Эмульсии.
Определение. Характеристика. Эмульсии как гетерогенные системы. Номенклатура.
ГФ Х, статья 239,эмульсии для внутреннего применения.
Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.
Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для их приготовления в качестве масляной фазы используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и др. несмешивающиеся с водой жидкости. Эмульсии могут быть: разбавленные и концентрированные.
Эмульсии являются гетерогенными системами, т.к. имеют 2 фазы (ДС и ДФ).
Номенклатура.
Вспомогательные вещества в производстве эмульсий. Стабилизаторы, их качественный и количественный подбор.
Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80),некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические (метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза), синтетические (эмульгатор Т-2) и др. ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.
Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в эмульсиях.
С раздроблением вещества увеличивается его свободная поверхность и эта большая свободная поверхность лекарственного вещества приходит в соприкосновение с тканями и жидкостями организма, а это приводит к лучшему взаимодействию между ними.
Технологическая схема получения эмульсий. Стерилизация эмульсий для парентерального введения.
Промышленное, серийное и мелкосерийное производство эмульсий. Аппаратура: реакторы, мешалки, фрикционные и коллоидные мельницы, акустические смесители и др.
Для получения более однородных эмульсий их подвергают гомогенизации при помощи различных аппаратов (фрикционные и коллоидные мельницы, акустические смесители и др.). Мешалки применяют для изготовления эмульсий с твердыми частицами, имеющими большой удельный вес. С помощью коллоидных мельниц повышается эффективность диспергирования. Аккустические смесители применяются для эффективного перемешивания и образования однородных систем.
Изготовление эмульсий по индивидуальным прописям.
Приготовление эмульсий (статья 239 ГФХ).
Аптечные эмульсии могут быть семенные и масляные. Семенные эмульсии получают из жирномасличных семян и плодов баз добавления эмульгаторов, поскольку таковые (белки, слизи, камеди) находятся в семенах и плодах вместе с жирным маслом. Масляные эмульсии приготовляются из жирных масел, а также из бальзамов и смол при помощи добавления эмульгаторов. Если прописана эмульсия без обозначения масла, то приготовляют ее из миндального или персикового масла. Эмульсии из масел приготовляют, растирая в ступке эмульгатор с эмульгируемой жидкостью и водой. В качестве эмульгатора применяют: порошок абрикосовой или аравийской камеди, желатозы и др. Если количество масла в рецепте не обозначено. то для приготовления 100 г. эмульсии берут 10 г. масла. Готовые эмульсии из масла процеживают через двойной слой марли.
Оценка качества эмульсий: количественное содержание лекарственных веществ, размер частиц дисперсной фазы, отсутствие посторонних механических включений, расслаивание, ресуспендируемость, отклонения в массе, микробиологическая чистота.
Приказы № 214, 305.
Изготовленные эмульсии контролируют по массе, проверяют цвет, вязкость (в соответствии с НД). В зависимости от концентрации дисперсной фазы эмульсии могут быть слегка опалесцирующими (ароматные воды) и мутными, непрозрачными, молочно- белого цвета, различной консистенции.
Основным критерием оценки качества суспензии является степень дисперсности лекарственных веществ. Эмульсия проверяется на отсутствие посторонних механических примесей.
МАЗИ.
Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификация мазей: по характеру действия на организм, в зависимости от назначения (лечебные, защитные, косметические, контактные и др.), области нанесения (дерматологические, на слизистую), по консистенции (мази, линименты, гели, кремы, пасты), как дисперсные системы (мази гомогенные, экстракционные, растворы, сплавы; гетерогенные - суспензионные, эмульсионные, комбинированные). Требования, предъявляемые к мазям.
Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. Данная лекарственная форма относится к числу древнейших лекарственных форм. Мази в последнее время имеют тенденцию к более широкому использованию в медицинской практике. В настоящее время удельный вес мазей индивидуального изготовления в рецептуре аптек составляет 10-15%.
Номенклатура: Мазь «Эвкамон», борная, стрептоцидовая, Бом-Бенге, ихтиоловая, серная, тетрациклиновая, салициловая мазь, паста цинковая и др.
Классификация мазей по характеру действия:
- поверхностного действия;
- глубокого действия.
Классификация мазей по области нанесения:
- дерматологические (наносят на кожу);
- глазные (на слизистую конъюктивы);
- для носа (на слизистую носа);
- ректальные (вводят в прямую кишку);
- вагинальные;
- уретральные;
- стоматологические.
