4.1.2.4. Цефалоспорины

Самые главные бета-лактамные АБ, имеют парентеральные и пероральные формы, при правильном применении высокоэффективны и низкотоксичны. С пенициллинами не только структурное сходство, но и механизм действия, и перекрестная аллергия.

Сегодня Цс представлены 4 поколениями. (Таблица 3).

Механизм действия: бактерицидный (см. пенициллины).

Спектр активности: тенденция к расширению спектра и усилению активности против Грамотрицательных возбудителей и нек-рое снижение активности против Грамположительных.

Общее свойство Цс, клинически важное: неактивны против энтерококков и MRSA (Табл.4)

Цефалоспорины 1 поколения (цефазолин): активны в отношении стафило- (MSSA) и стрептококков. Клинически важно: неактивны против энтерококков. Это – АБ узкого спектра действия, « противококковые», малоактивны против грамотрицательных микробов. К цефазолину чувствительны лишь некоторые штаммы E.coli и протея, но среди нозокомиальных штаммов этих микробов – почти 100%-ная приобретенная устойчивость за счет бета-лактамаз шир. и расшир. спектров.Синегнойная и клебсиелла – устойчивы. Анаэробы чувствительны, за искл. B.fragilis.

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим): активность против стафило- (MSSA) и стрептококков более высокая, также неактивен против энтерококков.

Клинически важно: если пневмококк (str.pneumoniae) устойчив к пенициллину, то можно не применять Цс 1 и 2.

Против грамотрицательных возб-лей спектр шире, чем у 1 поколения, активен против моракселлы и гемофильной палочки (лор). К цефуроксиму чув-ны E. Coli, протей, клебсиелла, только продукция БЛРС обусловливает формирование устойчивости. Синегнойная и B.fragilis – устойчивы к цефуроксиму.

Цефалоспорины 3 поколения: (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон) – каждый иммет свои уникальные свойства. Базовые АБ – цефотаксим и цефтриаксон, по спектру активности идентичные ( нет смысла заменять ц/т на ц/тр). Сафило- и стрептококки (кроме MRSA) чув-ны. Энтерококки устойчивы.

Цефотаксим и цефтриаксон активны против важн. Возб-лей лор-инфекций (гемофильная пал. и моракселла) , против почти всез представителей гр(-) энтеробактерий. Только E.coli и клебсиелла, прод.БЛРС, устойчивы. Против синегнойной пал. и B.fragilis клинически значимой активности нет.У цефотаксима образуется активный метаболит.

Цефтазидим и цефоперазон, имея общие основные свойства Цс 3, имеют важные особенности:

• Высокая активность против синегнойной пал. (особ. Цефтазидим)

• Клинически незначимая активность против пневмококков (не применять при пневмококковых пневмониях!!!)

• Легко разрушаются БЛРС.

Цефоперазон представлен еще и в комбинированном варианте – в комбинации с ингибитором бета-лактамаз, сульбактамом. Сульперазон. За счет такой комбинации значительно усилена активность против лактамазопродуцирующих Гр- бактерий (Энтеробактерий, клебсиелл). Хорошо действует на главного анаэробного возбудителя интраабдоминальных инфекции – B. Fragilis. Поэтому может рассамтриваться как вариант монотерапии при инфекциях брюшной полости. По антисинегнойной активности не имеет преимуществ против цефоперазона. Сульперазон – Аб резерва, назначается при тяж. госпитальных инфекциях, нейтропенических состояниях.

Дозирование: 4 -8 г/сут в 2-3 введения. Фл. по 2 г.

Цефалоспорины 4 поколения: (цефепим) близок Цс 3, но более устойчив к бета-лактамазам. Его особенности:

• Высокая активность против синегнойной палочки,

• Более высокая устойчивость к разным классам лактамаз.

Фармакокинетика Цс Парентеральные формы хорошо всасываются при в/м введении. Распред. во многих тканях, кроме простаты. В желчи высокие концентрации у цефтриаксона и цефоперазона. Проникают через ГЭБ – цс 3 (кроме цефоперазона) цефепим. Выводятся почками, там высокие концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон – 2 пути, почки/печень. Т/2 разные, разные и режимы ведения (Табл.3).

Побочные действия: см. Пенициллины. Характерны флебиты при в/в введении ( не путать с ангиогенной инфекцией у б-ных с в/в катетерами!).

Показания к применению:

Цефалоспорины 1 - лечение внебольничных инфекций кожи и м/тк. и периоперационная АБ-профилактика (отдельная лекция!).

Цефалоспорины 2 (цефуроксим) - внебольничные пневмонии, инфекции МВП, кожи и м/тк., лор-органов. Периоперационная профилактика (отдельная лекция).

Цефалоспорины 3 (ц/т,ц/тр) – внебольничные отиты, тяж. Инф. НДП, МВП, кожи,м/тк, суставов, интраабдоминальные инф., инф. М/таза, менингит, сепсис.

Цефтазидим, цефоперазон - разл. инфекции при подтв. или вероятной синегнойной инф., инфекции на фоне нейтропении, при иммунодефицитах.

Цефалоспорины 4 (цефепим) – при инф. разных локализаций, вызванных полирезистентной госпитальной флорой, сепсис, нейтропения.

Общие замечания. Аллергия перекрестная ко всем Цс, возможна перекрестная алл. на пен. и Цс. Цс хорошо сочетаются с аминогликозидами, но кроме синергизма у больных с нарушением ф-ций почек возможен высокий риск нефротоксичности.

.