Моногенні хвороби – це різнорідна за клінічними проявами група захворювань, що обумовлена мутаціями на генному рівні. Моногенні мутації приводять до зміни порядку нуклеотидів в молекулі ДНК, це веде до зміни амінокислотної послідовності в білку, що кодується даним геном.

Ген (греч. генос – рід, походження) – це елементарна

функціональна одиниця спадковості, що визначає розвиток

ознаки

Ген – це фрагмент молекули ДНК, що кодує:

- структуру білка,

- рРНК

- або тРНК.

29

(3)

За механізмом виникнення описані наступні види генних мутацій:

• міссенс,

• нонсенс,

• зсув рамки зчитування,

• делеції,

• вставки (інсерції),

• порушення сплайсингу,

• збільшення числа тринуклеотидних повторів (експансія).

(4)

Одна й та ж генна хвороба може

зумовлюватися різними мутаціями

Наприклад, у гені муковісцидозу

описано біля 200 мутацій, що

викликають хворобу

Понад 30 патологічних мутацій відомо

для гена фенілкетонурії

(5)

Загальна частота генних хвороб у

популяції складає 1-2%

Умовно, частоту генних захворювань

вважають

високою, якщо вона зустрічається з

частотою

1 Випадок на 10.000 новонароджених

середньою - 1 на 10.000 - 40.000

новонароджених

і далі – низькою

(6)

Класификація генних хвороб

Класифікація генних хвороб може бути генетичною,

клінічною, патогенетичною

У залежності від функції первинних продуктів

відповідних генів генні хвороби поділяються на

спадкові порушення ферментних систем

(ферментопатії або ензимопатії)

дефекти білків крові (гемоглобінопатії)

дефекти структурних білків (колагенові хвороби)

генні хвороби із нез’ясованим первинним біохімічним

Дефектом

(7)

У відповідності до генетичного принципу

класифікації генні хвороби можна поділити

на групи згідно із типами успадкування:

аутосомно-домінантні

аутосомно-рецесивні

Х-зчеплені домінантні

Х-зчеплені рецесивні

Y-зчеплені (голандричні)

мітохондріальні.

(8)

Клінічний принцип класифікації визначається

залученістю до патологічного процесу різних систем

І органів:

Розрізняють спадкові хвороби

нервові

нервово-м’язові

шкірні

очні

опорно-рухового апарату

ендокринні

крові

серцево-судинної системи

психічні

сечостатевої системи та ін.

(9)

Патогенетична класифікація поділяє

спадкові хвороби на 3 групи в

залежності від основного

патогенетичного ланцюга:

спадкові хвороби обміну речовин

уроджені вади розвитку (моногенної

природи)

комбіновані стани

(10)

спадкові хвороби обміну речовин

поділяють за типами обміну:

порушення вуглеводного

амінокислотного обміну

обміну вітамінів

• ліпідів

• металів

• муко полісахаридів

• гормонів

До спадкових захворювань обміну речовин

належать ферментопатії (ензимопатії)

Загальні закономірності патогенезу моногенної патології.

Початок патогенезу будь-якого моно генного захворювання пов’язаний з первинним дефектом мутантного гена. (11)

Принцип патогенезу можна представити таким чином:

мутантний алель → патологічний первинний продукт (якісний або кількісний) → ланцюг послідуючих біохімічних процесів → патологія клітин → органу → патологія всього організму.

Якщо в результаті мутації буде вироблятися надмірна кількість продукту, то увесь патогенез хвороби буде обумовлений посиленою генною активністю.

У випадку синтезу аномального білка відбувається порушення системи функції якої в нормі забезпечуються нормальним білком. Наприклад: серповидно-клітинна анемія.

У випадку відсутності вироблення первинного продукту порушується увесь комплекс нормального біохімічного гомеостазу. Наприклад: відсутня фенілаланінгідроксилаза веде до накопичення фенілаланіну.

У випадку вироблення меншої кількості нормального первинного продукту також виникає моногенна хвороба. Наприклад: талассемія, акаталазія.

Якщо первинний продукт морфо генетичного гена аномальний, то не відбудеться нормального диференціювання і як наслідок – природжена вада розвитку. Оскільки морфо генетичних генів є дуже багато і активні вони в ріщні періоди онтогенезу, то і мутації в них будуть призводити до специфічних природжених вад розвитку.

(12)