5

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Микробиота нестерильных лекарственных средств

Одним из показателей качества лекарственного средства (ЛС) явля­ется уровень его микробной чистоты. По этому показателю все ЛС делят на две категории: стерильные и нестерильные. Стерильными называют препараты, в которых в соответствии с требованиями ГФ не допускается содержание жизнеспособных клеток микроорганизмов. Их доля состав­ляет около 20 % от общего количества ЛС. Нестерильными называют такие ЛС, в которых допускается содержание живых микроорганизмов, количество и качественный состав которых зависит от вида и назначения продукции и нормируется соответствующей документацией. На долю нестерильных приходится около 80 % общего числа выпускаемых ЛС. Микробиологические требования к качеству НЛС вырабатывались в свя­зи с выявлением случаев заболевания людей в результате применения заг­рязненных микроорганизмами препаратов (табл. 26).

Таблица 26

Примеры микробов-контаминантов, обнаруженных в фармацевтических продуктах

Год	Анализируемый продукт	Обнаруженный микроб-загрязнитель
1943	Глазные капли	Pseudomonas aeruginosa
1946	Тальк	Clostridium tetani
1966	Глазная мазь с антибиотиком	P. aeruginosa
1967	Крем для рук	Klebsiella pneumoniae
1969	Укропная вода	P. aeruginosa
1970	Раствор хлоргексидина цитрата	Burkholderia cepacia
1972	Инъекционный раствор	Erwinia sp.
1972	Порошок поджелудочной железы	Salmonella sp.
1977	Раствор для контактных линз	Serratia sp., Enterobacter sp.
1981	Хирургическая одежда	Clostridium sp.
1982	Раствор йодофора	P. aeruginosa
1984	Полоскание, содержащее тимол.	P. aeruginosa
1986	Антисептическое полоскание	колиформы

Контаминация лекарственных препаратов может происходить как в процессе производства, так и в период использования, особенно часто в условиях клиники, где происходит их загрязнение госпитальными штам­мами микроорганизмов, например, Pseudomonas aeruginosa.

Под воздействием ферментов микроорганизмов при несоблюдении условий производства и хранения лекарственных препаратов может про­исходить их биодеградация, скорость которой определяется химическим составом лекарственного средства, присутствием в нем веществ, легко усвояемых микроорганизмами или обладающих биоцидной активностью, количеством и видовым составом контаминантов, условиями среды (влаж­ность, температура). Некоторые компоненты лекарственных препаратов (крахмал, желатин, каолин, магния трисиликат, алюминия гидроксид, ПАВ, белки) могут защищать микробные клетки от консервантов.

На возможность развития процессов биодеградации влияет форма упаковки, которая должна предотвращать доступ контаминантов и конт­ролировать влажность.

Роль микроорганизмов-контаминантов лекарствен­ных средств в патологии человека

Основными отрицательными последствиями для больных при ис­пользовании препаратов, содержащих микроорганизмы, могут быть сни­жение или отсутствие терапевтического действия препарата, возникнове­ние заболеваний, неблагоприятных побочных реакций, а также передача и распространение лекарственно устойчивых бактерий. Заболевания мо­гут иметь инфекционную или неинфекционную природу. Заболевания неинфекционной природы могут быть обусловлены продуктами биораз­рушения БАВ и микробными токсинами. Последние могут вызывать ток-сикоинфекции и интоксикации (токсикозы). Токсикоинфекции - это об­ширная группа острых кишечных заболеваний, которые развиваются после приема per os (через рот) лекарственных препаратов, обильно контамини-рованных патогенными и условно-патогенными бактериями, содержащи­ми эндотоксины. Токсикоинфекции являются полиэтиологическими, их могут вызывать различные микроорганизмы: энтеротоксигенные вари­анты кишечной палочки, протей, энтерококки, Bacillus cereus, Staphylo­coccus aureus, Clostridium perfringens, реже - бактерии родов Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas. Токсикозы обусловлены попаданием экзоток­синов некоторых бактерий (S. aureus, С. botulinum), грибов, а также ток­сичных продуктов микробной деградации БАВ.

Инфекционные заболевания, возникающие в результате использо­вания контаминированных ЛС, могут иметь разную локализацию и кли­ническую форму:

1. гнойно-септические инфекции (местные или генерализованные);

2. грибковые поражения кожи, слизистых, глаз и других органов;

3. заболевания вирусной природы (например, в результате применения контаминированных препаратов крови);

4) кишечные инфекции (эшерихиозы, сальмонеллезы).

Возникновение, развитие и исход заболевания зависят от уровня микробной контаминации, биологических особенностей микроба-загрязнителя (его вирулентности), от резистентности пациента и способа введения препарата. Важную роль в развитии заболевания имеет способ применения контаминированных препаратов. Наибольшую опасность представляет их введение в кровоток, глаза, в полости тела, в норме свободные от микроорганизмов. При местном применении препаратов вероятность развития инфекционного процесса резко возрастает при обширных повреждениях тканей в результате травмы, ожога, хирургического вмешательства. Например, Staphylococcus aureus при попадании с ЛС на поврежденную кожу и слизи- стые может вызывать гнойно-воспалительные процессы; при ингаляционном введении - стафилококковую пневмонию; при пероральном - токсикоинфекцию или интоксикацию; при попадании в кровяное русло - генерализованную инфекцию (сепсис).

Микробиологические требования к качеству ГЛС

Определение микроорганизмов в лекарственных препаратах впер­вые стали проводить по указанию Всемирной организации здравоохране­ния. В бывшем СССР такая инструкция впервые появилась в 1971 году. По результатам анализов, выполненных в период с 1973 по 1975 гг. из 5000 препаратов 65 % не удовлетворяло предъявляемым требованиям, а 12 % препаратов содержали патогенные микроорганизмы. В 1979 году только 30 % проверенных препаратов не соответствовали требованиям и лишь 0,9 % содержали патогенные микроорганизмы. Современные требова­ния к микробной чистоте лекарственных средств представлены в табл. 27.