения кожи). Местные глюкокортикоиды делят на 7 групп в зависимости от их эффективности (табл.).

Таблица. Относительная эффективность некоторых глюкокортикоидов для местного применения

Наиболее активные лекарственные препараты относятся к первой группе - они приблизительно в 1000 раз более эффективны, чем 1% раствор гидрокортизона. Препараты этой группы применяют только при тяжёлых дерматозах - псориазе, атопическом дерматите, контактном дерматите (но не области лица и гениталий, где их высокая адсорбция может вызвать системные побочные эффекты и местные изменения в виде атрофии кожных покровов). Они особенно эффективны при терапии заболеваний ладоней и стоп, так как степень адсорбции глюкокортикоидов в этих областях низкая.

Препараты с высокой активностью (II-III группы) используют при умеренно выраженных дерматозах, но не в области лица и гениталий. Дерматозы в области век и половых органов требуют лечения глюкокортикоидами с промежуточной активностью (IV-V группы). При лечении больших областей кожи следует применять средства II-IV групп из-за риска системных побочных эффектов.

Продолжительность лечения препаратами I группы не должна превышать 3 нед, а препаратами с промежуточной активностью (IV- V группы) - не более 3 мес.