Истинные растворы.

Определение. Характеристика. Классификация.

Это свободные всесторонне-дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

Истинные растворы:

- молекулярно-дисперсные;

- ионно-дисперсные.

По характеру растворителя:

- растворы в воде;

- растворы в других жидкостях, по агрегатному состоянию растворимых в них ЛВ;

- растворы твердых веществ;

- растворы жидких веществ;

- растворы с газообразными ЛВ.

Истинные растворы гомогенны, хорошо диффундируют.

Истинные растворы являются самой крупной группой среди жидких лекарственных форм.

Способы выражения концентрации растворов в фармацевтической технологии.

Расчет рабочей прописи раствора. Учет коэффициентов увеличения объема.

Выражение концентрации:

I. Концентрация выражается в %. Пример: Rp.: Sol. Kalii iodidi 5% - 200 ml.                        D. S. По 1 ст. ложке 3 раза в день

II. Отдельно указывается количество растворимого вещества и растворителя.

Пример: Rp.: Kalii iodidi 10,0

Aquae purificatae 200 ml

D. S. По 1 ст. ложке 3 раза в день

Иногда указывается «ad» - до какого объёма раствора следует довести растворитель.

III. В рецепте указывается соотношение растворимого вещества и растворителя.

Пример: Rp.: Sol. Kalii iodidi 10,0 - 200 ml

D. S. По 1 ст. ложке 3 раза в день

Расчёт аналогично II. Иногда пишется: «ex», т.е «из» 10,0 - 200 ml

IV. Если раствор лекарственного вещества выписан в очень маленькой концентрации (растворы ядовитых, сильнодействующих, трудно растворимых веществ), то концентрация обозначается соотношением растворимого вещества и раствора, указывается объём растворителя, подлежащего к отпуску.

Пример: Rp.: Sol. Furacilini 1 : 5000 - 150 ml

1 ч - 5000 ml

x ч - 150 ml           0,03 ч

Использование КУО

При расчёте количества H2O pur. учитывают % содержание лекарственных веществ или суммы веществ. Если сухих веществ 3% и более от объёма раствора, то возможно 3 случая приготовления раствора:

1) Использование мерной посуды;

2) Использование КУО (коэффициент увеличения объёма):

Объём воды рассчитывают, учитывая КУО.

КУО - определяет прирост объёма раствора при растворении 1,0 вещества.

КУО глюкозы = 0,64. Это значит, что каждый 1,0 глюкозы даёт увеличение объёма водного раствора на 0,64 ml

При расчёте количества  H2O pur. определяют какой прирост объёма даёт данное количество вещества (КУО*m в-ва) и из V H2O вычитают этот прирост объёма (или сумму прироста).

Rp.: Sol. Kalii bromidi 10,0 - 200 ml         Natrii bromidi 3,0         T-rae Convallaria 6 ml         M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день                     Расчёты:                                                                                    ППК                     1) Vобщ.=200+6 ml=206 ml KBr 10,0 2) % сухих веществ NaBr 3,0           10,0+3,0=13,0                                                                      T-rae Convallaria 6 ml            13,0 - 206 ml                                                                      H2O pur    196,55 ml              x   - 100 ml         x=6,3% > 3%                                             Vобщ.=206 ml 3) Количество H2O pur.:     а) прирост объёма, который даёт 10,0 KBr         КУО=0,27         0,27*10,0=2,7 ml     б) прирост объёма, который даёт NaBr         КУО=0,25         0,25*3,0=0,75 ml     в) количество  H2O pur.         200-(2,7+0,75)=196,55 ml

Технологические схемы получения растворов для наружного и применения.

Растворение лекарственных веществ. Растворимость лекарственных веществ. Показатели растворимости веществ в различных растворителях и обозначение растворимости в ГФ. Использование при изготовлении лекарственных препаратов основных положений теории растворов.

Растворимостью ЛВ называется количество его, выраженное в граммах, насыщающее 100 г растворителя. Сведения о растворимости ЛВ приведены в фармакопейных статьях. Для удобства в ГФ Х указывается количество частей растворителя, которое необходимо для растворения 1 части ЛВ при 20 С.

