Опухолевые маркёры

Опухолевые маркёры – факторы, ассоциированные с ростом злокачественных опухолей. Опухолевые маркеры могут продуцироваться самой опухолью, либо быть ассоциированы с ней, т.е. их появление обусловлено опухолевым процессом как таковым независимо от того, какой тканью они продуцируются.

К маркерам злокачественного роста относят вещества различной природы. В их число входит более 200 соединений: антигены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты, концентрация которых коррелирует с массой опухоли, ее пролиферативной активностью, а в некоторых случаях - со степенью злокачественности новообразования.

Аномальная экспрессия генома – один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетками.

В качестве «идеальных тестов» для ранней диагностики злокачественных опухолей предлагалось множество маркеров, однако эта проблема до настоящего времени остается нерешенной. Сложности обусловлены многообразием требований, предъявляемых к «идеальному маркеру»:

• опухолевый маркер должен продуцироваться опухолевой клеткой в достаточных количествах, чтобы его можно было определить с помощью современных методов;

• он не должен присутствовать у здоровых людей и при доброкачественных опухолях;

• должен выявляться на ранних стадиях опухолевого процесса еще до клинических проявлений опухоли;

• количество опухолевого маркера должно быть прямо пропорционально объему опухоли, а его уровень должен коррелировать с результатами противоопухолевого лечения.

В клинических исследованиях используется ряд достаточно эффективных «опухолевых маркеров», которые, однако, не всегда соответствуют всем вышеуказанным критериям в полной мере.

Современные биохимические и иммунологические методы позволяют выявить новообразования, когда число опухолевых клеток достигает 10⁹-10¹⁰, а минимальный уровень секретируемого опухолью маркера – от одного до нескольких фемтомолей (10⁻¹⁵) в 1,0 мл сыворотки крови.

Основные классы маркеров злокачественного роста:

• Онкофетальные и плацентарные белки: альфа-фетопротеин; хорионический гонадотропин и др.

• Антигены и гликолипиды: простатический специфический антиген (ПСА) и др.

• Белки острой фазы: С-реактивный белок, церулоплазмин; альфа2-глобулины.

• Гормоны и биологически активные соединения: эритропоэтин; кортизол; альдостерон; АКТГ и др.

• Ферменты и изоферменты: гексокиназа, лактат дегидрогеназа; креатинкиназа и др.

Следует отметить, что количество предлагаемых маркеров для диагностики и мониторинга злокачественных новообразований постоянно увеличивается.

Противоопухолевая защита организма

Противоопухолевая резистентность – свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро, а также их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.

Механизмы противоопухолевой защиты: антиканцерогенные, антимутационные, антицеллюлярные.

Антиканцерогенные механизмы – инактивация химических канцерогенов в микросомальной системе; элиминации канцерогенов из организма в составе жёлчи, мочи, кала; выработка Ат к соответствующим канцерогенам; ингибирование свободно-радикальных процессов и ПОЛ (механизмы антиоксидантной защиты).

Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров («антионкогенов») и систем репарации ДНК.

Антицеллюлярные механизмы – уничтожение опухолевых клеток. К ним относятся иммуногенные механизмы – неспецифические (NK-лимфоциты, фагоциты) и специфические (реакция иммунных Т-киллеров), неимунногенные факторы и механизмы (например, ФНО-α увеличивает образование макрофагами активных форм кислорода и цитокинов с канцеролитическим эффектом; активирует апоптоз, стимулирует тромбообразование в микрососудах опухоли и развитие ишемии в ней; некоторые цитокины, обладают свойством вызывать нарушение метаболизма опухолевых клеток, приводящее к их гибели; факторы, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток (например, α-ЛП плазмы крови).

Механизмы противоопухолевой защиты не всегда эффективны. Канцерогены, индуцирующие опухолевый рост, одновременно существенно угнетают активность факторов противоопухолевой защиты.

В клетках злокачественной опухоли синтезируются простагландины группы Е₂ (подавляющие иммунитет) и хорионический гонадотропин (гормон периода беременности, оказывающий иммуносупрессорный эффект). В ответ на «гипогликемическое давление» опухоли на организм, надпочечники интенсивно синтезируют глюкокортикоиды (стимулируют процессы глюконеогенеза), избыток которых ведет к нарастающей иммунодепрессии.

Опухоль обусловливает развитие патологической толерантности к себе. Это достигается путём экранирования антигенных детерминант опухоли (например, в опухолевом узле); блокады рецепторов Т-киллеров свободными антигенными структурами, отделившимися от опухолевых клеток.

Аг опухолей могут распознаваться клетками иммунной системы как «свои» и поэтому не подвергаются уничтожению. Полагают, например, что опухолевые клетки вследствие «эмбрионализации» приобретают супрессорные потенции (вследствие антигенного атипизма), препятствующие действию NK-лимфоцитов, макрофагов и Т-лимфоцитов.