1.Гистаминолиберационный путь — провоцирующие факторы прямо воздействуют

на базофилы крови и тучные клетки, вызывая их активацию и секрецию гистамина и других медиаторов. Также возможно выделение гистамина при разрушении указанных клеток. В первом случае действующие факторы называются селективными (нецитотоксическими), а во втором — неселективными (цитoтoкcичecкими). Часто эта разница связана с дозой провоцирующего фактора: при малых концентрациях фактор может быть селективным, а при больших — неселективным.

Среди физических факторов цитотоксическим действием обладают замораживание, оттаивание, высокая температура, ионизирующее излучение (в том числе рентгеновские лучи), ультрафиолетовое облучение и др. Среди химических факторов следует выделить детергенты, сильные кислоты и щелочи, органические растворители и др. Важно отметить, что гистаминолиберацию чаще всего провоцируют некоторые пищевые продукты и лекарственные средства (табл. 1).

Таблица №1

2.Гистаминопектический путь связан со снижением инактивации физиологических концентраций гистамина. Он может быть генетически обусловленным или приобретенным вследствие хронических заболеваний пищеварительной системы. Часто гистаминопектический путь наблюдается у детей раннего возраста, поскольку у них имеет место низкая возрастная гистаминопексия.

3.Путь, связанный с излишним поступлением экзогенного гистамина. Следует учитывать, что поступление гистамина и других биологически активных аминов происходит с пищей. Есть продукты, содержащие достаточно большое их количество (ферментированные сыры, сырокопченые колбасы, клубника, земляника, томаты, бобовые, квашеная капуста, шоколад, какао, лесные орехи,свиная печень).

4.Путь, связанный с дисбактериозом. Условно-патогенная кишечная флора обладает повышенной декарбоксилирующей активностью, в связи с чем способствует увеличению образования биологически активных аминов (гистамина, тирамина, фенилэтиламина) из аминокислот гистидина, тирозина, фенилаланина.

Вторая группа псевдоаллергических реакций протекает по механизму неадекватного усиления классического или альтернативного пути активации комплемента. В результате действия различных повреждаюш;их факторов, физической и эмоциональной нагрузки активируется фактор Хагемана, что, в свою очередь, приводит к активации комплемента и образованию большого количества пептидов, обладающих анафилактической активностью. Они вызывают высвобождение медиаторов, с действием которых связано развитие спазма гладкой мускулатуры бронхов, повышения сосудистой проницаемости, отека тканей и других признаков псевдоаллергической реакции.

Третья группа псевдоатопических реакций связана с нарушением метабо лизма ненасыщенных жирных кислот, в первую очередь арахидоновой, которая высвобождается из фосфолипидов клеточных мембран под действием внешних стимулов (повреждение лекарствами, эндотоксинами бактерий и др.). Образующиеся продукты метаболизма арахидоновой кислоты (эйкозаноиды) влияют на функцию клеток и тканей, органов и систем организма, а также принимают участие в многочисленных механизмах обратной связи, тормозя или усиливая образование медиаторов как своей группы, так и другого происхождения. Так, простагландины группы F вызывают сокращение гладкой мускулатуры (в том числе бронхов), а простагландины группы Е — ее расслабление. Тромбоксан A2 вызывает агрегацию тромбоцитов и спазм гладкой мускулатуры, а простациклин угнетает эту реакцию и расслабляет гладкомышечные клетки. Лейкотриены, брадикинин и гистамин усиливают образование простагландинов и наоборот. Таким образом, эйкозаноиды активно участвуют в развитии гиперемии, отека тканей, бронхоспазма и других симптомов псевдоаллергических реакций.

Считают, что нарушение метаболизма арахидоновой кислоты наиболее выражено при непереносимости ненаркотических анальгетиков (чаще всего аспирина). Среди неиммунных механизмов этих реакций большое значение имеет способность нестероидных противовоспалительных препаратов изменять метаболизм арахидоновой кислоты и тем самым — соотношение разных ее метаболитов (схема 1).

На сегодняшний день известны еще некоторые механизмы развития псевдоатопических реакций. Развитие солнечной крапивницы объясняется генетически детерминированной аномалией метаболизма протопорфирина 9. Холинергическая крапивница обусловлена чрезмерным повышением уровня ацетилхолина и гистамина. Гемолитические кризы после приема сульфаниламидов являются наследственно обусловленными аномалиями мембран эритроцитов.

Таблица №2

Критерии дифференциальной диагностики аллергии и псевдоаллергии

Существует также псевдоаллергическая бронхиальная астма. Одна из наиболее изученных ее форм — аспириновая бронхиальная астма, протекающая по механизму, связанному с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты (схема 1).

Схема 1. Патогенез аспириновой бронхиальной астмы

На схеме показано, как вследствие блокады аспирином фермента циклооксигеназы происходит смещение равновесия в сторону липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, что приводит к гиперпродукции лейкотриенов. Последние обладают выраженными провоспалительными свойствами и способствуют развитию симптомов,соответствующих клинике аллергической реакции.

Лечение псевдоаллергии предусматривает необходимость выяснения непосредственной причины возникновения патологической реакции и выявления фоновой патологии с учетом данных родословной. Лечение больных в остром периоде псевдоаллергии должно быть этиотропным и патогенетическим. Этиотропная направленность заключается в прерывании действия или элиминации причинного фактора.