По растворимости различают вещества:

1) очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя;

2) легко растворимые – от 1 до 10 частей растворителя;

Фильтрование растворов для наружного и внутреннего применения. Контроль на отсутствие механических включений.

Фильтрование - процесс разделения неоднородных систем: взвесей и аэрозолей с помощью пористых перегородок (фильтров).

Растворы фильтруют через небольшой тампон длинноволокнистой ваты, несколько слоев марли, фланели, через бумажный фильтр с подложенным комочком ваты или стеклянный фильтр.

После фильтрования чистоту растворов контролируют путем легкого встряхивания и просматривания укупоренного раствора в прямом и отраженном свете.

Фасовка и упаковка растворов.

Розлив растворов во флаконы. Укупорка флаконов. Обкатка металлическими колпачками, приспособления и устройства для обкатки флаконов на химико-фармацевтических предприятиях и в аптеках. Маркировка и оформление на стерилизацию.

Водные растворы фасуются во флаконы, выполненные из различных марок стекла. Флаконы наполняют не выше плечиков, укупоривают пробкой и проверяют на герметичность. Приготовленный лекарственный препарат снабжают основными этикетками и, если необходимо предупредительными (приказ МЗ РФ № 120 от 05.09.97г.)

Промышленное, серийное и мелкосерийное производство растворов для наружного и внутреннего применения. Номенклатура. Получение растворов (основного ацетата свинца, основного ацетата алюминия и других веществ) растворением, химическим взаимодействием, электролизом и др.

Стандартизация и разведение растворов кислот, щелочей, аммиака, глицерина, сахарного сиропа, основного ацетата свинца, основного ацетата алюминия и др.

Если в растворе не указана концентрация раствора (жидкость Бурова), то отпускают фармакопейный препарат. В том случае, когда прописан раствор иной концентрации, чем фармакопейный, то при расчете исходный препарат принимают за единицу (100%). Если в рецепте прописан раствор с указанием концентрации этого раствора, а не жидкость Бурова, то при расчете исходят из фактического содержания основного ацетата алюминия с указанием его в исходном препарате.

Особенности приготовления растворов кислоты хлористоводородной.

Кислота хлористоводородная выписывается под химическим названием, но при расчетах ее концентрацию принимают за единицу (100%).

По ГФ:

- кислота хлористоводородная 25%;

- кислота хлористоводородная разведенная 8,3%;

- раствор кислоты хлористоводородной разведенной 0,83% (внутриаптечная заготовка).

Для внутреннего применения.

Если прописана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, отпускают разведенную кислоту хлористоводородной 8,3% в количестве, указанном в рецепте.

Если прописан раствор кислоты хлористоводородной с указанием концентрации, то для его приготовления также берут кислоту хлористоводородную разведенную 8,3% принимая ее при расчетах за единицу (100%).

Растворы аммиака.

Если прописан раствор аммиака другой, чем 10% концентрации, то при расчете исходят из фактического содержания аммиака в препарате.

Изготовление растворов для наружного и внутреннего применения по индивидуальным прописям. Способы обозначения концентрации растворов в рецептах. Номенклатура растворов.

Основные правила изготовления жидких лекарственных форм регламентируется Инструкцией по изготовлению в аптеках лекарственных форм (приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97г).

Концентрация выражается в массо-объемных процентах:

- в процентах по массе

- в объемных процентах.

Схема производства растворов

для внутреннего и наружного применения.

