Самостоятельная работа №12 «Микобактерии лепры».

Возбудитель лепры

Mycobacterium leprae возбудитель проказы = лепры = болезни Хансена – хронической генерализованной инфекции с преимущественным поражением производных эктодермы (покровные ткани и периферическая нервная система).

Возбудитель открыт норвежским врачом Хансеном(1873) и Нейссером(1874)

Размеры палочек Хансена-Нейссера варьируют в пределах 1-8 х 0,2-0,5 мкм (в свежих поражениях крупнее); форма прямая или изогнутая, концы могут быть заострёнными / утолщёнными они неподвижны, спор не образуют облигатные внутриклеточные паразиты.

В мазках располагаются

1. параллельными группами («пачки сигар»)

2. шаровидными скоплениями до 200 мкм , окружёнными полупрозрачной неокрашивающейся массой.

В некоторых клетках дегенеративные зернистые включения; делящиеся особи имеют поперечную, не окрашиваемую по Цилю-Нильсену полоску. Клеточная стенка трехслойная; помимо, миколовой кислоты в ней содержится лепрозиновая оксикислота.

Хорошо окрашиваются по Цилю-Нильсену, Эрлиху и различными анилиновыми красителями; грамположнтельны, сохраняют окраску генциановым, фиолетовым при обесцвечивании.

Тип дыхания и питания аэроб, хемоорганотроф, уреаза, каталаза –.

Термолабильна, разрушается при 68⁰С

Кислото- и спиртоустоичивы (свойство теряется при длительном хранении препаратов в формалине)

Несмотря на то, что палочки проказы сохраняют свою морфологию и тинкториальные свойства (в трупах до нескольких лет), их жизнеспособность вне организма человека быстро теряется.

Трудно выращивать in vitro, хотя имеются сообщения об успешном культивировании на агаре, дополненном сывороткой человека и среде Вассерманна.

Культуры развиваются медленно; рост наблюдают через 6-8 нед в виде сухого морщинистого налёта.

Попытки заразить различных животных (включая приматов) обычно не имеют успеха; с переменным успехом предпринимались многочисленные заражения мышей, особенно японских «пляшущих», в подушечки лап с последующим развитием гранулем.

В 1974 г. появилось интересное сообщение о воспроизведении заболевания у девятипоясных броненосцев-армадиллов. К настоящему времени установлена возможность естественного инфицирования броненосцев (зарегистрировано в Техасе и Луизиане) и обезьян, приводящие к ослаблению зрения; и слепоте. Лимфатические узлы, особенно бедренные, паховые и локтевые, часто увеличены в объеме и содержат значительное количество возбудителя. Нередко отмечают лепроматозные периоститы и оститы, приводящие к остеопорозам и остеомаляциям. Иногда отмечают гепатоспленомегалию. Анестезии гранулём обычно не наблюдают, они могут сохраняться многие годы, рассасываться или подвергаться рубцовым изменениям.

Единственный резервуар — больной человек заражение при непосредственных контактах, а также воздушно-капельным путём. Доказана возможность внутриутробного заражения, но дети, отделенные от больных родителей после рождения не заболевают.

Лабораторная диагностика. Обнаружение M. leprae делает диагноз несомненными и помогает определить тип заболевания. Материал получают:

1. соскобом (энергичным) слизистой оболочки носовой перегородки,

2. выделением тканевого сока (после 2-3 мм надреза поражённых тканей) или

3. пункцией увеличенных лимфатических узлов.

Мазки окрашивают по Цилю-Нильсену, обращают внимание на любые кислотоустойчивые бактерии; при сомнительных результатах можно поставить биологическую пробу на морских свинках – чувствительны к. М. tuberculosis и резистентны к M. leprae

Для дифференциальной диагностики туберкулоидной формы применяют кожную пробу с аллергеном М. lергае (лепроминовая проба), всегда отрицательную при лепроматозной инфекции (что обусловлено отсутствием клеточных иммунных реакций).

Основной способ борьбы с проказой изоляция больного. Опыт Норвегии и Исландии, показывает, что пациента вовсе не обязательно помещать в лепрозорий, а достаточно соблюдения элементарных санитарно-гигиенических норм (принципы профилактики заложены Хансеном). Ведущая роль в распространении принадлежит социально-экономическим факторам: более высокая заболеваемость в странах третьего мира.

Лечение проказы требует проведения интенсивной химиотерапии длительное время, часто в течение всей жизни больного. Основные препараты – сульфоны. В наст. время исп. дапсон (диамино-дифенилсульфон) рифампициллин, клофазимин, применяемые отдельно или в комбинациях.

Патогенез проказы.

