Віруси грипу а, в, c

Структурні особливості.

Ортомиксовирусы є оболонковими (суперкапсидными, " одягненими") вірусами, середній розмір віріонів - від 80 до 120 нм. Віріони мають сферичну форму. Геном представлений однонитевой сегментованою(фрагментованою) негативною РНК. Віріон має суперкапсид, що містить промовці над мембраною у вигляді виступів(шпильок) два глікопротеїди - гемаглютинин(HA) і нейрамінідазу(NA). Класифікація вірусів грипу грунтована на відмінностях нуклеопротеиновых антигенів( ділення на віруси А, В і С) і поверхневих білків HA і NA. У вірусів грипу А виділяють 17 антигенних різних типів гемаглютинину і 10 типів нейраминідаз.

Основні функції гемаглютиніну :

- розпізнає клітинний рецептор - мукопептид;

- відповідає за проникнення віріона в клітину, забезпечуючи злиття мембран віріона і клітини;

- його антигени мають найбільші протективні властивості. Зміни антигенних властивостей (антигенний дрейф і шифт) сприяють розвитку епідемій, викликаних новими Аг варіантами вірусу (проти яких не сформувався в достатній мірі колективний імунітет).

Нейрамінідаза відповідає за диссемінацію віріонів, спільно з гемаглютинином визначає епідемічні властивості вірусу.

Нуклеокапсид складається з 8 сегментів вРНК і капсидных білків, що утворюють спіралевидний тяж.

Життєвий цикл вірусу.

Реплікація ортомиксовирусов первинно реалізується в цитоплазмі інфікованої клітини, синтез вірусної РНК здійснюється в ядрі. У ядрі на вРНК синтезується три типи вірусспецифічної РНК : позитивні матричні мРНК (матриця для синтезу вірусних білків), повнорозмірна комплемент кРНК (матриця для синтезу нових негативних віріонів РНК) і негативні віріони вРНК (геном для віріонів, що знову синтезуються).

Вірусні білки синтезуються на полірибосомах. Далі вірусні білки в ядрі зв'язуються з вРНК, утворюючи нуклеокапсид. Завершальний етап морфогенезу контролюється М - білком. Нуклеокапсид, проходячи через мембрану клітини, покривається спочатку М - білком, потім клітинним ліпідним шаром і суперкапсидними глікопротеїнами HA і NA. Цикл репродукції складає 6-8 годин і завершується брунькуванням знову синтезованих віріонів.

Антигенна мінливість.

Сучасне розділення ортомиксовірусів на роди (чи типи А, В і С) пов'язано з антигенними властивостями головних білків нуклеокапсиду (нуклеокапсидный білок - фосфопротеїн NP) і матриксу вірусної оболонки (білок М). Окрім відмінностей по NP і M білкам, ортомиксовирусы відрізняються найвищою антигенною мінливістю, обумовленою варіабельною поверхневих білків HA і NA. Виділяють два основні типи змін - антигенний дрейф і антигенний шифт.

Антигенний дрейф обумовлений точковими мутаціями, що змінюють структуру цих білків. Основним регулятором епідемічного процесу при грипі є популяційний (колективний) імунітет. В результаті його формування відбувається відбір штамів зі зміненою антигенною структурою (раніше усього гемаглютинину), проти яких антитіла менш ефективні. Антигенний дрейф підтримує безперервність епідемічного процесу.

Проте у вірусів грипу А виявлена і інша форма антигенної мінливості - антигенний шифт (зрушення), пов'язаний зі зміною одного типу гемаглютинину (чи нейраминидазы) на інший, тобто на появі нового антигенного варіанту вірусу. Це спостерігається рідко і пов'язане з розвитком пандемій. За усю відому історію грипу виділені тільки декілька антигенних фенотипів, що викликають епідемії грипу у людей : HoN1, H1N1, H2N2, H3N2, тобто тільки три типи гемаглютинину (HA1 - 3) і два - нейраминидазы(NA 1 і 2). Віруси грипу типу В і С викликають захворювання тільки у людини, віруси грипу А - у людини, ссавців і птахів. Найбільшу епідемічну роль мають найбільш мінливі віруси грипу А. У вірусів грипу С відсутнія нейраминидаза, ці віруси зазвичай викликають легшу клінічну картину.

