Ф КГМУ 4/3-04/02

ИП №6 УМС при КазГМА

от 14 июня 2007 г.

КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИ

ЛЕКЦИЯ

Тема: «Вирусы - возбудители респираторных заболеваний. Ортомиксовирусы. Парамиксовирусы. Вирус краснухи»

Дисциплина Микробиология

Специальность 5B130100 «Общая медицина»

Курс II

Время (продолжительность) 1 час

Караганда 2012

Обсуждены и утверждены

на заседании кафедры

Протокол № 1 от 31.08. 2012 г.

зав. кафедрой, доцент _________ Ахметова С.Б.

Тема: Вирусы - возбудители респираторных заболеваний. Ортомиксовирусы. Парамиксовирусы. Вирус краснухи.

Цель ознакомить студентов с возбудителями вирусных воз­душно-капельных инфекций и респираторных инфекций: ортомиксовирусы, парамиксовирусы; вирусом коревой краснухи.

План лекции

Введение

Орто­миксовирусы

Систематика

Морфология

Антигены

Патогенез

Эпидемиология

Диагностика

Профилактика

Вирус гриппа В

Вирус гриппа С

Парамиксовирусы

Вирус краснухи

Возбудителями заболеваний дыхательных путей могут быть различные виды бактерий (в том числе Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus, Klebsiella, Coxiella burnetii, Mycoplasma и др.), а также вирусы. Инфекции, вызываемые вирусами, принято называть острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ). По своей частоте они занимают первое место среди всех заболеваний. Каждый человек в течение жизни неоднократно болеет ОРЗ. Причин этому несколько; большое количество вирусов — возбудителей ОРЗ (более 130); отсутствие пере­крестного иммунитета между ними; отсутствие против многих из них эффективных вакцин; наипро­стейший способ заражения (воздушно-капельным путем), обусловливающий быстрое распростране­ние возбудителя, которое при отсутствии иммунитета может стать причиной не только эпидемий, но и пандемий.

Возбудителями ОРЗ являются следующие вирусы:

Вирусы гриппа А, В, С (Orthomyxoviridae).

Парамиксовирусы {Paramyxoviridae) — это семейство включает три рода: Paramyxovirus — вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) 1, 2, 3, 4-го типов, болезни Ньюкасл, парагриппа птиц и паротита; Pneumovirus — респираторно-синцитиальный вирус (RS-вирус); Morbillivirus — вирус кори.

Респираторные коронавирусы (Coronaviridae).

Респираторные реовирусы (Reoviridae).

Пикорнавирусы (Picornaviridae). Из этого семейства собственно возбудителями ОРЗ являются риновирусы (Rhinovirus, более 100 серовариантов), а также некоторые сероварианты вирусов Коксаки и ECHO (Enterovirus).

Все перечисленные пять семейств относятся к РНК-содержащим вирусам.

6. Респираторные аденовирусы (Adenoviridae), их геном представлен ДНК.

Таким образом, возбудителями ОРЗ являются 5 семейств РНК-содержащих и 1 семейство ДНК-со-держащих вирусов. Возникает вопрос: почему столь большое количество разнообразных вирусов может поражать эпителиальные клетки слизистой оболочки дыхательных путей (главным образом верхних) и глаза? Ответ на этот вопрос может быть однозначным: мембраны этих клеток несут множество разнообразных рецепторов, с которыми взаимодействуют разнообразные рецепторы вирусов. Только после специфической адсорбции на клетке вирус может в нее проникнуть и вызвать заболевание.

По частоте, с которой они вызывают ОРЗ, вирусы можно расположить в следующей последова­тельности в порядке убывания: риновирусы, коронавирусы, RS-вирус, вирусы парагриппа, аденовиру­сы, вирус гриппа. Однако по масштабу вызываемых вспышек и по тому ущербу, который они наносят здоровью человека и экономике, главную роль играют вирусы гриппа.

Первые упоминания о гриппе можно обнаружить еще во времена Гиппократа. Однако, первая достоверно зарегистрированная эпидемия в Европе была в 1173-74 гг., а первая пандемия, которую признают все исследователи, была в 1580 г. Современная эпидемиология гриппа началась с пандемии 1889 г. Периодичность пандемий для периода 1580-1889 гг. составляла 18-34 лет, а для 1889-1977 гг. - 9-39 лет. Это периодическое обновление вируса гриппа, по-видимому, участившееся за последние 100 лет, может привести к большим потерям жизней, может быть, таким же большим, как во время пандемии 1918-19 гг. Тогда H1N1-подобный вирус обусловил "величайший за всю историю медицинский холокост" и он поразил 1% людей во всем мире.

