66. Открытие нейропептидов (Роже Гиймен и Эндрю Шелли).

Роже Гиймен (фр. Roger Guillemin; род. 11 января 1924, Дижон, Франция) — французско-американский учёный-эндокринолог, лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1977 года, «за открытия, связанные с секрецией пептидных гормонов мозга», которую он разделил вместе с Эндрю Шалли. Роже Гиймен окончил университет Бургундии, затем получил медицинскую степень в университете Лиона в 1949 году. После этого он переехал в университет Монреаля, где работал с Хансом Селье в Институте экспериментальной медицины и хирургии. Там же он защитил диссертацию на доктора философии в 1953 году. После защиты диссертации Гиймен получил позицию в Бэйлоровском медицинском колледже (Хьюстон), а с 1970 года до пенсии в 1989 году работал в Сан-Диего.

Родился Эндрю Виктор Шелли (1926) - американский биохимик польского происхождения, ученый-эндокринолог, нобелевский лауреат 1977 г. Эндрю Шэлли синтезировал гормоны гипоталамуса - например, регулирующий деятельность щитовидной железы тиротропин - высвобождающий гормон, за что и получил в 1977 году вместе с Роджером Гуилемином и Розалин Яллоу Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Он учился в Лондоне, куда в 1939 г. перебралась из польского города Вильно семья Шэлли. После стажировки в лондонском Национальном Институте медицинских исследований, в 1950 Эндрю Виктор уехал в Канаду, в Монреальский университет. После защиты диссертации по биохимии возглавил лабораторию эндокринологии в Медицинском центре ветеранов в Новом Орлеане, а позже и все научные исследования в этом учреждении. Гражданство США будущий нобелевский лауреат получил только в 1962 г.

67. Открытие простагландинов (у. Эйлер, б. Самуэльсон, с. Бергстрем, Дж. Вейн).

Эйлер Ульф (1905—83), шведский физиолог. Исследования процесс передачи нервных импульсов в симпатич. нервной системе и установил, что норадреналин служит медиатором в этом процессе. Нобилевская премия (1970, совм. с Б. Кацем и Дж. Аксельродом).

В 1925 г. Эйлер получил премию за исследования свойств крови у лихорадящих больных, что подтолкнуло его к дальнейшим научным исследованиям. В 1930 г. Эйлер получил медицинский диплом и в этом же году стал ассистент-профессором фармакологии Каролинского института. Эйлер выделил химическое вещество, которое обладало в отношении действия на мышцы многими свойствами ацетилхолина. Однако это вещество оказалось не ацетилхолином, а новым соединением, которое исследователи назвали "субстанцией Р". Они установили, что "субстанция Р" - это полипептид; таким образом был обнаружен первый из большой группы пептидов, действующих в тканях головного мозга и кишечника. В настоящее время считается, что подобные пептиды играют роль не нейромедиаторов, а модуляторов мышечной активности.

В 1935 г. сделал еще одно крупное открытие: с помощью методик очистки, разработанных Акселем Хуго Теодором Теореллем, он выделил из семенной жидкости вещество, снижающее артериальное давление и оказывающее влияние на тонус гладкой мускулатуры различных органов. Эйлер назвал это вещество простагландином и поручил заниматься его дальнейшей очисткой и изучением свойств своему коллеге - биохимику Суне Карлу Бергстрёму, который и посвятил этому свою дальнейшую научную карьеру.

В конце 1950-х гг. Эйлер и его коллега Нильс-Оке Хилларп установили, что катехоламины в адренергических нейронах находятся и транспортируются в пузырьках. Достигая поверхности мембраны гранулы высвобождают вещество-посредник, проникающее на расстояние от 200 до 500 ангстремов к мембране следующего нерва, с помощью чего осуществляется химическая передача импульса. Следующие 10 лет работы Эйлера были посвящены подробному изучению образования, выделения и обмена катехоламинов.

Шведский биохимик Бенгт Ингемар Самуэльсон

В 1962 г. Самуэльсон вернулся в Королевский Каролинский медико-хирургический институт и вновь начал работать вместе с Бергстрёмом. Бергстрём тогда изучал группу биологических соединений, называемых простагландинами. Впервые эти соединения были обнаружены в 1930 г. гинекологами из Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета в Нью-Йорке. Проводя искусственное оплодотворение, эти специалисты обнаружили, что семенная жидкость вызывает изменения тонуса матки. Несколько позднее, в этом же году, Ульф фон Эйлер выделил из семенной жидкости овцы вещество, также стимулирующее сократительную функцию матки. Эйлер назвал это вещество простагландином, поскольку оно было впервые обнаружено в секрете предстательной железы или простаты. Он сохранил полученные экстракты во время Второй мировой войны и в 1945 г. предоставил их Бергстрёму для дальнейшего изучения. В конце 1950-х гг. Бергстрём изолировал, очистил и определил химическую формулу двух простагландинов.