Стадии и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Составление рабочей прописи для получения заданного количества раствора.	Измельчение труднорастворимых лекарственных веществ, подготовка растворителя, взвешивание, отмеривание.	Измельчающие машины, ступка с пестиком; весы технические, ручные, разновес; мерные цилиндры, стеклянные колбы, банки; спиртометры, денсиметры, термометр.	Плотность растворителя, концентрация растворов.
Приготовление растворов Растворением.	1.Водные растворы приготовляют по массе и массо-объемным способом. Водно-спиртовые готовят массо-объемным способом (лекарственное вещество взвешивают и доводят растворителем до требуемого объема) или по массе, но с учетом массо-объемной концентрации и плотности раствора. 2. Растворы на вязких растворителях (масло, глицерин) и сироп сахарный изготавливают по массе. 3. Разбавление кислот, щелочей проводят по массе. Крепкие растворы кислот, щелочей осторожно тонкой струей добавляют к воде при помешивании. 4. Простые воды ароматные (мятная, укропная) готовят растворением эфирного масла в воде.	Механизированная мешалка, стеклянная палочка. Водяная баня, фарфоровая чашка, газовая горелка.	Соблюдение техники безопасности. Разбрызгивание жидкости недопустимо!
Химическим взаимодействием.	Приготовление растворов основного ацетата свинца, основного ацетата алюминия. Последний также получают электролизом.	Водяная баня, колба с обратным холодильником, установка для электролиза.
Перегонкой.	Перегнанные воды ароматные получают перегонкой эфирномасличного сырья с водяным паром.
Фильтрование.	Водные растворы фильтруют при атмосферном давлении, под вакуумом и избыточным давлением. Растворы на летучих растворителях процеживают, масляные растворы фильтруют в нагретом состоянии на фильтрах под давлением или с помощью воронки с подогревом.	Фильтровальная бумага, вата, марля, стеклянная воронка, воронка Бюхнера с колбой Бунзена; воронка для горячего фильтрования.	Раствор должен быть прозрачным.
Стандартизация.	Определяют подлинность, количественное содержание действующих веществ, плотность раствора, отсутствие примесей посторонних веществ и механических включений, количество раствора.	Приборы для инструментального метода анализа, набор денсиметров.	Приготовлен-ный по прописи раствор должен быть стандартным.
Упаковка и этикетка.	На этикетке указывается фамилия, имя, отчество изготовившего раствор, наименование препарата на русском и на латинском языках, объем и концентрация раствора.	Флаконы с резиновыми или пластмассовыми пробками и навинчивающимися колпачками; этикетки «Наружное», «Внутреннее».	Внешний вид, отсутствие видимых невооружен-ным глазом механических частиц, соответствии этикетки, надежность укупорки.

Изготовление растворов: окислителей, умеренно растворимых малорастворимых, очень малорастворимых, практически нерастворимых, веществ (серебра нитрат, калия перманганат, ртути дихлорид, натрия гидрокарбонат, осарсол и др.). Особенности изготовления растворов с антибиотиками.

Изготовление ЛВ, которые легко разрушаются в присутствии органических веществ (серебра нитрат, калия перманганат).

Используют свежеперегнанную воду очищенную, предварительно профильтрованную. Процеживают только при необходимости через стеклянные фильтры № 1 и 2, в крайнем случае – через ватный тампон, промытый горячей водой.

Растворы калия перманганата в концентрации более 1% для ускорения растворения готовят путем растирания в ступке с частью теплой профильтрованной воды очищенной, затем добавляют остальную воду.

Осарсол - ядовитое вещество, очень мало растворим в воде, легко – растворе натрия гидрокарбоната.Всегда растворяют в растворе натрия гидрокарбоната, если в рецепте натрия гидрокарбонат не указан, то его добавляют из расчета 0,61 на 1,0 осарсола. Меняется порядок растворения: вода + вещество общего списка (натрия гидрокарбонат) + ядовитое вещество (осарсол).

Разведение стандартных жидкостей: растворов формальдегида, водорода пероксида, калия ацетата, аммиака, алюминия ацетата основного.

Фармакопейная жидкость выписана под условным названием.

В этом случае при расчетах концентрацию стандартного раствора принимают за единицу (100%).

Пример: Р-р формалина 5%-100 мл:

р-р формальдегида 37% 5 мл

воды очищенной 100-5 = 95 мл.

Если исходный раствор в аптеке слабее стандартного (30-35 %), то необходимо сделать пересчет:

КП = 37,5/ 30=1,25, тогда раствор формальдегида 30% 5х 1,25 = 6,25 или 6,3 мл

воды очищенной 100-6,3 = 93,7 мл.

Фармакопейная жидкость выписана под химическим названием.