Вирус гриппа человека впервые был выделен в 1933 г. благодаря работам Смита, Эндрюса и Лэйдлоу.

В 1940 году был открыт второй представитель рода вирусов гриппа – вирус гриппа В (Фрэнсис, Мэджил) что открыло возможность борьбы с эпидемиями.

Однако, "камнем преткновения" стал антигенный дрейф, и в 1948 г. ВОЗ создала сеть лабораторий слежения за движением вирусов гриппа во всем мире.

Параллельно идут исследования направленные на поиск других представителей рода вирусов гриппа и в 1950 году был открыт третий представитель рода Influenzavirus – вирус гриппа С (Тэйлор).

Систематика

Возбудитель гриппа к РНК-содержащим вирусам и относится к роду Influenzavirus входящему в семейство Ortomixoviridae. Род Influenzavirus представлен тремя видами вируса гриппа: вирус гриппа тип А, тип В и тип С.

Вирусы гриппа классифицируются по антигену РНП, который не дает перекрестных межтиповых серологических реакций. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является изменение антигенных свойств обоих поверхностных белков (гликопротеидов) гемагглютинина и нейраминидазы. Многочисленные антигенные варианты вирусов гриппа с различными типами гемагглютинина и нейраминидазы выделяют от домашних и диких живот­ных. Наличие различных антигенных вариантов потребо­вало унифицированной классификации вирусов на основе антигенных свойств гемагглютинина и нейраминидазы.

С 1980 г. по предложению ВОЗ введена новая классифи­кация вирусов гриппа типа А, основанная на обозначении антигенного подтипа гемагглютинина и нейраминидазы. Гемагглютинирующие антигены всех штаммов вируса гриппа сгруппированы в 13 подтипов HI — Н13, а ней-раминидазные антигены — в 10 подтипов N1—N10.

В зависимости от сочетания антигенных типов нейраминидаз и гемагглю­тинина вирусы гриппа А человека дифферен­цируются на 3 серотипа (вида): N1H1, N2H2, N2H3.

У вируса гриппа типа В, хотя и существуют антигенные варианты, однако их не так много и они не нуждаются в классификации. В отличие от вирусов типа А, циркули­рующих как у людей, так и у животных, вирусы гриппа типа В выделены только от человека.

По рекомендации ВОЗ система номенклатуры вирусов гриппа состоит из 2 частей: обозначение штаммов и опи­сание антигенов гемагглютинина и нейраминидазы. Обозначение штаммов включает: 1) тип (А, В и С);

2) естественный хозяин, если это не человек; 3) геогра­фическое происхождение штамма; 4) порядковый номер штамма; 5) год выделения штамма. Описание антигенов НА и NA для вируса типа А следует за обозначением штамма и заключается в круглые скобки, например А/утка/СССР/695/76 (H3N2).

Морфология

По морфологии вирус гриппа относится к сложным РНК-содержащим вирусам. Вирионы имеют сферическую форму, средний размер вириона составляеет 80-120нм.

В центре вириона располагается минус-нить РНК состоящей у А вирусов из 8 фрагментов, контролирующих синтез трех полимераз, капсидного белка, мембранного белка, нейраминидазы, гемагглютинина и не­структурного белка. Капсид построен по спи­ральному типу. Нуклеопротеидный тяж свер­тывается и покрывается мембранным белком и липидами.

NP-белок или нуклеокапсидный белок ассоциирован с РНК вируса. По химической природе представлен фосфопротеином. Основным белком, входящим в состав вируса гриппа является М-протеин, локализующийся на внутренней поверхности мембраны (матриксный белок). Суперкапсид образован билипидной мембраной на поверхности которой локализованы поверхностные гликопротеины - 2 типа белковых выступов: палочковидные — гемагглютинин и грибовидные — нейраминидаза.

Гены, контролирующие синтез этих белков, высоко мутабельны, а в случаях сме­шанной инфекции подвержены перераспреде­лению фрагментов генома, что ведет к частой и выраженной изменчивости вирусов гриппа А. У виру­са гриппа В эти изменения более редки и ме­нее глубоки, а вирус гриппа С — стабилен по антигенной специфичности.

Кроме того в состав вируса входят также внутренние белки P1, P2, P3 участвующие в этапах транскрипции и репликации вируса и присутствуют в небольших количествах.

Один из сегментов РНК кодируется неструктурные протеины NS1 и NS2, образующиеся только в инфицированных клетках и являющиеся предшественниками капсидных и матриксных белков.