Введение

Генные заболевания это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов – белков.

Основная схема генных болезней включает ряд звеньев :

Мутантный аллель  измененный первичный продукт  цепь бх процессов в клетке органы  организм.

Классификация генных болезней условна и многокомпонентна. Выделяют три принципа классификации:

1). Генетический;

2). Клинический;

3). Патогенетический.

1) В соответствии с генетическим принципом генные болезни делят на группы по типам наследования:

· аутосомно-доминантные,

· аутосомно-рецессивные,

· Х-сцепленные доминантные,

· Х-сцепленные рецессивные,

· Y-сцепленные и

· митохондриальные.

2) Клинический принцип классификации основывается на отнесении болезни к той или иной группе в зависимости от системы или органа наиболее вовлеченных в патологический процесс. Различают наследственные болезни:

· нервные,

· нервно-мышечные,

· кожные,

· глазные,

· опорно-двигательного аппарата,

· эндокринные,

· крови,

· легких,

· сердечно-сосудистой системы,

· мочеполовой системы,

· желудочно-кишечного тракта.

3) Патогенетическая классификация основана на выделении основного патогенетического звена. Патогенез болезни может привести к нарушению обмена веществ, аномалиям морфогенеза, комбинации того и другого. В основе первых лежат либо изменения активности фермента, либо снижение интенсивности его синтеза [4].

Так как тема моего реферата « Аутосомно –доминантные заболевания», то именно на них я остановлюсь подробнее.

Основными причинами этого заболевания являются:

• Избыточная экспрессия мутантного гена

• Изменение функции мутантного белка

• Недостаточность структурных белков

• Генетический фон [11]

При аутосомно-доминантном наследовании гетерозиготное носительство мутации оказывается достаточным для проявления заболевания. При этом мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой. В количественном отношении доминантных заболеваний больше, чем рецессивных. В отличие от рецессивных доминантные мутации не приводят к полной инактивации функции кодируемого белка. Их эффект обусловлен либо снижением его количества (так называемая гаплонедостаточность), либо появлением у мутантного белка нового агрессивного свойства.

Вероятность рождения больных детей в браке гетерозиготного носителя доминантной мутации со здоровым супругом составляет 50%. Поэтому

аутосомно-доминантные заболевания могут носить семейный характер и

передаваться из поколения в поколение, причем среди родственников только

со стороны одного из родителей больного. Такой тип передачи заболевания иногда называют наследование «по вертикали» [ 7]

[15].

Далеко не всегда можно наблюдать родословную подобную этой. Для этого есть несколько причин:

1) возникающие мутации в отдельных половых клетках одного из родителей (отмечено, что около 90% синдромов с аутосомно-доминантным типом наследования являются следствием мутаций de novo в половых клетках отцов).

В этом случае риск повторного рождения больного ребенка такой же, как в любых других семьях.

Частота вновь возникающих мутаций в отдельных генах обратно пропорционально связана с тем, насколько проявления этой мутации влияют на приспособленность больного.

Под приспособленностью понимают способность индивидуума дожить до репродукции и оставить потомство. Все аутосомно-доминантные заболевания снижают приспособленность больных, у которых они наблюдаются. Однако происходит это в разной степени.

2) мозаицизм зародышевых клеток – т.е присутствие двух или даже более генетически различных линий клеток в одном организме.

Такой мозаицизм возникает на ранних стадиях развития организма, в момент обособления зародышевого пути развития в результате возникновения мутаций в одной из клеток зародышевого пути. Поскольку клетки зародышевого пути клонируются, мутация может оказаться в большей или меньшей части зрелых половых клеток. Следствием этого может быть появление в семье здоровых родителей нескольких больных с аутосомно-доминантным заболеванием.

В связи с данным типом наследования уместно ввести такие понятия как пенетрантность и экспрессивность гена.

• Пенетрантность – доля лиц, у которых обнаруживается проявление мутантного гена , от всех лиц, унаследовавших этот ген. Пенетрантность может быть полная и неполная либо выражена в процентах. [6]

Пенетрантность выше 60% является высокой степенью повторяемости заболевания в поколениях [7].

• Экспрессивность – степень выраженности проявления гена.

3) возрастная зависимость в проявлении многих наследственных заболеваний [6].