60. Механизм токсического действия и патогенез интоксикаций дихлорэтаном.

Дихлорэтан (ДХЭ) применяют как органический растворитель для приготовления дегазирующих растворов из хлористого сульфурила, хлорамина Б и гексахлормела-мина. Используют его для экстракции жиров, масел, смол, восков, парафинов и как исходный продукт при синтезе некоторых соединений: этиленгликоля, эфиров гликоля, хлористого винила, этилендиамина и др., применяют также для химической чистки.

Химически чистый дихлорэтан - бесцветная, про­зрачная жидкость с запахом, напоминающим хлороформ или этиловый спирт.

Молекулярный вес 98,95. Удельный вес 1,2 при 20°С. Температура кипения +83,7° С, температура плавле­ния 35,87° С. Дихлорэтан практически не растворим в воде, хорошо растворяется в спирте, эфире, ацетоне. Пары ди­хлорэтана в 3,5 раза тяжелее воздуха.

Токсичность.

Дихлорэтан способен всасываться через неповреж­денную кожу. Острые отравления встречаются при вдыха нии паров дихлорэтана и при попадании внутрь в жидком виде. Прием внутрь 15 - 20 мл дихлорэтана может привести к смертельному исходу. Больничная летальность при дан­ной патологии около 50%.

При вдыхании паров дихлорэтана в концентрации до 0,1 мг/л возникают легкие отравления. Дихлорэтан в концентрациях 0,3 - 0,6 мг/л при вдыхании (2-3 часов) мо­жет вызвать отравление средней и тяжелой степени, а кон­центрации 1,25-2,75 мг/л при работе без противогаза явля­ется смертельной.

В процессе метаболизма дихлорэтана образуются высокотоксичные вещества, такие как хлорэтанол и моно-хлоруксусная кислота. Основной путь выведения дихлорэ­тана и его метаболитов - легкие и почки. С выдыхаемым воздухом выделяется 10-42% дихлорэтана, 51-73% - с мо­чой, незначительная часть выводится через кишечник. Ди­хлорэтан относится к высокотоксичным соединениям -концентрация в плазме 50 мкг/л является смертельной.

Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.

Токсическое действие дихлорэтана обусловлено наркотическим влиянием на ЦНС, поражением паренхима­тозных органов, главном образом печени, выраженным воздействием на сердечно-сосудистую систему. Дихлорэ­тан относится к потенциально алкилирующим ядам, спо­собным поражать в клетках отдельные функциональные группы белков, преимущественно нуклеопротеидов, раз­рушая обычные внутриклеточные структуры.

В процессе метаболизма дихлорэтана происходит активация токсического эффекта. Образуемые метаболиты хлорэтанол и монохлоруксусная кислота оказывают еще более выраженное прямое действие на клеточные структу­ры, вызывая повреждение клеточных мембран, нарушение внутриклеточного обмена и цитолиз клеток. В наибольшей степени указанное действие проявляется в ретикулоэндо-телии печени, где осуществляется основной этап метабо­лизма дихлорэтана. Это подтверждается выраженным сни­жением уже в первые часы интоксикации активности мик-росомальных ферментов (глюкозо-6-фосфатазы и уридин-дифосфатглюкуронилтрансферазы). Изучение действия ос­новных метаболитов дихлорэтана на гепатоциты выявило более выраженный гепатотоксический эффект монохло-руксусной кислоты.

Дихлорэтан и его метаболиты вступают в реакцию коньюгации, что ведет к быстрому истощению запасов восстановленного глутатиона печени, который в основном нейтрализует яд и его метаболиты. Таким образом, уже в ранние сроки нарушается детоксицирующая функция пе­чени.

В патогенезе поражений печени важная роль при­надлежит свободным радикалам, образуемым при метабо­лизме дихлорэтана, и усиленнию перекисного окисления липидов в мембранах эндоплазматического ретикулума пе­чени. Выраженное цитотоксическое действие дихлорэтана и его метаболитов проявляется в повреждении клеточных мембран эндотелия сосудистой стенки, что способствует повышению массы циркулирующей крови в результате по­тери ее жидкой части. Это приводит к развитию абсолют­ной гиповолемии - постоянного звена патогенеза экзоток-сического шока. Указанные явления усугубляются нарас­танием в начальном периоде метаболического ацидоза, обусловленного метаболитами дихлорэтана.