62. Механизм токсического действия и патогенез интоксикаций трихлорэтиленом.

Трихлорэтилеи (ТХЭ) - бесцветная, летучая, него­рючая жидкость, не смешивающаяся с водой; плотность 1,45 и точкой кипения 87° С. Он хорошо смешивается со спиртами, хлороформом и эфиром и растворяет большин­ство неперегоняемых и летучих масел.

ТХЭ - обладает сильным растворяющим действием по отношению к жирам, смазкам и воскам и является од­ним из наиболее важных хлорированных растворителей, использующихся для удаления смазок и в сухой очистке.

Токсичность.

ТХЭ быстро всасывается и хорошо адсорбируется при пероральном и ингаляционном поступлении в орга­низм, а также может всасываться через кожу. Основным путем поступления в организм человека является ингаля­ционный. При отравлении ТХЭ из организма (с выдыхае­мым воздухом) в неизмененном виде выводится 20 % ад­сорбированного вещества, а часть метаболизируется до трихлоруксусной кислоты или трихлорэтанола, которые выводятся с мочой преимущественно в неизмененном виде (трихлоруксусная кислота) или в форме глюкуронидного конъюгата (трихлорэтанол).

Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.

ТХЭ в организме превращается в трихлорэтанол, монохлоруксусную кислоту и трихлоруксусную кислоту посредством окислительно-восстановительных реакций в присутствии НАДФН. Среди указанных метаболитов три­хлорэтанол наиболее токсичный и оказывает выраженное наркотическое действие.

Токсическое действие, при отравлении заглатыва­нием большого количества ТХЭ, заключается в угнетении ЦНС и гастроинтестинальными расстройствами. Характер­ным является так же поражение сердечной мышцы, печени и почек.

63. Клиника поражений трихлорэтиленом, первая помощь и основные принципы лечения.

При легком отравлении ТХЭ у пострадавшего на­блюдается головная боль, выраженная сонливость, сла­бость, шум в ушах, опьянение, тошнота, рвота и слезоточи­вость. В клинике отравления отмечаются симптомы пора-

жения тройничного нерва (онемение кожи лица, языка, по­теря вкуса, снижение рефлексов носа и роговицы).

Для тяжелой степени отравления степени отравле­ния характерно головокружение, тошнота, мышечная сла­бость, обморок, кома с угнетением дыхания и коллапс. При тяжелой форме может наблюдаться гепатонефропатия.

Возможны нарушения функции сердца - тахикардия, экстрасистолия.

Первая помощь и основные принципы лечения.

Первая помощь и основные принципы лечения - как при отравлении дихлорэтаном. Рекомендуется промывание желудка, прием вазелинового масла, показан форсирован­ный диурез, при развитии комы - гемодиализ, гемосорбция. При возбуждении - 10 мг диазепама внутривенно, 2 мл 2,5 % раствора аминазина внутримышечно.

64. Физико-химические и токсические свойства диоксинов. Механизм токсического действия и патогенез интоксикаций.

диоксин – бесцветный порошок без запаха, не гиг­роскопичен, обладает высокой адгезионной способностью; молекулярный вес - 322, плотность при 25°С - 1.827 г/см³, температура плавления - 305°С, а кипения при 1 атм -421.2°С; температура разложения - 1200°С, но даже при столь высокой температуре терморазложение диоксина -процесс обратимый. Растворимость в органических раство­рителях составляет (в мг/л): 720 в хлорбензоле, 570 в бен­золе, 370 в хлороформе, ПО в ацетоне, 50 в Н-актаноле, 10 в метаноле.

Из важных химических характеристик в нормаль­ных условиях необходимо отметить следующее: диоксин не окисляется кислородом воздуха, не гидролизуется в во­де, устойчив к действию сильных кислот и оснований. УФ-излучения диоксин разлагают с образованием менее хло­рированных производных. Конечными продуктами фото­лиза диоксина являются фрагменты, образующиеся при разрыве -С-О-С- связей.

Диоксин (диоксины и дибензофураны) являются наиболее токсичными из синтетических ядов. Степень ток­сичности диоксина и его структурных аналогов определя­ется количеством замещенных галогенами атомов водорода в молекулах и изомерным составом вещества. Наиболее токсичны тетрахлорированные диоксины, из них наивыс­шей токсичностью обладает 2,3,7,8 - ТХДД; на практике используется идея суммирования токсического действия различных изомеров и веществ с помощью единого показа­теля - диоксииового эквивалента, а за основу берется ток­сичность 2,3,7,8 - ТХДД. Расчетная средняя летальная доза диоксина при однократном поступлении в организм чело­века равна 70 мкг/кг массы тела, минимально действующая - 1.0 мкг/кг, что значительно выше соответствующих доз всех известных синтетических ядов. Диоксин может по­ступать в организм человека с пищей, водой, вдыхаемым воздухом и через кожу, распределяясь соответственно от общего количества следующим образом: 94.77%, 0.2%, 5.0%, 0.03%.

Механизм токсического действия диоксина.

Механизм токсического действия диоксина интен­сивно изучается на экспериментальных животных и до на­стоящего времени до конца остается не выясненным. Предложено несколько гипотез объясняющих огромные межвидовые различия в острой токсичности диоксина, а также многообразие токсических проявлений интоксика­ции. Наиболее известные из этих гипотез связывают меха­низм действия диоксина с:

1. воздействием на Ah-рецепторы;

2. дефицитом витамина А;

3. наличием у диоксина свойств агониста тироксина;

4. действием диоксина на рецепторы эпидермального фактора роста (EGF).

Наибольшее признание получила гипотеза «Ah-рецептора», которая объясняет действие на молекулярном уровне. В настоящее время считается общепринятым, что эффекты диоксина у человека и животных опосредуются арилуглеводородным рецептором AhR, действующего в цитоплазме в комплексе с белком теплового шока (бтш 90) а в ядре в комплексе с ядерным белком (ядерный трансло­катор AhR).

В результате сложных механизмов реализации био­логического действия диоксина (рисунок 11.16) повышает­ся фосфорилированность многих регуляторных, мембран­ных и цитозольных белков, индуцируется изгиб ДНК, из­менение структуры и разрыв хроматина, нарушается функ­циональное состояние клетки.

Сходство структуры диоксина и гормонов щитовид­ной железы легло в основу гипотезы токсического дейст­вия диоксина как агониста тиреоидных гормонов. Однако соответствие токсических эффектов диоксина симптомам гипер- или гипотиреоза не согласуется с предположением о действии диоксина как возможного агониста тироксина.