Існує думка, що антигенний шифт - результат генетичного обміну(рекомбінації) між вірусами грипу людини і тварин. Досі остаточно не встановлено, де в міжепідемічний період - поза людською популяцією (у птахів або ссавців) або в людській популяції (завдяки тривалій персистенції, локальній циркуляції) зберігаються віруси, свої епідемічні можливості, що на якийсь час вичерпали.

Птахів вважають первинними і основними хазяями вірусів грипу А, у яких у відмінності від людини поширені віруси з усіма 17 типами HA і 10 типами NA. Дикі качки - природні хазяї вірусів грипу А, у яких збудник знаходиться в шлунковому - кишковому тракті і не приносить хазяям помітного збитку. Віруси проявляють свої патогенні властивості при переході на інших птахів і на ссавцях. Серед ссавців найбільше значення надають свиням, яких вважають проміжним хазяїном і порівнюють з "змішуючою посудиною".

Сучасні віруси грипу людини слабо переходять на тварин. Усі пандемії грипу А з 1930г. починалися в Китаї, основними воротами поширення є Сибір (масові міграції птахів).

Н1N1- 1930г. Виявлений у людини, свині, китів(1972г.), свійських і диких птиць. З ним пов'язана знаменита пандемія " іспанки"(іспанського грипу). Цей тип знову отримав поширення з 1977г.

H2N2 виявляється з 1957г. у людини і птахів. Епідемії, пов'язані з цими вірусами, приходили періодично. Зараз обидва типи виявляють паралельно.

H3N2 виявлений в 1963г. (Гонконг).

Вірус А/ Сінгапур/1 /57(H2N2) має три гени від вірусів грипу птахів Євразії, вірус А/ Гонконг /1 /68(H3N2) містить 6 генів від вірусу " Сінгапур" і два - від птахів. Ці дані підтверджують, що нові епідемічні типи вірусів грипу А людство отримує від птахів - первинного хазяїна. Найближчий прогноз - можливість появи нових епідемічних варіантів вірусу грипу А, що мають гемаглютинин HA5 або 7(досить заміни однієї - двох амінокислот в їх структурі).

Особливості патогенезу.

Збудник реплицируется в епітелії верхніх дихальних шляхів, викликає загибель клітин. Віруси і продукти розпаду клітин потрапляють в кров, викликають інтоксикацію і підвищення температури тіла. Вірусемія супроводжується множинними поразками ендотелію капілярів і крововиливами (від точкових до великих геморрагій) у бронхах, трахеї, легенях, міокарді, різних паренхіматозних органах. Вірус має виражену дію на імунну систему - викликає транзиторний імунодефіцит з елементами аутоиммунопатологии. Частий наслідок цього - приєднання вторинних вірусних і бактерійних ускладнень.

Постінфекційний імунітет носить типоспецифический характер. Головну роль мають вируснейтрализующие(проти гемаглютинину і нейраминидазы) антитіла - сироваткові IgG і секреторні IgAs, клітинні імунні реакції.

Лабораторна діагностика.

Матеріал для виявлення збудника - відокремлюване носоглотки.

Вірусологічні методи - зараження культур клітин або курячих ембріонів. Типову приналежність визначають за допомогою РСК, тип гемаглютинину - в РПГА, тип нейраминидазы - в реакції інгібірування активності цього ферменту.

Експрес - індикація - виявлення антигена вірусу в цитоплазмі епітеліальних клітин носа і носоглотки при дослідженні мазків - відбитків методом флюоресцирующих антитіл (МФА), а також в ИФА і РНК - зондами.

Серологічна діагностика - виявлення антитіл і наростання титрів антитіл в динаміці (дослідження парних сироваток) - в РТГА, РСК, ИФА, в т.ч. ИФА - виявлення специфічних IgAs - антитіл в слині.

Лікування і специфічна профілактика.

З лікувальною метою рекомендують похідні амантадина (рементадин), дибазол і різні індуктори інтерферону, інтерферон, протигрипозний імуноглобулін.

Існує цілий ряд вакцин проти грипу. Їх основні типи :

- жива ослаблена (аттенуированная) вакцина, більше імуногенна і реактогенна;

- убита (інактивована) цельновирионная;

- субодиничні вакцини (містять HA і NA);

- розщеплені і дезинтегровані (різними детергентами, наприклад).

Основна проблема усіх вакцин - підібрати оптимальний набір антигенів з урахуванням конкретного епідемічного штаму.

Сімейство Paramyxoviridae

Рід Morbilivirus