
КАНЦЕРОГЕНЫ (канцерогенные или бластомогенные факторы) – это все факторы, вызывающие опухоли.
КОКАНЦЕРОГЕНЫ – это агенты, усиливающие действие канцерогенов, но сами не вызывающие опухоли или вызывающие их крайне редко (например, лечение глюкокортикоидами и иммунодепрессантами).
СИНКАНЦЕРОГЕНЫ – это совместно действующие канцерогены с возможным потенцированием эффектов.
У курильщиков способствуют развитию рака легких следующие факторы - высокая температура, которая создается при курении, хронические бронхиты - вызывающие активную пролиферацию, и в табаке содержатся метилхолантрены - сильные канцерогены.
У моряков профессиональным заболеванием является рак кожи лица (воздействие ветра, воды, ультрафиолетового излучения солнца).
ПРОКАНЦЕРОГЕНЫ (ПРЕКАНЦЕРОГЕНЫ) – соединения, которые могут превращаться в канцерогены в организме (например, нитриты и нитраты под влиянием HCl желудка превращаются в нитрозамины; полициклические ароматические углеводороды эндогенно превращаются в эпоксиды).
Опухоль – общебиологический типовой патологический процесс, сущность которого состоит в беспредельном, нерегулируемом разрастании ткани, не связанном с общей структурой пораженного органа и его функциями.
Выделяют два вида опухолей: доброкачественные и злокачественные.
Доброкачественные опухоли состоят из хорошо дифференцированных клеток, имеют капсулу, растут медленно экспансивно (раздвигают окружающие ткани), не метастазируют, поддаются лечению.
Злокачественные опухоли характеризуются потерей дифференцировки клеток, упрощением, атипизмом их строения, не имеют капсулы, растут быстро инвазивно, метастазируют, при несвоевременном лечении приводят к смерти.
Этиология.
Существует три группы этиологических факторов: химические (канцерогенные вещества), физические (ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение, высокая температура, механическое воздействие), биологические (онкогенные вирусы).
Биологический канцерогенез.
Роль вирусов доказана в случае лимфомы Беркитта, рака носоглотки (ДНК-содержаший вирус Эпштейна—Барр), рака шейки матки и кожи половых органов (вирус папилломы), а также Т-клеточной лимфомы (ретровирус HTLV-1), рака печени (HCV и HBV). Вирусные онкогены — это гены вируса, с функционированием которых связано превращение нормальных клеток в опухолевые. Белки — продукты вирусных онкогенов — нарушают регуляцию процессов клеточного деления и таким образом вызывают трансформацию клетки (эпигеномный механизм канцерогенеза).
Helicobacter pylori признана этиологическим фактором в развитии лимфом (мальтом). При этом хроническая инфекция H.pylori индуцирует появление реактивных T-лимфоцитов→стимулируют пролиферацию B лимфоцитов→со временем накапливаются мутации, приводящие к их злокачественной трансформации В-лимфоцитов.
Химический канцерогенез.
Все химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК, ковалентно присоединяясь к ней, они образуют многочисленные аддукты, индуцируют одно- и двунитевые разрывы.
I. По происхождению различают канцерогены естественные и искусственные.
К канцерогенам естественного происхождения относятся продукты жизнедеятельности некоторых грибов (микотоксины) и продукты вулканической деятельности.
Среди продуктов жизнедеятельности грибов (плесени), обладающих канцерогенным действием, наиболее изучен афлатоксин В, который продуцируется плесенью Aspergillus flavum.
Источниками канцерогенов искусственного происхождения являются: 1) выбросы промышленных предприятий; 2) выхлопные газы автомобилей; 3) табачный дым; 4) продукты неправильной кулинарной обработки пищи (использование пережаренных жиров, нарушение технологии копчения и др.).
II. По химическому строению канцерогены могут быть представлены: а) полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ); б) ароматическими аминами; в) нитрозосоединениями; г) микотоксинами; д) гетероциклическими углеводородами; е) аминоазосоединениями; ж) простыми соединениями (мышьяк, асбест и др.).
III. По механизму канцерогенного влияния различают канцерогены прямого действия- не требуют каких-либо превращений в организме для проявления своего канцерогенного действия (эпоксиды) и канцерогены непрямого действия – приобретают канцерогенность в результате метаболических превращений в организме (полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения, афлатоксины).
Физические канцерогены.
Радиация, УФ-излучение (меланома у светлокожих), механический фактор, высокие температуры (горячая пища рак пищевода, ротовой полости).
Выше описанные канцерогены являются индукторами (пусковыми крючками) канцерогенеза, который протекает в ряд последовательных этапов. У химического и физического канцерогенеза эти этапы одинаковы, в случае вирусного канцерогенеза имеются особенности связанные с внедрением вируса (см. ниже)