Классификация мазей по консистенции:
- линименты (мази в виде вязкой жидкости);
- гели (мази вязкой консистенции, способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью);
- собственно мази (мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки);
- пасты (мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%;
- сухие мази (полуфабрикаты, предназначены для разведения).
В зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основе мази классифицируются: гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные.
По характеру действия:
1) мази, оказывают местное действие на верхний слой кожи или поверхность слизистой оболочки;
2) мази резорбтивного действия (резорбция – поглощение, всасывание) - мазь «нитронг» - содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и принимается для проф. приступов стенокардии. Эффект наступает через 30 – 40 мин и сохраняется 3 – 5 ч.
3) рефлекторного действия - через нервные окончания
По назначению:
- медицинские (лечебные, лечебно-профилактические, в том числе защитные).
- косметические (лечебные, профилактические, гигиенические и защитные, декоративные).
По составу:
Простые - состоят из одного компонента: растительные или минеральные масла, вазелин, ланолин.
Сложные - многокомпонентные
Требования, предъявляемые к мазям:
1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки.
2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества.
3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.
4. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.
5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте.
Вспомогательные вещества в производстве мазей: основы, эмульгаторы, стабилизаторы.
В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества и др. вспомогательные вещества, разрешенные к применению.
Вспомогательные вещества в совокупности называются мазевой основой. Это основная часть мази, обеспечивающая ее необходимый объем, консистенцию и соответствующую концентрацию действующих веществ.
Характеристика мазевых основ приведена ниже.
В качестве эмульгаторов используют маслорастворимые ионогенные и неионогенные ПАВ.
Основы для мазей: классификация (липофильные, гидрофильные, амфифильные). Характеристика. Номенклатура: углеводороды, жиры, силиконы, гели белков и полисахаридов, полиэтиленоксиды, Основы, содержащие ланолин и его производные, высокомолекулярные спирты и др. Требования, предъявляемые к ним.
Характеристика:
Основы обеспечивают необходимую массу мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Например, мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляют такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. Аким образом, мазь следует рассматривать как единое целое, а основу как активную часть мази.
Классификация мазевых основ.
Классификация по источникам получения:
- природные (жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, крахмал, желатин, коллаген и др.)
- полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат и др.);
- синтетические(силиконовыежидкости аэросил, поливинилпиролидон, ПЭО,
САКАП и др.);
Классификация по химическому составу:
- углеводороды;
- эфиры;
- полиорганосиликоны и др;
Классификация по отношению к воде:
1.Гидрофильные основы:
- растворимые в воде
- набухающие в воде
2.Гидрофобные основы
3.Дифильные (гидрофильно-гидрофобные):
- абсорбционные
- эмульсионные
Номенклатура:
Гидрофобные основы:
- животные жиры (жир свиной, жир бычий);
- растительные масла (жиры): кокосовое, пальмовое, какао;
- гидрогенизированные жиры (гидрожир, растительное сало, комбижир);
- углеводородные основы (вазелин, вазелиновое масло, парафинпетролатум, нефть нафталанская, озокерит, церезин, искусственный вазелин);
- полиэтиленовые и полипропиленовые гели
- воски (воск, спермацет);
- силиконовые основы;
- основы, содержащие кремния диоксид (аэросил);
Требования, предъявляемые к основам:
Технологическая схема получения мазей. Стерилизация глазных мазей, мазей с антибиотиками.
Технологическая схема получения мази в условиях аптеки.
Приготовление мазей в условиях фармацевтических предприятий складывается из следующих основных операций:
- подготовка лекарственных веществ и основы;
- введение лекарственных веществ в основу;
- гомогенизация мази;
- стандартизация;
- фасовка.
Промышленное, серийное и мелкосерийное производство мазей. Аппаратура: реакторы-смесители, жерновые мельницы, мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и др. Обеспечение микробиологической чистоты мазей.
Для введения лекарственных веществ в основу используются мазевые котлы и реакторы. Реакторы предназначены для смешивания густых компонентов с вязкостью до 200.Н с/см2.
Для смешивания основ и лекарственных веществ используют тестомесительные машины типа ТММ-1М. При производстве мази подвергают гомогенизации, для чего используют мазетерки различных типов (дисковые, валковые, жерновые).
Фармакопея ХI требует испытания мазей на микробиологическую чистоту. В это понятие входит количественное определение жизнеспособных бактерий и грибов, а также выявление определенных микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лек формах.