Растворы защищенных коллоидов.

Определение. Характеристика колларгола, протаргола, ихтиола.

Требования к ним.

Растворы защищенных коллоидов - это гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 0,001 до 0,1 мкм.

Характерной особенностью всех коллоидных растворов является самопроизвольное укрупнение частиц дисперсной фазы.

Колларгол – препарат коллоидного серебра, защищенный продуктами щелочного гидролиза белка, содержит 70% серебра.

Протаргол - коллоидный препарат серебра, защищенной продуктами щелочного гидролиза белков, содержит серебра около 8%.

Ихтиол-продукт перегонки битуминозных сланцев и представляет собой природный защищенный коллоид.

Технологическая схема получения. Особенности фильтрования растворов колларгола и протаргола.

Колларгол медленно набухает, его растирают с небольшим количеством воды и постепенно разбавляют, при необходимости фильтруют через рыхлый тампон ваты или обеззоленную бумагу.

Протаргол хорошо набухает, тонким слоем его насыпают на поверхность воды, не взбалтывая, т.к. образующаяся пена обволакивает комочки ЛВ и ведет к слипанию, при необходимости фильтруют через рыхлый тампон ваты или обеззоленную бумагу.

Ихтиол растирают с небольшим количеством воды и постепенно разбавляют, при необходимости фильтруют через рыхлый тампон ваты.

Фильтровать коллоидные растворы через обычную фильтровальную бумагу нельзя, т.к. бумага при смачивании заряжается противоположным по знаку зарядом и будет адсорбировать коллоидные растворы. Кроме того, необеззоленная фильтровальная бумага содержит примеси солей железа, кальция, магния и другие вещества, обладающие коагулирующим действием. В связи с этим коллоидные растворы при крайней необходимости следует процеживать сквозь вату или марлю, либо использовать стеклянные фильтры.

Оценка качества растворов защищенных коллоидов. Упаковка. Маркировка. Стабильность растворов защищенных коллоидов при хранении.

Оценка качества. Осуществляют так же, как в случаях других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой. Растворы имеют специфический темный цвет, прозрачны в проходящем и слегка опалесцируют в отраженном свете.

Упаковка. Растворы сразу фильтруют во флаконы оранжевого стекла для отпуска. Изготовленные в асептических условиях и укупоренные под обкатку 2% растворы колларгола (том числе для новорожденных). 2% и 3% растворы (глазные капли) имеют срок годности до 30 суток при хранении их в защищенном от света месте.

Отпускают растворы во флаконах оранжевого стекла, необходимы предупредительные надписи: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».

В следствие термодинамической неустойчивости в них самопроизвольно протекает коагуляция, которая из скрытой стадии в результате продолжающейся агрегации частиц переходит в явную стадию с выпадением части или всего коллоидного вещества в остаток.

Суспензии.

Определение. Характеристика. Суспензии как гетерогенные системы. Номенклатура.

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии выпускаются готовыми к применению или в виде порошков и гранул, предназначенных для приготовления суспензии.

Суспензии являются гетерогенными системами, т.е.имеют 2 фазы (дисперсионная среда и дисперсионная фаза).

В коллоидной химии понятие дисперсности включает широкую область размеров частиц: от больших, чем молекулы, до видимых невооруженным глазом, т.е. от 10^-7 до 10^-2 см. Системы с размерами частиц менее 10^-7 см - не относятся к коллоидным системам и образуют истинные растворы. Высокодисперсные или собственно коллоидные системы включают частицы размером от 10^-7 до 10^-4 см (от 1 мкм до 1 нм). В общем случае, высокодисперсные системы называют золями. Грубодисперсные системы носят название суспензий и эмульсий, в зависимости от характера дисперсной фазы - размер их частиц более 1 мкм.

Номенклатура Суспензия гризеофульвина, гидрокартизона, инсулина, феноксиметилпенициллин (гранулы для приготовления суспензии) др.

Вспомогательные вещества в производстве суспензий. Стабилизаторы, их качественный и количественный подбор. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях.

В качестве вспомогательных - используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиоксиданты, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях.

Для повышения агрегативной устойчивости суспензий необходимо обеспечить наличие на поверхности частиц лекарственного вещества электрических зарядов, что достигается добавлением в суспензию вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ при получении суспензий (стабилизаторов) используются высокомолекулярные вещества (ВМС), поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.

В качестве стабилизаторов в суспензиях гидрофобных веществ применяют природные или синтетические поверхностно-активные вещества: желатозу, камеди, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, твины, бентониты и др.

Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизируемого вещества, степенью его гидрофобности.

Технологические схемы получения суспензий различными методами: диспергированием, заменой растворителя, высаливанием, химическим взаимодействием.

Существует два метода получения суспензий: дисперсионный и конденсационный. Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц лекарственного вещества механическими способами, с помощью ультразвука и другими. При получении суспензии дисперсионным методом учитывают степень гидрофильности или гидрофобности лекарственного вещества, вводимого в состав суспензии. Конденсационный способ получения суспензий основан на замене растворителя; при этом к дисперсионной среде, в которой лекарственное вещество нерастворимо, добавляют раствор лекарственного вещества в растворителе, который смешивается с дисперсионной средой. Типичным примером суспензии, изготавливаемой конденсационным методом, может служить суспензия цинк-инсулина кристаллического (для инъекций).

Промышленное, серийное и мелкосерийное производство суспензий. Аппаратура: реакторы, мешалки, фрикционные и коллоидные мельницы, акустические смесители и др.

Получение суспензий на крупных фармацевтических предприятиях осуществляется различными способами:

- интенсивным механическим перемешиванием с помощью быстроходных мешалок и роторно-пульсационных аппаратов;

- размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах;

- ультразвуковым диспергированием с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей;

- конденсационным способом.

Изготовление суспензий по индивидуальным прописям: использование правила Дерягина, правила взмучивания.

По индивидуальным рецептам суспензии готовят двумя методами: дисперсионный и конденсационный.

Правило Дерягина. Для получения тонкоизмельченных лекарственных веществ рекомендуется при растворении применять воду или другую вспомогательную жидкость в количестве ½ от массы измельченного лекарственного вещества. Затем полученную пульпу смывают остальным количеством жидкости во флакон для отпуска.

Правило взмучивания. Готовятся из гидрофильных веществ, размеры частиц которых в натуральном их соотношении близок к таковому коллоидных частиц (например магния оксид с водой). Суть этого приема заключается в том, что нерастворимый препарат вначале растирают с небольшим количеством жидкости, после чего полученную тончайшую пульпу разбавляют 8-10 кратным количеством жидкости (дисперсионной среды), оставляют в покое на 1-2 мин для отделения наиболее крупных частиц, и отстоявшуюся тонкую суспензию осторожно и по возможности полностью сливают во флакон для отпуска. Осадок снова растирают с новой порцией жидкости, отстаивают и осторожно сливают

Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

Оценка качества суспензий: количественное содержание лекарственных веществ, размер частиц дисперсной фазы, отсутствие посторонних механических включений, расслаивание, ресуспендируемость, отклонения в массе, микробиологическая чистота.

Приказы № 214, 305.

Основным критерием оценки качества суспензии является степень дисперсности лекарственных веществ.

Оценка качества готовой продукции проводится путем оценки уровня требований, заложенных в НТД по содержанию действующих веществ.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать + 10%.

Однородность частиц дисперсной фазы определяют при микроскопировании. В суспензиях не должно быть неоднородных, крупных частиц дисперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ. Обычно размер частиц не превышает 50 мкм.

Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании. При нарушении агрегативной устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 с, а после 3 суток хранения