Если указана концентрация фармакопейной жидкости, то при расчетах исходят из фактического содержания вещества в стандартном растворе по формуле:

Х = V* B\A

X - объем стандартной жидкости, мл

V - объем раствора, который необходимо приготовить, мл

B - прописанная в рецепте концентрация, %

A - фактичкская концентрация стандартной жидкости, %

Если концентрация фармакопейной жидкости не указана, то отпускают растворы стандартной (средней) концентрации.

Если в рецепте прописан р-р перекиси водорода и не указана концентрация, то следует отпустить р-р перекиси водорода 3%.Если прописан р-р другой концентрации, то его приготовляют разведением пергидроля или раствора перекиси водорода водой. исходя из фактического содержания перекиси водорода в исходном препарате.

Раствор перекиси водорода 3% (для внутриаптечной заготовки стабилизируют 0,05 натрия бензоата).

Раствор аммиака. Если прописан р-р аммиака другой, чем 10% концентрация, то при расчете исходят из фактического содержания аммиака в препарате.

Калия ацетат. Это раствор калия карбоната или гидрокарбоната в разведенной (30%) уксусной кислоте; содержит 33-35% калия ацетата. Готовят из р-ра калия ацетата, принимая его концентрацию за единицу (100%).

Раствор алюминия ацетата основного. Если прописан р-р алюминия ацетата основного, то при расчетах исходят из фактического содержания указанной соли в жидкости Бурова (8%). Если прописан р-р жидкости Бурова, то при расчетах концентрации жидкости Бурова принимают за единицу (100%).

Изготовление растворов на этаноле. Особенности изготовления растворов на глицерине, маслах растительных и вазелиновом, димексиде, комбинированных растворителях.

Изготовление растворов на этаноле.

Изготовление растворов на этаноле регламентируется ГФ и инструкцией по изготовлению ЖЛФ массо-объемным методом.

Если в рецепте не указана концентрация спирта, то используют 90% этиловый спирт, за исключением, когда в НТД указана другая концентрация.

- КУО при растворении сухих веществ, прописанных в количестве более 3%, в спиртовых растворах не учитывают;

- При отсутствии в аптеке спирта нужной концентрации, его готовят из спирта более высокой концентрации, используя алкоголиметрические таблицы № 3,4,5, ГФ Х, или рассчитывают количество спирта по формуле Х= V* B/A.

X - количество крепкого спирта, мл

V - количество этилового спирта требуемой концентрации, мл

B - требуемая концентрация спирта

A - концентрация крепкого спирта, подлежащего разведению, %.

Изготовление растворов на нелетучих растворителях проводят по массе (это растворы на глицерине, маслах растительных, масле вазелиновом и др.). Масса таких растворов складывается из суммы масс ЛВ и растворителя.

Учитывая, что растворение в вязких растворителях протекает медленно, целесообразно проводить его при нагревании с учетом свойств ЛВ.

Йод очень легко растворим в димексиде, поэтому подогревание не требуется.

В технологии растворов на комбинированных растворителях прежде всего ориентируются на растворимость ЛВ, а также учитывают свойства отдельных растворителей - летучесть, вязкость. В расчетах принимают во внимание различные способы дозирования этанола. эфира, глицерина, жирных и вазелинового масла, димексида и др. Кроме того, объем, вытесняемый ЛВ, в случае необходимости вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному ЛВ.

Изготовление жидких лекарственных препаратов с использованием бюреточной системы. Основные положения "Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках". Бюреточные установки и правила их эксплуатации. Концентрированные растворы для бюреточной установки. Расчеты, связанные с укреплением и разбавлением концентрированных растворов. Условия и сроки хранения. Изготовление микстур с использованием концентрированных растворов, растворением лекарственных веществ, выписанных в концентрациях до и более 3%. Контроль качества микстур на стадиях изготовления и готовой продукции. Направления совершенствования растворов: унификация рецептуры и перевод микстур во внутриаптечную заготовку или мелкосерийное производство, создание "сухих" микстур, микстур-концентратов, консервирование, коррегирование, внедрение средств малой механизации.

Приготовление ЖЛФ с помощью бюреточных установок заключается в отмеривании из бюретки рассчитанных количеств воды и концентрированных растворов медикаментов.

