II. Генетическая классификация:

1. генные болезни – вызываемые генными мутациями;

2. хромосомные болезни – в результате хромосомных или геномных мутаций;

III. По преимущественно поражаемой системе (клинический принцип): деление наследственных форм патологии в зависимости от органа или системы, наиболее вовлеченных в патологический процесс (наследственные заболевания нервной системы, опорно-двигательного аппарата, кожи, крови и др.).

IV. Патогенетический принцип – по первичному биохимическому дефекту, обнаруживаемому при наследственных болезнях (пока возможно для небольшой группы наследственных болезней, у которых установлены первичные биохимические изменения, вызванные мутацией).

Генные болезни. Этиология, патогенез, проявления.

Причинами генных болезней являются генные мутации. Генные мутации — это молекулярные изменения структуры ДНК. Они обусловлены изменением химического строения гена, а именно специфической последовательности пуриновых и пиримидиновых оснований участка ДНК.

1. По типу молекулярных изменений различают следующие виды генных мутаций:

• делеция — утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена;

• дупликация — удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена;

• инверсия — поворот на 180° сегмента ДНК размером от двух нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько генов;

• инсерция — вставка фрагментов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена;

• трансверсия — замена пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов;

• транзиция — замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое пиримидиновое в структуре кодона.

2. В зависимости от количества поврежденных генов:

• моногенные мутации,

• полигенные мутации.

3. В зависимости от типа наследования генные болезни делят на:

• Аутосомно-доминантные. Примеры: арахнодактилия, брахидактилия, полидактилия, миопия, дальнозоркость, хорея Гентингтона, нейрофиброматоз, талассемия.

• Аутосомно-рецессивные. Примеры: анемия Адиссона-Бирмера, ретинобластома у детей, фенилкетонурия, алкаптонурия, галактоземия, гликогенозы, муковисцидоз, болезнь Вильсона-Коновалова (гепато-церебральная дистрофия), врожденная глухонемота.

• Сцепленные с хромосомой Х. Главной особенностью Х-сцепленного типа наследования является отсутствие передачи соответствующего гена от отца сыну, т.к. мужчины гемизиготны по Х-хромосоме и передают ее только дочерям. Дминантные, сцепленные с хромосомой Х. Примеры: рахит, устойчивый к витамину D; гипоплазия эмали зубов (коричневая окраска эмали зубов); катаракта. Рецессивные, сцепленные с хромосомой Х. Примеры: гемофилия А и В; дальтонизм, гемералопия («куриная слепота»), миодистрофия Дюшенна (подострый передний полиомиелит).

• Голландрический тип наследования (сцепленный с хромосомой У). По такому типу у человека наследуется гипертрихоз ушной раковины, азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте).

• Митохондриальные (передает только мать). Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. Спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется в процессе созревания мужских половых клеток. Примеры: Атрофия зрительного нерва Лебера, митохондриальная энцефалопатия, миоклональная эпилепсия, кардиомиопатия.

Патогенез генных заболеваний (см. выше).