Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства)

Анорексигенные средства применяют при лечении алиментарного ожирения. Систематическое применение этих средств облегчает соблюдение диеты и способствует снижению избыточной массы тела.

•  Стимуляторы норадренергической передачи в ЦНС - амфепранон (фепранон*), фенилпропаноламин.

•  Стимуляторы серотонинергической передачи в ЦНС - флуоксетин (прозак*).

•  Стимуляторы норадренергической и серотонинергической передачи в ЦНС - сибутрамин.

Ф е п р а н о н - производное амфетамина, стимулирует норадренергическую передачу в ЦНС за счет высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний и нарушения его обратного нейронального захвата. Механизм анорексигенного действия препарата связан с подавлением активности центра голода. В отличие от амфетамина фепранон оказывает слабое возбуждающее влияние на ЦНС и мало влияет на периферические адренергические синапсы, т.е. обладает более избирательным анорексигенным действием. Назначают препарат внутрь за 30-40 мин до еды в первой половине дня. При применении препарата возможны тахикардия, повышение АД, беспокойство, нарушение сна, развитие лекарственной зависимости и привыкания.

Фенилпропаноламин стимулирует норадренергические синапсы в ЦНС, что приводит к угнетению центра голода. Побочные эффекты препарата: сухость во рту, бессонница, тахикардия.

Флуоксетин - антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Стимуляция серотонинергических синапсов в ЦНС приводит к активации центра насыщения.

Сибутрамин стимулирует норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина) и, таким образом, угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения. Из побочных эффектов отмечают повышение АД, тахикардию, нарушение сна, головную боль.

Т.4.6.2.3.Стимуляторы моторики желудочнокишечного тракта и прокинетические средства

Нарушения моторики ЖКТ - функциональные заболевания, включающие ахалазию пищевода, рефлюксную болезнь желудка, гас- тропарез, синдром раздражения толстой кишки и другие нарушения моторики кишечника. Этиология этих заболеваний не выяснена. Для лечения используют средства, стимулирующие моторику ЖКТ:

•  М-холиномиметики - бетанехол*;

•  антихолинэстеразные средства - неостигмина метилсульфат;

•  антагонисты D2-рeцeпторов - метаклопрамид, домперидон;

•  стимуляторы 5-НТ₄-рецепторов - тегасерод, цизаприд. Средства, стимулирующие холинергическую иннервацию, при лечении этих заболеваний малоэффективны, так как, несмотря на повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, их пропульсивная активность недостаточна. В этой связи в настоящее время их используют редко.

Прокинетическое действие антагонистов дофаминовых D₂-рецепторов обусловлено тем, что дофамин угнетает выделение ацетилхолина в ганглиях ЖКТ. Соответственно, блокада D₂-рецепторов увеличивает выделение ацетилхолина и стимулирует пропульсивную активность.

Метаклопрамид обладает комплексным воздейс- твием, включающим антидофаминовое действие, стимуляцию 5-НТ₄-рецепторов и блокаду 5-НТ₃-рецепторов. Препарат стимулирует в большей степени верхние отделы ЖКТ. Используют в основном для устранения тошноты и рвоты при нарушении моторики желудка. При рефлюксной болезни желудка используют редко. Среди побочных эффектов следует отметить типичные для антидофаминовых средств экстрапирамидные расстройства, также возможна галакторея.

Домперидон относят к блокаторам D₂-рецепторов, чем определяется его прокинетическая активность. Препарат не проникает через ГЭБ и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Тегасерод - агонист 5-НТ-рецепторов. Стимулирует моторику пищевода, желудка, тонкого кишечника и восходящей толстой кишки. Эффективен при синдроме раздраженной толстой кишки.

Цизаприд стимулирует 5-НТ₄-рецепторы и блокирует 5-НТ₃-рецепторы. Ранее применяли для лечения гастропареза и при рефлюксной болезни желудка, однако аритмогенное действие, приводящее к фибрилляции желудочков и аритмии типа torsades de pointes, ограничило его использование.