Концентрированные растворы - заранее изготовленные растворы ЛВ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

Правила изготовления, хранения и использования концентрированных растворов определяется требованиями приказов МЗ РФ « Об утверждении Инструкции по изготовлению в аптеках ЖЛФ» № 308 от 21.10.97, «О контроле качества ЛС в аптеках № 214 от 16.07.97, « Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций № 309 от 21.10.97.

Настоящая инструкция содержит основные методы и правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения, качество которых должно соответствовать требованиям, регламентированным действующей Государственной фармакопеей (ГФ), нормативными документами, приказами и инструкциями Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массо-объемным, по массе, по объему. Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм. В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему. Бюреточная установка с ручным приводом состоит из металлической вертушки, на которой по окружности размещено 16 питающих сосудов, стеклянных соединительных трубок и градуированных бюреток. Требуемую дозу жидкого лекарственного препарата отмеривают визуально по шкале бюреток, которые своим основанием укреплены в зажимах штуцерах диафрагменных кранов. Каждый кран снабжен двумя клапанами: заполняющим и сливным. Клапанами управляют с помощью ручного тросикового привода с пружинным захватом. При открывании наполняющего клапана жидкость питающего сосуда по соединительной трубке поступает в бюретку, и при открывании сливного – сливается в склянку.

Эти рабочие растворы готовятся в концентрациях более высоких, чем прописывают их в рецептах.

Правила изготовления жидких лекарств из концентратов:

1) Объем жидкого лекарства определяется суммированием объемов жидких ингредиентов: растворов ЛВ, галеновых, новогаленовых и др. жидких препаратов.

2) Сухие препараты, концентраты которых отсутствуют, прописанные в количестве, не превышающем 5% от объема микстуры, растворяют в отмеренном количестве воды или другой жидкости, входящей в микстуру.

3) В случае, если сухие препараты, концентраты которых отсутствуют, прописаны в количестве, превышающем 5%, изготовление микстуры производится в мерном сосуде или объем дистиллированной воды, требуемой для растворения сухих веществ, определяется расчетным путем.

Исправление концентрации растворов.

Концентрация раствора оказалась выше требуемой

Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:

                              А х (С - В)                           Х = -----------,                                   В где            Х - объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл;      А - объем изготовленного раствора, мл;      С - фактическая концентрация раствора, %;      В - требуемая концентрация раствора, %.      Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23%, вместо 20%.                       1000 х (23 - 20)      Отсюда: Х = ---------------- = 150 мл,                        20 т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора.      После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл.      Концентрация раствора оказалась ниже требуемой.     Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:                              А х (В - С)                          Х = ------------,                              100 х ρ - В где:     Х -масса вещества, которую следует добавить к раствору, г;     А -объем изготовленного раствора, мл;     В -требуемая концентрация раствора, %;     С -фактическая концентрация раствора, %;     ρ -плотность раствора при 20ºС, г/мл.     Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида составляет 18% вместо 20%.

                 1000 х (20 - 18)      Отсюда: Х = ---------------- = 21,19 г                  100 х 1,144 – 20

После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО -0,27 мл/г) и стал равен 1005,7 мл.

В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности. Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, следует проанализировать повторно.

Изготовление концентрированных растворов для бюреточной установки.

Пример:

Solutio Natrii benzoatis 10% 500 ml

Пропись нормирована.

Приказ МЗ № 308, от 21.10.97 прил. № 7.

Срок годности (там же, прил. №4) при температуре не выше 25^оС – 20 суток.

Все расчеты по изготовлению концентрированных растворов выполняются в книге учета лабораторных и фасовочных работ.

Свойства:

Natrii benzoas (Натрий бензоат) - белый, кристаллический порошок, сладковато-соленого вкуса, растворим в воде (1:2), трудно в спирте. Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Применяют: внутрь как отхаркивающее средство.

Расчеты:

Натрия бензоат 50,0

10,0 – 100 мл

Х – 500 мл

Х = 50,0

Вода очищенная:

а) КУО натрия бензоата = 0,60 ^мл/_г

Объем воды, вытесняемый натрием бензоатом.

0,60 ^мл/ _г ∙ 50 г = 30 мл

Вода для растворения.