Работая с Бергстрёмом, Самуэльсон изучил выработку простагландинов в живых организмах. Через два года после начала работы он установил, что они образуются из арахидоновой кислоты - ненасыщенной жирной кислоты, содержащейся в некоторых мясных и растительных продуктах. В течение следующих нескольких лет он изучал путь образования простагландинов и обнаружил, что арахидоновая кислота под действием фермента превращается в так называемые эндопероксиды; от одного из этих веществ в дальнейшем образуются простагландины. Далее Самуэльсон установил, что арахидоновая кислота и ферментативные системы образования простагландинов присутствуют во всех ядерных клетках животных. При этом разные клетки образуют различные простагландины, а разные простагландины в свою очередь выполняют неодинаковые биологические функции. Наиболее изученные из них - простагландины групп Е и F - могут применяться в клинической медицине.

В 1970-х гг. Самуэльсон установил, что в белых кровяных тельцах (лейкоцитах) арахидоновая кислота под воздействием другого фермента превращается в вещества, которые он назвал лейкотриенами. Эти вещества предупреждают приступы бронхиальной астмы и развитие анафилаксии - состояния, наступающего в результате воздействия некоторых инородных веществ, например яда пчел, и способного приводить к шоку. Лейкотриены усиливают сокращения стенок кровеносных сосудов и бронхиол (мелких бронхов) и повышают проницаемость кровеносных сосудов для жидкости, вызывая отек тканей. Под действием одного из лейкотриенов лейкоциты лучше взаимодействуют с поврежденными или воспалительно измененными тканями, они поглощают и разрушают продукты распада этих тканей. Стероидные препараты, например, кортизон и его производные, участвуют в биосинтезе лейкотриенов.

Шведский биохимик Карл Суне Бергстрём

Обнаружив, что для окисления этой кислоты необходим фермент липоксигеназа, содержащийся в соевых бобах, Бергстрём принял участие в работе по очистке этого фермента в лаборатории Хуго Теорелля в Королевском Каролинском медико-хирургическом институте. В 1945 г. он доложил результаты этой работы на заседании Физиологического общества при Каролинском институте. Присутствующий на этом заседании Ульф Фон Эйлер впоследствии рассказал Бергстрёму о своих исследованиях простагландинов - биологически активных веществ, получаемых из предстательной железы и семенных пузырьков. Простагландины были впервые описаны в 1930 г. группой гинекологов из Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета в Нью-Йорке. Эти исследователи обнаружили, что во время искусственного оплодотворения семенная жидкость вызывает сокращения и расслабления гладкой мускулатуры матки. Впоследствии Эйлер выделил из семенной жидкости барана вещество, также стимулирующее сокращения матки. Он обнаружил, что это вещество снижает тонус стенок кровеносных сосудов и вызывает снижение артериального давления. Эйлер назвал это вещество простагландином, так как оно было впервые обнаружено в секрете предстательной железы (простаты). В 1945 г. Эйлер предоставил вытяжки предстательной железы Бергстрёму, который с помощью нового экстрагирующего прибора из Соединенных Штатов смог добиться высокой степени очистки этих вытяжек. Бергстрём контролировал экстрагирование исследованиями на полоске гладкой мышцы кролика. Он сообщил, что "после очистки практически до невесомого состояния" простагландины "сохраняют необыкновенную активность".

В течение нескольких последующих лет он изучал пути образования простагландинов. В ходе своих работ Бергстрём и Самуэльсон обнаружили, что арахидоновая кислота и ферменты, необходимые для образования из нее простагландинов, содержатся во всех ядерных клетках животных. Разные ткани выделяют разные простагландины, выполняющие в свою очередь различные биологические функции. Наиболее изучены простагландины групп Е и F.

С 1963 г. по 1966 г. Бергстрём работал деканом медицинского факультета Королевского Каролинского медико-хирургического института, а с 1969 г. по 1977 г. - ректором этого института. За эти годы в институте был проведен ряд работ по изучению биологических функций простагландинов. Оказалось, что простагландины группы Е обладают сосудорасширяющим действием, т.е. снижают тонус стенок кровеносных сосудов, приводя тем самым к снижению артериального давления. Кроме того, они могут оказаться полезными для лечения больных с поражениями периферических сосудов, проявляющимися ухудшением кровотока в них, а также для лечения определенных врожденных заболеваний сердечнососудистой системы. Простагландины группы Е защищают также слизистую оболочку желудка от образования язв и токсического действия аспирина и индометацина (противовоспалительных препаратов). Простагландины группы F обладают сосудосуживающим действием: они вызывают сокращение гладких мышц стенок кровеносных сосудов и, следовательно, повышение артериального давления. Кроме того, они стимулируют гладкую мускулатуру матки и в связи с этим могут использоваться для искусственного прерывания беременности.

Джон Роберт Вейн ( HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/1927"1927—  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/2004"2004) — британский HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Фармакология"фармаколог, лауреат  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Нобелевская_премия_по_физиологии_и_медицине"Нобелевской премии по физиологии и медицине  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/1982_год"1982 года «за открытия, касающиеся  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Простагландин"простагландинов и близких к ним биологически активных веществ», которую он разделил с  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Бергстрём,_Суне"Суне Бергстрёмом и  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Самуэльсон,_Бенгт"Бенгтом Самуэльсоном. Вэйн занимался изучением фармакологических свойств аспирина и показал, что его лечебное действие обусловлено ингибированием активности фермента циклооксигеназы и биосинтеза простагландинов. Получил образование в  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Бирмингемский_университет"Бирмингемском университете и  HYPERLINK "http://ru.wikipedia.org/wiki/Оксфордский_университет"Оксфордском университете.