Эпидемиология проказы остается до конца не изученной; заболевание мало контагиозно  невозможным выявить в конкретном случае путь и источник заражения.

Патогенез обусловлен образованием очагов гранулематозного воспаления в различных тканях. Попавшие в организм бактерии проникают в нервные окончания, а оттуда в лимфатические и кровеносные капилляры, не вызывая развития видимых поражений в месте внедрения.

В большинстве случаев возбудитель погибает и элиминируется, или болезнь протекает латентно, не проявляясь в течение всей жизни.

Вероятность проявления заболевания прямо зависит от состояния факторов резистентности:

• при небольших отклонениях развивается абортивная инфекция в виде ограниченных гранулематозных высыпаний (иногда они могут самопроизвольно исчезать).

• у лиц с хорошим иммунитетом развивается относительно доброкачественная туберкулоидная форма, которая хар-ся формированием гранулём, образованных эпителеоидными и гигантскими клетками, окруженными лимфоцитарным валом на коже и слизистых оболочках, а также поражениями нервов.

• неблагоприятной и тяжёлой считается лепроматозная форма с образованием гранулём, содержащих «лепрозные клетки» (клетки Вирхова), плазмоциты, лимфоциты и фибробласты.

• промежуточное положение занимает недифференцированная форма, встречаемая у лиц с неустойчивым иммунитетом.

Определённая роль принадлежит генетическим факторам, например у лиц с гаплотипами Н1А-ОК2 или Н1А-ОКЗ чаще наблюдают туберкулоидную форму, а у лиц с гаплотипом Н1А-ОК2-1)— лепроматозную.

Инкубационный период заболевания длится необычайно долго – 4-6 лет|, но нередко затягивается до 10-15 лет и более.

Продромальные явления лихорадка, слабость, потеря аппетита и боли в костях — часто могут отсутствовать.

Клинически выделяют пять форм заболевания: полярную туберкулоидную, пограничную туберкулоидную, недифференцированную, пограничную лепроматозную.

1. Туберкулоидная форма характеризуется разрастаниями грануляционной ткани в коже и слизистых оболочках. Часто наблюдают один очаг, иногда — кожные высыпания недифференцированной формы.

При полярной туберкулоидной форме число очагов поражений не превышает 1-3, они обычно симметричны и характеризуются выраженной анестезией.

При пограничной туберкулоидной форме число очагов значительно больше, они асимметричны, анестезия выражена несколько меньше; часто наблюдают невриты локтевого, срединного лицевого, ушного и других нервов.

2. Недифференцированная форма проявляется кожными высыпаниями и поражениями периферических нервных стволов; может переходить в лепроматозный или туберкулоидный тип. Высыпания представляют четко ограниченные пятна (леприды) разной окраски и размера; после короткого периода гиперестезии становятся анестетичными. Моно- и полиневриты часто сопровождаются неравномерными утолщениями нервных стволов

3. Лепроматозная форма – на лице и дистальных отделах конечностей сплошные инфильтраты, имеющие красновато-бурую окраску; у больных часто наблюдают выпадение бровей и ресниц, а узлы инфильтраты часто придают лицу своеобразное выражение, известное как «львиное лицо» Также характерны поражения глаз в виде лимбитов, кератосклеритов, иридоциклитов и увеитов.

Ориентировочная карта для самостоятельной работы с литературой по теме «Специфическая профилактика и терапия дифтерии»

9. Таксономия

10. Морфология и культуральные свойства

11. Антигенная структура, токсинообразование

12. Устойчивость к факторам окружающей среды

13. Патогенез и клиника заболевания

14. Формирование иммунитета

15. Лабораторная диагностика (схема)

16. Специфическая профилактика и лечение заболевания.

Материалы для самоконтроля.

Решение тестов.

1. Какие 2 токсических вещества продуцируют микобактерии лепры:

1. эндотоксин

2. аллергены

3. гистотоксин

4. гемолизин

2. Назовите 2 основных пути передачи инфекции при лепре:

1. воздушно-капельный

2. длительный контактно-бытовой

3. энтеральный

4. парентеральный

3. Назовите 2 формы расположения в мазках микобактерий лепры:

1. в виде пачек сигарет

2. скопление наподобие красных шаров

3. длинных цепочек

4. беспорядочно

4. Назовите 3 клинические формы течения лепры:

1. лепроматозная

2. туберкулоидная

3. недифференцированная

4. кожная

5. висцеральная

6. гранулематозная

5. Назовите 3 основных материала для исслевания при лепре:

1. соскоб со слизистой оболочки носа

2. содержимое лепроматозных узлов

3. кровь

4. фекалии

5. содержимое лимфоузлов

6. спиномозговая жидкость