500 мл – 30 мл = 470 мл

Aquae purificatae 470 ml

Natrii benzoatis 50,0

V_{общ ­}= 500 ml

б) ρ 10% раствора натрия бензоата – 1,0381 ^г/_мл.

Масса воды для растворения.

500 мл ∙ 1,0381^г/ _мл – 50 г = 469,05 г ( мл)

Aquae purificatae 469,05 ml.

Natrii benzoatis 50,0

V_{общ ­}= 500 ml

в) в мерной посуде.

Aquae purificatae ad 500 ml

Natrii benzoatis 50,0

V_{общ ­}= 500 ml.

Обоснование технологии.

Раствор натрия бензоата готовят в асептических условиях, чтобы максимально сократить попадание в раствор микроорганизмов. Концентрированные растворы применяют для изготовления препаратов, которые подлежат хранению в процессе использования.

Концентрированные растворы не отпускают амбулаторным больным, а используют как внутриаптечную заготовку.

Основной технологический процесс.

1. Растворение:

В подставку отмеривают 470 мл воды очищенной, затем растворяют 50,0 натрия бензоата.

Полный химический анализ.

Допустимые отклонения в концентрации: 10 ± 0.2%

Полученная концентрация 11%

n – показатель преломления (дан по “Рефрактометрической таблице” для растворов в массо-объемной концентрации)

n = 1,3570 С = 11,19%

п р-ра = 1,3566

п = 1,3560 С = 10,71%

0,001 0,48

0,0001 0,048 С р-ра = 10,71 + 0,288 = 10,99 ≈ 11%

0,0006 – 0,048 ∙ 6 = 0,288

Разбавление раствора

Приказ №308 раздел 3, пункт 3.3.

А ∙ (С – В)

х = –––––––––, где

В

х – объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл.

А – объем изготовленного раствора, мл.

С – фактическая концентрация раствора, %.

В – требуемая концентрация раствора, %.

500 мл ∙ (11% – 10%)

х = –––––––––––––––––––– = 50 мл.

10%

Контроль на рефрактометре после добавления 50 мл воды очищенной.

п = 1,3540 С = 9,7%

п р-ра = 1,3538

п = 1,3530 С = 9,30%

0,001 0,4

0,0001 0,04 С р-ра = 9,30 + 0,32 = 9,62%

0,0008 – 0,04 ∙ 8 = 0,32

V_общ = 500 мл + 50 мл = 550 мл.

Укрепление раствора.

А ∙(В – С)

х = ––––––––––, где

100 ∙ ρ – В

х – масса вещества, которую следует добавить к раствору, г.

А – см. выше

В – см. выше

С – см. выше

ρ – плотность раствора при 20^оС, ^г/ _мл.

550 мл ∙ (10% – 9,62%) 209

х = –––––––––––––––––––– = ––––––– = 2,23г.

100 ∙1,0381^г/ _мл – 10% 93,81

Контроль на рефрактометре после добавления вещества.

п = 1,3550 С = 10,24%

п р-ра = 1,3557

п = 1,3540 С = 9,7%

0,001 0,54

0,0001 0,054 С р-ра = 9,7 + 0,38 = 10,08%

0,0007 – 0,054 ∙ 7 = 0,38

Вывод: концентрация раствора натрия бензоата (10,08%) укладывается в норму допустимых отклонений (10 ± 0.2%).

2. Фильтрование.

Фильтруют через промытый комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты), или стеклянные фильтры №1 или №2.

3. Упаковка с укупоркой.

Используют флаконы из нейтрального стекла с притертой пробкой.

4. Оформление.

Этикетка с указанием наименования раствора, его концентрации, № серии, датой изготовления, № анализа.

Контроль качества изготовленного концентрированного раствора.

Регистрируется в журнале “Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки”, Приказ МЗ № 214, от 16.07.97, прил. Б.

1. Этикетка с указанием наименования раствора, его концентрации, № серии, датой изготовления, № анализа.

2. Упаковка герметична; во флаконе из нейтрального стекла. Притертая пробка.

3. Органолептические показатели: раствор прозрачный; сладковато-соленого вкуса, без запаха, механических частиц нет.

4. Концентрация укладывается в допустимые пределы.

