Сравнительная характеристика первичных и вторичных пирогенов

	Первичные пирогены	Вторичные пирогены
Латентный период после введения в организм	Длительный (30 мин и более)	Короткий (до 10 мин)
Развитие толерантности при повторном введении	Развивается (для получения лихорадки необходимо ↑ дозу пирогена с каждым последующим введением	Нет
Функция лейкоцитов	При лейкопении лихорадка не возникает	–
Непосредственное введение пирогенов в терморегуляторные центры гипоталамуса	Лихорадка не развивается	Лихорадка развивается

Роль условий в развитии лихорадки. Среди условий главную роль играет состояние реактивности организма (состояние нейроэндокринной систем, фагоцитарная активнсоть крови и др.). Температурный режим окружающей среды существенного влияния на развитие лихорадки не оказывает.

Патогенез лихорадки

Непосредственное развитие лихорадки начинается с накопления в крови эндогенных пирогенов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, γ-ИФН). Циркулируя с током крови, эти пептиды достигают гипоталамических центров терморегуляции и, в результате специфического воздействия на структуры гематоэнцефалического барьера в этой зоне (сосудистый орган концевой пластинки), прямо воздействуют на термочувствительные нейроны преоптической области переднего гипоталамуса.

Воздействие пирогенных цитокинов на нейроны сопровождается активацией фермента фосфолипазы А2, приводящей к высвобождению арахидоновой кислоты из фосфолипидов мембран нейронов.

Далее эндопирогены активируют фермент циклооксигеназу, направляя метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландинов Е2.

Образование ПгЕ2 – одно из ключевых звеньев развития лихорадки. Простагландины Е2 активируют аденилатциклазу, катализирующую образование в нейронах цАМФ. Это, в свою очередь, повышает активность цАМФ-зависимых протеинкиназ, что вызывает изменение метаболизма центральных терморецепторов, в результате чего их чувствительность снижается.

Таким образом, простагландины Е2 уменьшают чувствительность нейронов «установочной точки» температурного гомеостаза (↓ чувствительность эталонных нейронов гипоталамуса) к импульсам, поступающим от нейронов «термостата». В результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра тела начинают восприниматься нейронами «установочной точки» как информация об уменьшении температуры (рис. 3).

Нормальная температура крови начинает восприниматься гипоталамусом как пониженная. Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную на повышение температуры – активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотдачи.

Рис. 3. Роль простагландинов в патогенезе лихорадки: «+» – активация; «-» – торможение

Патогенетическая роль простагландинов Е2 убедительно доказывается в экспериментах с блокадой циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Применение ингибитора циклооксигеназы – НПВС (аспирин, диклофенак и др.) препятствует развитию экспериментальной лихорадки, вызываемой экзопирогенами.