Взаимоотношение опухоли и организма
Результат взаимодействия опухоли и организма может быть различным.
Гибель бластомных клеток. В организме среди большого числа постоянно образующихся различных клеток–мутантов имеются и опухолевые. Однако они, как правило, сразу же обнаруживаются и уничтожаются при участии факторов иммунной системы организма.
Латентное, «дремлющее» состояние опухолевых клеток. Как правило, при этом не наблюдается признаков инвазии клеток опухоли в окружающую нормальную ткань. Такую форму опухолевого роста обозначают как неинвазивную, или «рак на месте» — cancer in situ. Подобное состояние может наблюдаться в течение ряда лет. Оно может завершиться либо гибелью клеток опухоли (при активации факторов иммунной системы), либо интенсификацией её роста – приобретением способности к инвазии в окружающие ткани, метастазированию и других (при снижении эффективности факторов иммунной системы).
Прогрессирующее формирование новообразования с нарастанием степени его атипизма.
При этом условно можно выделить местное и общее воздействие опухоли на организм.
Местные эффекты новообразования характеризуется следующими феноменами:
• нарушение функции пораженных опухолью тканей и органов;
• сдавлением окружающих тканей и органов, инвазивным ростом в них и их деструкцией;
• расстройством микрогемо- и лимфоциркуляции;
• образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами БАВ (гормонов, факторов роста, ферментов, иммунодепрессантов и др.), способных вызвать дисфункцию органов;
• подавлением активности местных факторов иммунитета (фагоцитов, лимфоцитов, лизоцима, интерферона, системы комплемента и др.), что способствует прогрессии опухолевого роста, а также развитию воспаления.
Системное влияние опухолей.
Системное влияние опухолей проявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов – паранеопластическими синдромами.
Паранеопластические синдромы – это совокупность признаков (симптомов), возникающих при выявлении опухоли, сопровождающих её течение и исчезающих после удаления новообразования.
К наиболее клинически значимым паранеопластически синдромам относятся раковая кахексия, и иммунопатологические состояния. Также у пациентов могут выявляться психоневрологические, эндокринопатические и тромбогеморрагические синдромы, анемии и другие.
Раковая кахексия. Термин «кахексия» (греч. kakos - плохой и hexis - состояние) обозначает состояние общего истощения организма, потери массы тела за счет мышечной и жировой ткани и встречается при различных заболеваниях.
У онкологических больных кахексия характеризуется анорексией, отвращением к пище, снижением массы тела, анемией, мышечной слабостью, при этом наблюдается интенсивный распад жиров и белков в организме, в результате чего наступает смерть.
Причины:
• Поглощение опухолевыми клетками субстратов метаболизма и пластических процессов, что существенно расстраивает обмен веществ в организме в целом.
• Интоксикация организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей.
• Избыточное образование макрофагами и моноцитами ФНО-α (усиливает катаболизм липидов в организме, в связи с чем этот фактор называют также кахектином).
• Снижение аппетита обусловлено опухолевой интоксикацией и психической депрессией пациентов.
• Болевой синдром (при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тканей или прорастании в них).
• Кровотечение из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью.
• Нарушения питания, пищеварения и всасывания веществ в желудке или кишечнике при развитии в них опухолей или метастазов.
Для интенсивных синтетических процессов в ходе пролиферации опухолью потребляется огромное количество энергии (рис. 5), которую она получает за счет гликолиза, определяющего большой расход глюкозы (опухоль - «ловушка глюкозы»).
Рис. 5. Патогенез опухолевой кахексии
В организме возникает угроза гипогликемии, что сопровождается активацией компенсаторно-приспособительных механизмов. Усиливается продукция контринсулярных гормонов, что приводит к усиленному распаду гликогена в печени и в мышцах, к распаду белков и жиров в тканях и органах для усиления процессов глюконеогенеза.
Кроме этого имеется повышенный распад мышечной ткани, в результате развиваются дистрофические изменения в мышцах, мышечная слабость.
В организме-опухоленосителе ограничены возможности синтеза собственных белков и жиров, что усугубляет дистрофию тканей (мышечной, лимфоидной и др.) и кахексию. Это объясняется энергодефицитом (из-за гипогликемии), использованием метаболитов (аминокислот) для глюконеогенеза и снижением поступления питательных веществ в организм из-за анорексии, возникающей у онкологических больных.
Многие биологически активные вещества, выделяемые опухолями и нормальными клетками организма, способны влиять на развитие кахексии при онкологической патологии. К ним относятся цитокины ФНО-α, IL-6 и ИНФ-γ, повышенная экспрессия которых часто определяется при кахексии; цитокины могут выступать в качестве медиаторов этого процесса, способствуя развитию интоксикации, анорексии, снижению массы тела.
Иммунопатологические состояния. У онкологических больных часто развиваются различные инфекции вследствие развития у них приобретенного иммунодефицита. Возможны и другие иммунопатологические состояния, сопровождающие опухолевый рост: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность.
Причины.
• Антигенная перегрузка иммунной системы белками, образующимися при распаде опухолей.
• Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, обнаруженного при росте опухолей (что связывают с развитием стрессорного состояния).
• Повышение активности T-супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом).
• Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.
Кожные проявления паранеопластического синдрома: эритема Гаммела – предшествует (месяцы и даже годы) выявлению рака верхних дыхательных путей, верхних отделов желудочно-кишечного тракта (появляется застойная эритема с фиолетовым оттенком и шелушением на коже носа, по краям ушных раковин, на кончиках кистей, стоп); гиперкератоз, ихтиоз, кожный зуд неясной этиологии. Неврологические проявления: полиневриты, миастении. Часто при раке молочной железы, плоскоклеточном раке почки, яичка, щитовидной железы выявляется паранеопластический синдром гиперкальциемии, который сопровождается развитием неврологических проявлений при отсутствии видимых поражений метастазами костной системы. Среди признаков гематологического паранеопластического синдрома выделяют анемию, не связанную с кровопотерей, эритроцитоз, полиглобулию (почечно-клеточный рак почки, рак надпочечников). Нередко при опухолях наблюдаются эозинофилия, моноцитоз, тромбоцитоз, лейкоцитоз, повышение СОЭ, нарушения системы свертывания крови – у большинства онкологических больных свертываемость крови повышена. Продукты распада опухоли вызывают системную неспецифическую реакцию, заключающуюся в общей интоксикации организма, лихорадке.