С = 10 ± 0.2%.

Заключение: концентрированный раствор изготовлен удовлетворительно.

Изготовление микстуры из концентрированных растворов.

Пример:

Пропись рецепта на латинском языке (I и II этап ООД) Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД) № рецепта ________ Rp.: * Natrii salicylatis 3,0 * Natrii benzoatis 3,5 Sol. Glucosi 5% - 120 ml Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день. Примечание: вещества, обозначенные * вводят в твердом виде. I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: лекарственные вещества совместимы. I I. Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ. Дозы не проверяют, т.к. нет веществ сп "А" и "Б", ЛВ находящиеся на ПКУ отсутствуют. Вывод: ЛП готовить можно. Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления (маркировки). Natrii salicylas (Натрия салицилат). Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса. Очень легко растворим в воде (1:1), растворим в этаноле (1:6). Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте. Анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Natrii benzoas (Натрия бензоат). Белый кристаллический порошок сладковато-соленого вкуса, легко растворим в воде (1:2), трудно - в этаноле (1:45). Хранение: в хорошо укупоренной таре, в сухом месте. Отхаркивающее средство. Glucosum (см выше). Оборотная сторона ППК Vобщ = 120 мл % твердых веществ: % натрия салицилата = 3,0 / 120 * 100 = 2,5% 2,5% < 3 %. % натрия бензоата = (3,5/120)*100 = 2,92% < 3%. Сумма твердых веществ: (3,0 + 3,5) * 100 / 120 = = 5,92% > 3% Прирост объема (V) от растворения твердых ЛВ. КУО натрия салицилата = 0,59 мл/г V = 0,59 мл/г * 3,0 = 1,77 мл КУО натрия бензоата = 0,6 мл/г V 0,6мл/г * 3,5 = 2,1 мл Сумма V = 1,77 + 2,1 = 3,87 мл Допустимые отклонения: 120 + 3,6 = 123,6 - 3,6 = 116,4 Масса глюкозы: (5*120)/100=6,0 Концентрированный раствор глюкозы 1:2 12,0мл (2*6,0) Расчет воды очищенной V (H2O) = 120 –(1,77+2,1 + 12) = 104 ml Лицевая сторона ППК. Дата. ППК к рецепту № _____ Aquae purificatae 104 ml Natrii salicylatis 3,0 Natrii benzoatis 3,5 Sol. Glucosi 1 : 2 12 ml ______________________ Vобщ = 120 ml Подписи: Изготовил_____________ Проверил______________

Концентрированные растворы обычно приготовляются в запас и играют роль полуфабрикатов. Изготовление ЖЛФ из концентратов сокращаются индивидуальные операции взвешивания ингредиентов, расход вспомогательной посуды, необходимое время работы.

Внедрение средств малой механизации:

- мешалка магнитная ММЗМ;

- мешалка для концентрированных растворов.

КАПЛИ.

Определение. Номенклатура. Капли для внутреннего применения (проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ). Капли, применяемые в оториноларингологии. Изготовление и контроль качества капель. Упаковка. Основные направления совершенствования технологии и оценки качества капель.

Капли - это разновидность растворов (истинных и коллоидных), реже среди них встречаются тонкие суспензии и эмульсии.

Номенклатура.

Капли:

- для внутреннего употребления (Капли Зеленина, ландышево-валериановые, нашатырно-анасовые, желудочные и др.)

- для наружного применения (Капли зубные, ушные, р-р протаргола 2%-10 мл, нафтизин, санорин и др.)

Капли для внутреннего применения.

Капли, применяемые в оториноларингологии.

В качестве растворителей используют воду, спирт этиловый, масла. Технология изготовления по правилам изготовления жидких лекарственных форм. Дозы лекарственных веществ списка А и Б не проверяются (наружное).

Глазные капли требуют строгой асептики.

Упаковка. Капли аптечного и заводского производства отпускаются в склянках белого или светозащитного стекла. Заводские с приложением пипеток или в специальных склянках-капельницах.

Качество капель для носа и ушных целесообразно совершенствовать с помощью изотонирующих агентов, буферных растворителей, стабилизаторов и других вспомогательных веществ, обеспечивающих терапевтическую активность.