Водорастворимые комплексы платины (II. IV)
Наиболее общим требованием для всех лекарственных препаратов на основе соединений платины (II, IV) является достаточная для внутривенного введения растворимость в воде. Увеличение растворимости в воде таких соединений было важнейшей практической целью многих программ. Растворимость цисплатина (~1 мг/мл) достигает того предела, который необходим для обеспечения действия вводимого парентерально цитотоксического агента. Перорально вводимые соединения могут быть менее растворимы, но все же они должны обладать достаточной растворимостью для абсорбции в организме. Однако большинство дихлоридов платины (II) имеют значительно меньшую растворимость в воде, чем цисплатин [18].
Основные методы увеличения растворимости в воде используют, как правило, замещение хлоридных лигандов на хелатирующие карбоксилаты (например, малонат и его производные), оксалаты и гликоляты или на менее прочносвязанные ацидолиганды (SO42-, NO3- и др.); введение гидрофильных групп в лиганд; а также переход . к комплексным соединениям платины (IV) [34, 117].
Например, замена хлорид-иона на малонат-ион увеличивает растворимость в 5-10 раз [34]. Следует отметить, что в общем случае растворимость и активность комплексов [PtL2CI2OH2] выше, чем [РtLзСI4], т. е. присоединение в аксиальные положения комплексов платины (II) гидроксильных групп повышает гидрофильность вещества, причем часто у гидроксокомплексов [PtL2CI2(OH)2] сохраняются активность и селективность, характерные для аналогов платины (II) [34].
Описан ряд анионных фосфонокарбоксилатных комплексов с высокой растворимостью и стабильностью (рис. 1.21) [190]. Эти соедииения продемонстрировали активность в отношении клеточных линий лейкемии L1210 и на других моделях.
Рис. 11. Схематическое изображение структуры фосфонокарбоксилатного комплекса платины (II)
Заключение Список используемой литературы: