Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта

Принята на 18-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964,  изменения внесены: на 29-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Токио, Япония, октябрь 1975 на 35-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Венеция, Италия, октябрь 1983 на 41-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Гонконг, сентябрь 1989 на 48-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Сомерсет Вест, ЮАР, октябрь 1996 на 52-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Эдинбург, Шотландия, октябрь 2000 на 53-ей Генеральной Ассамблее ВМА, Вашингтон, 2002 (добавлено разъяснение к пункту 29)  на 55-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Токио, 2004 (добавлено разъяснение к пункту 30)  на 59-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Сеул, октябрь 2008

A. Введение

1. Всемирная Медицинская Ассоциация (ВМА) разработала Хельсинкскую Декларацию в качестве свода этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта, в том числе исследований, включающих работу с биологическими материалами или данными, по которым можно идентифицировать конкретное лицо, от которого они получены.

Текст Декларации предназначен для использования в качестве целостного документа, и каждое отдельное положение не должно применяться без учета других применимых положений.

2. Хотя Декларация адресована, прежде всего, врачам, ВМА призывает других участников медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта следовать этим принципам.

3. Долг врача – поддерживать и охранять здоровье пациентов, в том числе лиц, участвующих в медицинском исследовании. Знания и сознание врача должны быть направлены на служение этому долгу.

4. Женевская декларация ВМА определяет долг врача следующими словами: "Здоровье моего пациента будет моей главной заботой", а международный Кодекс медицинской этики гласит: "Врач при оказании медицинской помощи должен действовать в интересах пациента".

5. Прогресс медицины основан на научных исследованиях, которые, в конечном итоге, должны включать исследования с участием людей в качестве субъектов. Популяциям, которые в недостаточной мере привлекаются к медицинским исследованиям, необходимо обеспечивать соответствующую возможность участия.

6. В медицинских исследованиях с участием людей в качестве субъектов забота о благополучии конкретного участника должна превалировать над всеми другими интересами.

7. Основная цель медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта состоит в том, чтобы понять причины, механизмы развития и исходы заболеваний и совершенствовать профилактические, диагностические и терапевтические вмешательства (методы, процедуры и лечение). Даже лучшие на сегодняшний день вмешательства должны постоянно подвергаться оценке на предмет их безопасности, эффективности, адекватности, доступности и качества.

8. В медицинской практике и в медицинских исследованиях большинство вмешательств сопряжено с определенными рисками и неудобствами.

9. Медицинские исследования должны проводиться с соблюдением этических норм, в основе которых лежит уважение к человеку и защита его здоровья и прав. Участниками исследования могут быть особо уязвимые группы людей, нуждающиеся в специальной защите. К ним относятся те, кто не может самостоятельно дать свое согласие либо отказаться от участия в исследовании, а также те, в отношении которых может применяться злоупотребление влиянием или принуждение.

10. Врачи должны учитывать этические и правовые нормы и стандарты проведения исследований с участием человека своей страны, так же как и соответствующие международные нормы и стандарты. Никакими национальными или международными этическими или правовыми требованиями не допускается ограничение или исключение мер по защите субъектов исследования, установленных настоящей Декларацией.

B. Основные принципы всех медицинских исследований

11. Долг врача, участвующего в медицинском исследовании, заключается в защите жизни, физического и морального здоровья, достоинства, права на самоопределение, частную жизнь и конфиденциальность персональных данных субъектов исследования.

12. Медицинские исследования с участием человека в качестве субъекта должны соответствовать общепринятым научным принципам и основываться на глубоком знании научной литературы, других источников информации, на результатах лабораторных исследований, выполненных в достаточном объеме и, при необходимости, исследований на животных. Необходимо проявлять гуманность по отношению к животным, используемым в исследованиях.

13. При проведении медицинских исследований, которые могут оказать неблагоприятное воздействие на окружающую среду, должны предприниматься необходимые меры предосторожности.

14. Дизайн и порядок выполнения каждого исследования с участием человека в качестве субъекта должны быть четко описаны в протоколе исследования. Протокол должен включать обсуждение этических аспектов исследования и подтверждать соблюдение принципов настоящей Декларации. Протокол должен содержать информацию об источниках финансирования, спонсорах исследования, связи с какими-либо организациями и других возможных конфликтах интересов, методах стимулирования субъектов исследования, условиях лечения и/или компенсации субъектам в случае нанесения вреда их здоровью в результате участия в исследовании. Протокол должен описывать условия доступа для субъектов исследования после его окончания к способам лечения или иным вмешательствам, признанным в результате исследования эффективными, либо доступа к иным приемлемым методам лечения или преимуществам.

15. Перед началом исследования протокол должен быть направлен для рассмотрения, комментирования, рекомендаций и одобрения в комитет по этике. Такой комитет должен быть независим от исследователя, спонсора и любого иного неуместного влияния. Комитет должен учитывать законы и правила страны или стран, в которых планируется проведение исследования, так же как и соответствующие международные нормы и стандарты, однако при этом не допускается какое-либо ущемление прав или ограничение мер по защите субъектов исследования, установленных настоящей Декларацией. У комитета должно быть право осуществлять мониторинг текущих исследований. Исследователь обязан предоставлять комитету информацию, необходимую для такого мониторинга, в особенности информацию о любых серьезных нежелательных явлениях. Никакие изменения не могут быть внесены в протокол без рассмотрения и одобрения комитета.

16. Медицинские исследования с участием человека в качестве субъекта должны проводиться только лицами, имеющими достаточный научный опыт и квалификацию. Исследование с участием пациентов или здоровых добровольцев требует наблюдения со стороны компетентного и имеющего достаточную квалификацию врача или иного медицинского работника. Ответственность за защиту субъектов исследования всегда несет врач или иной медицинский работник, и ни в коем случае такая ответственность не может быть возложена на субъекта исследования, даже если он дал свое согласие.

17. Медицинское исследование с участием заведомо находящихся в неблагоприятных условиях либо уязвимых категорий лиц или социальных групп оправдано только в том случае, если такое исследование имеет отношение к потребностям и приоритетам оказания медицинской помощи этой категории лиц или в этой социальной группе, и если есть достаточные основания полагать, что эта категория лиц или социальная группа могут получить пользу от результатов данного исследования.

18. Каждому медицинскому исследованию с участием человека в качестве субъекта должно предшествовать тщательное сопоставление возможного риска и неудобств с ожидаемыми выгодами как для отдельного субъекта исследования или группы лиц, включенных в исследование, так и для других индивидуумов или групп населения, страдающих от заболевания/состояния, при котором проводится данное исследование.

19. Каждое клиническое исследование должно быть зарегистрировано в публично доступной базе данных, прежде чем в него будет включен первый субъект.

20. Врачи не должны участвовать в исследовательских проектах с привлечением людей в качестве субъектов исследования, если они не уверены в том, что произведена надлежащая оценка возможного риска, и что его можно адекватно контролировать. Врач обязан немедленно прекратить любое исследование, если в ходе его выяснится, что риски превышают ожидаемую пользу, или если получены неопровержимые доказательства положительного или благоприятного результата.

21. Медицинское исследование с участием человека в качестве субъекта может проводиться только тогда, когда важность цели исследования превышает связанные с ним риски и неудобства для субъекта.

22. Участие дееспособных лиц в медицинском исследовании в качестве субъектов исследования должно быть добровольным. Несмотря на то, что в ряде случаев может быть уместной консультация с родственниками или лидерами социальной группы, ни одно дееспособное лицо не может быть включено в исследование, если оно не дало своего собственного добровольного согласия.

23. Должны быть приняты все меры для защиты частной жизни и конфиденциальности персональных данных субъекта исследования, а также для минимизации возможного негативного влияния исследования на его физическое, душевное и социальное благополучие.

24. В медицинском исследовании с участием в качестве субъектов исследования дееспособных лиц, каждый потенциальный субъект должен получить достаточную информацию о целях, методах, источниках финансирования, любых возможных конфликтах интересов, аффилированности исследователя с конкретными организациями, ожидаемой пользе и потенциальных рисках, о неудобствах, которые могут возникнуть вследствие участия в исследовании, а также о любых иных значимых аспектах исследования. Потенциальный субъект исследования должен быть информирован о своем праве отказаться от участия в исследовании или отозвать свое согласие на участие в любой момент без каких-либо неблагоприятных для себя последствий. Особое внимание должно уделяться специфическим информационным потребностям каждого потенциального субъекта, а также методам, используемым для предоставления информации. Убедившись, что потенциальный субъект понял предоставленную ему информацию, врач или иное лицо, имеющее соответствующую квалификацию, должны получить добровольное информированное согласие субъекта на участие в исследовании, предпочтительно в письменной форме. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, должно быть надлежащим образом оформлено и засвидетельствовано устное согласие.

25. В медицинских исследованиях, в которых используются биологические материалы или данные, по которым можно идентифицировать лицо, от которых они получены, врач, обычно, должен получить согласие на получение, анализ, хранение и/или повторное использование таких материалов и данных. Однако могут быть случаи, когда получение такого согласия невозможно или нецелесообразно, либо может поставить под угрозу достоверность результатов исследования. В таких случаях исследование может проводиться только после рассмотрения и одобрения комитетом по этике.

26. При получении информированного согласия на участие в исследовании врач должен проявлять особую осторожность в тех случаях, когда потенциальный субъект находится в зависимом положении по отношению к врачу, или может дать согласие под давлением. В таких случаях информированное согласие должно быть получено лицом, имеющим соответствующую квалификацию и полностью независимым от такого рода отношений.

27. Если потенциальным субъектом исследования является недееспособное лицо, врач должен получить информированное согласие его законного представителя. Недееспособные лица не должны включаться в исследования, которые не несут для них вероятной выгоды, если только такое исследование не проводится в целях улучшения оказания медицинской помощи группе людей, представителем которой является потенциальный субъект, не может быть заменено исследованием на дееспособных лицах, а также связано только с минимальными рисками и неудобствами.

28. Если потенциальный субъект, признанный недееспособным, способен, тем не менее, выразить собственное отношение к участию в исследовании, врач должен запросить его мнение в дополнение к согласию его законного представителя. Особое мнение потенциального субъекта должно приниматься во внимание.

29. Исследования с участием субъектов, физически или психически неспособных дать согласие, например, пациентов, находящихся в бессознательном состоянии, могут проводиться только при условии, что физическое или психическое состояние, препятствующее получению информированного согласия, является неотъемлемой характеристикой исследуемой популяции пациентов. В таких случаях врач должен запрашивать информированное согласие у законного представителя. Если такой представитель не доступен, и если включение пациента не может быть отсрочено, исследование может проводиться без получения информированного согласия при условии, что особые причины для включения субъектов в исследование в состоянии, препятствующем предоставлению информированного согласия, оговорены в протоколе исследования, а проведение исследования одобрено комитетом по этике. При первой возможности должно быть получено согласие субъекта или его законного представителя на продолжение участия в исследовании.

30. Как авторы, так и редакторы и издатели несут этические обязательства в отношении публикации результатов исследования. Авторы обязаны обеспечить открытый доступ к результатам проведенных ими исследований с участием человека в качестве субъекта, и несут ответственность за полноту и достоверность отчетов об исследованиях. Авторы должны неукоснительно придерживаться общепринятых этических принципов при подготовке отчетов об исследованиях. Как положительные, так и отрицательные, а также не позволяющие сделать окончательные выводы результаты исследований должны публиковаться или иным образом становиться публично доступными. В публикации должны быть указаны источники финансирования, аффилированность и имеющиеся конфликты интересов. Отчеты об исследованиях, проведенных с нарушением принципов, установленных настоящей Декларацией, не должны приниматься к публикации.

C. Дополнительные принципы проведения медицинских исследований, сочетающихся с оказанием медицинской помощи

31. Врач может сочетать медицинское исследование с оказанием медицинской помощи пациенту только в тех случаях, когда исследование оправдано с точки зрения его потенциальной профилактической, диагностической или терапевтической ценности, и если врач имеет достаточные основания полагать, что участие в исследовании не скажется неблагоприятным образом на здоровье пациентов, являющихся субъектами исследования.

32. Польза, риски, неудобства и эффективность нового вмешательства должны оцениваться в сравнении с лучшими из имеющихся вмешательств, за исключением следующих случаев:

 - использование в исследованиях плацебо или отсутствие лечения является приемлемым, если не существует доказанного метода вмешательства или

- когда существуют убедительные научно обоснованные методологические причины использования плацебо для оценки эффективности либо безопасности исследуемого вмешательства, и пациенты, получающие плацебо или не получающие никакого лечения, не будут подвергаться риску причинения серьезного или необратимого ущерба здоровью. Должны быть предприняты особые меры для того, чтобы избежать злоупотребления этой возможностью.

33. По завершении исследования, принимавшие в нем участие пациенты имеют право на получение информации о результатах исследования и на доступ к выявленным в результате исследования преимуществам, например, на доступ к вмешательствам, признанным в результате проведенного исследования благоприятными, или к другим приемлемым методам лечения или преимуществам.

34. Врач должен предоставить пациенту полную информацию о том, какие из аспектов лечения относятся к проводимому исследованию. Отказ пациента участвовать в исследовании или решение о выходе из исследования не должны отражаться на его взаимоотношениях с врачом.

35. При лечении пациента, когда проверенных вмешательств не существует или они не оказывают должного эффекта, врач, после консультации с экспертами и получения информированного согласия пациента или его законного представителя, может использовать неапробированное вмешательство, если, по мнению врача, его применение дает надежду спасти жизнь пациента, восстановить его здоровье или облегчить страдания. Когда возможно, это вмешательство должно стать объектом исследования, организованного с целью оценки его эффективности и безопасности. В любом случае, всю новую информацию необходимо документировать и, в соответствующих случаях, делать публично доступной.

Приложение 2

ГЛОССАРИЙ ТЕРМИНОВ ПО ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЕ

1. Анализ данных в зависимости от назначенного лечения (анализ, проводимый исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение) - анализ, в который включаются данные о клинических исходах у всех больных, в случайном порядке отнесенных к той или иной группе, независимо от того, получали ли участники запланированное вмешательство или нет. Анализ позволяет сохранить преимущество рандомизации, которое заключается в том, что неизвестные факторы, способные повлиять на результат, примерно одинаково представлены в сравниваемых группах

2. Аналитические исследования - исследования зависимостей между признаками, между факторами риска (экспозицией) и заболеваемостью. Отличаются тем, что в аналитическом исследовании проверяется заранее сформулированная гипотеза, например, о зависимости преваленса болезни от способа обработки мяса, принятого в стране. К аналитическим исследованиям относятся поперечные, когортные, исследования типа сравнения с контролем и экспериментальные. Описательные и Поисковые исследования.

3. Анализ чувствительности (sensitivity analysis) — метод, используемый в мета-анализе, фармакоэкономике и анализе принятия решений для оценки влияния различных параметров на конечный результат (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

4. Безопасность (Safety) - одна из ключевых характеристик препарата (наряду с эффективностью), обратно пропорциональная частоте возникновения нежелательных лекарственных реакций (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

5. Вероятностная выборка (probability sample) — такая выборка, вероятность попадания в которую для каждого индивидуума определена заранее (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

6. Возможные клинические исходы - любые изменения состояния здоровья в определенной группе, которые каким-либо образом могут быть связаны с вредным или полезным воздействием либо медицинским вмешательством, включая изменение продолжительности и качества жизни в связи с лечением того или иного заболевания при его наличии либо в его отсутствие, отказом от проведения лечения вследствие правильного или ошибочного заключения об отсутствии заболевания.

7. Вероятностная выборка (probability sample) — такая выборка, вероятность попадания в которую для каждого индивидуума определена заранее (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

8. Выборка (sample) — это часть популяции, полученная путем отбора (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

9. Выбывшие участники - участники исследования, чье состояние на момент завершения наблюдения неизвестно

10. Двойной слепой метод заключается в том, что не только испытуемые, но и экспериментаторы остаются в неведении о важных деталях эксперимента до его окончания [например, ни участники исследования, ни исследователи не знают, какое именно вмешательство проводится участникам исследования (плацебо или испытуемое ЛС)]. Двойной слепой метод исключает неосознанное влияние экспериментатора на испытуемого, а также субъективизм при оценке экспериментатором результатов эксперимента.

11. Дженерик (генерик, женерик, генерический препарат; англ. Generic) — это непатентованный лекарственный препарат, являющийся воспроизведением оригинального препарата, на действующее вещество которого истёк срок патентной защиты. Может отличаться от оригинального препарата по составу вспомогательных веществ. (Дженерики и эквивалентность лекарственных препаратов. О. Б. Талибов)

12. Дизайн (исследования) - способ, схема проведения исследования (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

13. Доказательная медицина - добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для принятия решений в оказании помощи конкретному пациенту. (Sackett D., Richardson W., Rosenberg W., Haynes R. Evidence-based medicine. How to practice and teach EBM. Churchill Livingstone, 1997.)

14. Доказательная медицина – это разновидность медицинской практики, отличающаяся применением в лечении отдельного пациента только вмешательств, полезность которых доказана в доброкачественных научных исследованиях (В.В. Власов, 2007).

15. Доказательная медицина (англ. Evidence-based medicine — медицина, основанная на доказательствах) — термин описывает такой подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из полученных доказательств их эффективности и безопасности, и предполагающий поиск, сравнение, обобщение и широкое распространение полученных доказательств для использования в интересах больных (Evidence Based Medicine Working Group, 1993).

16. Доказательная медицина - не медицина "поваренной книги". Поскольку она требует восходящего подхода, который объединяет лучшее внешнее обоснованное доказательство с индивидуальной клиническим профессионализмом и выбором пациента, она не может привести к рутинному ("cook-book") подходу в оказании медицинской помощи индивидуальному пациенту. [Sackett, D.L. et al. (2000) Evidence based medicine: what it is and what it isn't. BMJ 312 (7023), 13 January, 71-72. This paper is also available on the Web at: http://cebm.jr2.ox.ac.uk/ebmisisnt.html].

17. Доказательная медицина (EBM) - подход к оказанию медицинской помощи, которое предусматривает накопление, интерпретацию, и интегрирование надежных, важных и применимых обоснованных доказательств, происходящих из клинических случаев, клинических наблюдений, клинических исследований. Лучшее доступное обоснованное доказательство, исходя из обстоятельств и предпочтений пациента, применяется к нему, для улучшения качества клинических решений. [McKibbon, K.A. et al. (2002) The medical literature as a resourse for evidence based care. Working Paper from the Health Information Research Unit, McMaster University, Ontario, Canada. This paper is also available on the Web at http://hiru.mcmaster.ca/hiru/medline/asis-pap.htm].

18. Доказательная медицина - набор процедур, предварительно оцениваемых ресурсов и информационных инструментальных средств, в целях помочь практикам применять полученные из исследований обоснованные доказательства для лечения индивидуальных пациентов. [Evidence-Based Medicine Informatics Project]

19. Доказательная медицина - имеет место, когда решения, касающиеся оказания медицинской помощи пациентам, принимаются с достаточным предоставленной достоверной, релевантной информации [Hicks, N. (1997). Evidence based healthcare. Bandolier 4 (39): 8]

20. Доказательная медицина - способ гарантировать, что клиническая практика базируется на лучшем доступном обоснованном доказательстве с помощью стратегий, происходящих из клинической эпидемиологии и медицинской информатики» [Geddes, J et al (2004) British Journal of Psychiatry 171: 220-225]

21. Доказательная медицина (EBM) включает в себя помощь пациентам, явно интегрируя обоснованные доказательства из клинических исследований, патофизиологические обоснования, опыт оказания медицинской помощи, и предпочтения пациента, EBM - такой тип практики и преподавания, который также может помочь в планировании будущих исследований. [Cook, DJ and Levy MM. Crit Care Clin 2000 Jul;14(3):353-8].

22. Доказательная медицина: процесс систематического поиска, оценки, и использования результатов современных исследований как основу клинических решений. Доказательная медицина задает вопросы, находит и оценивает связанные с лечением данные, и использует эту информацию для каждодневной клинической практики. Medical Subject Heading (MeSH) scope note in MEDLINE database , from Rosenberg W. Donald A (1995). Evidence based medicine: an approach to clinical problem solving. BMJ 310 (6987):1122-1126, Apr 25].

23. Доказательная медицина включает в себя строгую оценку эффективности медицинских вмешательств, распространение результатов оценки, и использование полученных результатов для воздействия на клиническую практику. [Appleby J, Walshe K and Ham C (1995). Acting on the Evidence (NAHAT Research Paper No. 17). Birmingham: NAHAT].

24. Долгосрочное исследование - исследование эффективности и безопасности препарата при долговременном лечении хронического заболевания, долговременное наблюдение за пациентами по окончании проведенного лечения (при рецидиве опухоли после успешной химиотерапии) или хирургического вмешательства (выживаемость после трансплантации почки) препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов.

25. Достаточные доказательства (sufficientevidence) — доказательства принимаются как достаточные для заключения, если они рецензировались профессиональным образом, как это принято в журналах, получены исследователями в контролируемых условиях, прямо или косвенно связывают вмешательство с исходами, воспроизводимы как в исследовательских условиях, так и в условиях общей практики препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

26. Достоверность - применительно к исследованиям, посвященным диагностике и лечению, результат можно считать достоверным, если он не подвержен влиянию систематических ошибок. При изучении качества жизни, связанного со здоровьем, достоверность означает соответствие проведенного измерения запланированному.

27. «Золотой стандарт» (Gold standard) – метод, процедура или измерение, повсеместно признанное в качестве наилучшего из имеющихся, с которым следует сравнивать новые методы, в частности при исследовании точности диагностических тестов (http://www.consilium-medicum.com/article/17453).

28. Информированное согласие - согласие потенциального участника исследования на проведение изучаемых вмешательств, полученное после того, как он будет полностью информирован обо всех аспектах исследования

29. Исследование серии случав - описательное исследование, представляющее собой количественный анализ небольшой группы больных

30. Исследование случай-контроль - в исследование включаются пациенты, уже имеющие интересующий исход (Case, случай), в контрольную группу включаются пациенты, не имеющие такого исхода. Затем анализируется анамнез на предмет наличия или отсутствия в нем некоего фактора, предположительно приводящего к развитию исхода (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

31. Историческое когортное исследование (historical cohort study) — когорта выделена по архивным документам и прослежена до настоящего времени (http://pubhealth.spb.ru/Su2001/intro.htm).

32. Исходы по показателям здоровья, или просто "исходы", (outcomes) — те, которые прямо влияют на качество или продолжительность жизни субъекта препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

33. Качественное исследование - исследование, посвященное социальным и эмоциональным аспектам медицинской помощи, а также личным переживаниям потребителей и производителей медицинских услуг.

34. Класс (уровень)I (A) - большие двойные слепыеплацебоконтролируемые исследования, а также данные, полученные при мета-анализе нескольких рандомизированных контролируемых исследований препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

35. Класс (уровень)II (B) - небольшие рандомизированные и контролируемые исследования, при которых статистические данные построены на небольшом числе больных препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов]

36. Класс (уровень)III (C) - нерандомизированные клинические исследования на ограниченном количестве пациентов препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов]

37. Класс (уровень)IV (D) - выработка группой экспертов консенсуса по определённой проблеме препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

38. Клиническая медицина - наука, которая стремится ответить на клинические вопросы и рекомендовать клинические решения, основанные на самых падежных фактах (Ледощук Б.А.)

39. Клиническое практическое руководство - утверждения, разработанные с помощью определенной методологии и призванные помочь врачу и больному принять рациональное решение в различных клинических ситуациях.

40. Клиническое практическое руководство (рекомендации) - разрабатываемые по определенной методике рекомендации, которые должны помочь врачам и больным принимать клинические решения в различных ситуациях. Представляют собой свод утверждений, примерных указаний или принципов оказания медицинской помощи, отражающих общепринятые либо новые правила, подходы к лечению и профилактике. В практических руководствах приводятся показания к проведению вмешательств или отдельных процедур при решении конкретной клинической задачи. Разрабатываются государственными агентствами, медицинскими центрами, другими организациями, такими как профессиональные сообщества, специально создаваемые рабочие группы или советы экспертов

41. Клиническая эпидемиология - (Clinical epidemiology) – это наука, позволяющая осуществлять прогнозирование для каждого конкретного пациента на основании изучения клинического течения болезни в аналогичных случаях с использованием строгих научных методов изучения групп больных для обеспечения точности прогнозов.(http://pubhealth.spb.ru/Su2001/intro.htm)

42. Клинические рекомендации – систематически разработанные утверждения, помогающие врачу принимать правильные решения в определенных клинических обстоятельствах (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

43. Клини́ческое иссле́дование — научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата. (http://ru.wikipedia.org/wiki/ Клиническое исследование)

44. Клинико–экономический анализ— методология сравнительной оценки качества двух и более методов профилактики, диагностики, лекарственного и нелекарственного лечения на основе комплексного взаимосвязанного учета результатов медицинского вмешательства и затрат на его выполнение. Методология клинико — экономического анализа применима к любым медицинским вмешательствам — лекарственным (фармакоэкономика) и нелекарственным способам лечения, методам диагностики, профилактики и реабилитации, — для определения экономической целесообразности их использования препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

45. Клинико–экономическое исследование— изучение применения в клинической практике методов диагностики, профилактики, лекарственного и нелекарственного лечения, реабилитации, выполняемое с целью оценки соотношения результатов и связанных с ними затрат

46. Когорта (cohort) — группа лиц, изначально объединенных каким—либо общим признаком (например: здоровые лица или больные на определенной стадии заболевания) и наблюдаемых в течение определенного периода времени, чтобы проследить, что с ними произойдет в дальнейшем (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

47. Когортное исследование (cohort study) — исследование, в котором определенная когорта пациентов прослеживается в течение некоторого периода времени (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

48. Количественное исследование - предпринимается для проверки заранее сформулированной гипотезы, описывающей зависимость между двумя переменными или более. В количественном исследовании получают данные, которые могут быть включены в статистический анализ

49. Контрольная группа (control group), или группа сравнения — группа испытуемых, получающих обычное лечение, или не получающих лечения, или получающих плацебо. (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

50. Контрольная группа (группа сравнения Control Group) - группа пациентов, принимающая в ходе сравнительного исследования препарат, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения) (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

51. Контролируемые клинические испытания - ККИ (Controlled Clinical Trials, ССТ) - наиболее научно обоснованный способ получения достоверных результатов. При их проведении используются методы контроля, позволяющие получать объективные данные: сравнительные исследования (Comparative Study); рандомизация (Randomization); ослепление исследования (Blinding Masking). (В.В.Власов Мир Медицины. N11-12 2001. Новая медицинская энциклопедия. http://medi.ru/doc/851115.htm)

52. Косвенные (альтернативные) затраты— затраты за период отсутствия пациента на его рабочем месте из—за болезни или выхода на инвалидность, включая затраты на оплату листков нетрудоспособности, пособия по инвалидности, экономические потери от снижения производительности на месте работы препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

53. Кохрановская библиотека (The Cochrane Library) — продукт Кохрановского сообщества. Библиотека содержит базу данных систематических обзоров, базу данных обзоров по эффективности медицинских вмешательств, регистр контролируемых клинических испытаний, регистр методологических публикаций, рефераты по комплексной оценке медицинских технологий препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

54. Ложноотрицательный результат - в исследованиях методов лечения ложноотрицательным результатом считается заключение о неэффективности вмешательства, в то время как в действительности оно эффективно. В исследованиях диагностических методов лож-ноотрицательным результатом теста считается заключение об отсутствии у больного соответствующего заболевания, в то время как в действительности оно имеется.

55. Ложноположительный результат - в исследованиях методов лечения ложноположительным результатом считается заключение об эффективности вмешательства, в то время как в действительности оно неэффективно. В исследованиях диагностических методов лож-ноположительным результатом теста считается заключение о наличии у больного соответствующего заболевания, в то время как в действительности оно отсутствует

56. Мета-анализ - методология объединения разнородных и выполненным различными авторами исследований, относящихся к одной теме, для повышения достоверности оценок одноимённых роезультатов (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

57. Научно обоснованная клиническая практика (Evidence based clinical practice EBCP) - подход к практике оказания медицинской помощи, при котором клинический врач осведомлен о существующем обоснованном доказательстве, и которая опирается на его клинический опыт, и надежность этого обоснованного доказательства. (http://hiru.mcmaster.ca/ebm/default.htm#What_is_Evidence_Based_Medicine (McMaster University).

58. Научно обоснованная клиническая практика - подход к принятию решения, при котором клинический врач использует лучшее доступное обоснованное доказательство, в согласовании с пациентом, при выборе решения, удовлетворяющее пациента наилучшим образом (McKibbon KA (1998). Evidence based practice. Bulletin of the Medical Library Association 86 (3): 396-401)

59. Научно-обоснованная система здравоохранения (Evidence-based health care) - примение принципов научно-обоснованной медицинской деятельности ко всем аспектам здравоохранения; включая материально-техническое оснащение, и управление.

60. Научно-обоснованная профилактика (Evidence-Based Preventive Care) - профилактическая медицинская деятельность, эффективность которой обосновывается объективными данными медицинской и демографической статистики, а также результатами эпидемиологических и клинических исследований. Научно-обоснованная профилактика противопоставляется такой организации профилактической медицинской деятельности, в основу которой положены рекламные материалы, или чьи-то личные мнения, или объективно не обоснованные политические установки.

61. Нерандомизированное испытание - исследование, в котором распределение участников в группы происходит по воле исследователя или заранее намеченному плану, а не в случайном порядке

62. Обобщаемость (external validity, or generalizability) – внешняя характеристика, она определяется тем, в какой мере результаты данного исследования применимы к другим группам больных (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru)

63. Обсервационное исследование (observational studies) — исследование без преднамеренного вмешательства, в противоположность экспериментальному исследованию. (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml)

64. Одномоментное исследование (cross—sectional study, prevalence study, survey) (продольное или лонгитудинальное) — вариант описательного исследования, проводимого в определенный момент времени с целью оценки распространенности заболевания или исхода, изучения течения заболевания и т.п. (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru)

65. Описание случая (case report, case study) — простое изложение материала об одном или нескольких больных (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/)

66. Описательный обзор - обзор, в ходе которого оцениваются и совместно рассматриваются все доступные отчеты (как опубликованные, так и неопубликованные) об оригинальных исследованиях, посвященных определенной теме

67. Открытое исследование (Open Study) - исследование, в котором распределение пациентов по группам лечения известно всем (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

68. Открытое исследование (open, open—label, unmasked study) — исследование, в котором не применялся слепой метод (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/).

69. Относительный риск (relative risk), или отношение рисков (risk ratio) — отношение заболеваемости среди лиц, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию факторов риска (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/)

70. Отношение правдоподобия - отношение вероятности получения конкретного результата теста у пациента с наличием заболевания, к вероятности такого же результата у пациента без заболевания ( http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/).

71. Отношение шансов (odds ratio) — определяется как отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе, или как отношение шансов того, что событие произойдет к шансам того, что событие не произойдет (глоссарии терминов Оксфордского Центра Доказательной медицины).

72. Оригинальные (первичные) исследования -исследования, вкоторых получают первичные данные, в отличие от систематических обзоров, предпринимаемых для совместного рассмотрения результатов нескольких оригинальных исследований

73. Параллельный контроль (concurrent control) - способ клинического исследования, при котором контрольная группа набирается одновременно и по тем же правилам, что и экспериментальная группа (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

74. Перекрестная модель (Crossover Design) — способ клинического исследования, при котором испытуемых рандомизируют в группы, в которых проводят одинаковое курсовое лечение, но с различной последовательностью (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/)

75. Период наблюдения - срок, в течение которого исследователь наблюдает за участниками и регистрирует клинические исходы

76. Плацебо (placebo) — лекарственная форма, неотличимая от исследуемого препарата по внешнему виду, цвету, вкусу и запаху, но не оказывающая специфического действия (например таблетки глюкозы или инъекции изотонического раствора хлорида натрия), или иное безразличное вмешательство, используемое в медицинских исследованиях для имитации лечения с целью устранения систематической ошибки, связанной с плацебо—эффектом (глоссарии терминов Оксфордского Центра Доказательной медицины).

77. Плацебо—эффект (placebo effect) — изменение состояния пациента (отмечаемое самим пациентом или лечащим врачом), связанное с фактом лечения, а не с биологическим действием препарата (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml)

78. Популяционное исследование - обсервационное или описательное исследование без преднамеренного вмешательства, в ходе которого участников систематически обследуют для уточнения отсутствия или наличия (либо выраженности) изучаемого признака

79. Препарат сравнения (Comparator, Drug) - плацебо или активное вещество, эффективность и безопасность которого заранее известны (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

80. Проспективное исследование (Prospective study) – исследование, которое проводится с целью изучения связанных со здоровьем вмешательств, где участников делят на группы, которые будут или не будут подвергнуты изучаемому вмешательству, до того как наступили исходы. (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

81. Протокол (Protocol) – план или последовательность действий, которую надо соблюдать в ходе исследования. (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

82. Рандомизация (Randomization) - случайное распределение пациентов в группы лечения в клиническом испытании с целью исключить необъективность и смещение результатов (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

83. Рандомизированное контролируемое испытание (РКИ; рандомизированное клиническое испытание), Randomised controlled trial (RCT) (randomised clinical trial) – экспериментальное исследование, в котором участников в случайном порядке относят к той или иной группе (например, лечения или контроля), в одной из которых будет проведено вмешательство, а в другой – нет, или к группам, в которых будут проведены разные вмешательства, требующие сравнения. Результаты оцениваются путем сравнения исходов в группе лечения и группе контроля.

84. Распространённость - доля страдающих данным расстройством в исследуемой выборке.

85. Ретроспективное исследование (Retrospective Study) - исследование, в котором исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определённым критериям истории болезни или опубликованные отчёты с целью изучения результатов лечения (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

86. Риск (Risk) - вероятность нанесения ущерба здоровью пациента или причинения ему дискомфорта (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru)

87. Систематический обзор (Systematic Review) – обобщение первичных данных по одной частной чётко сформулированной проблеме стандартными воспроизводимыми методами с применением мета-анализа(http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

88. Систематический обзор  — применение стратегий, которые ограничивают систематическую ошибку при сборе, критической оценке и синтезе исследований по конкретной теме. Задача систематического обзора — критический обзор публикаций по конкретной проблеме, связанной со здоровьем; в нем используются точные, стандартизированные методы отбора и оценки статей. Систематический обзор может включать количественный синтез результатов отдельных однородных исследований с помощью мета-анализа. Это исследование, в ходе которого проводится критический анализ и оценка (а не просто совместное рассмотрение) результатов других исследований для того, чтобы ответить на заранее сформулированный ясный клинический вопрос при помощи методов, позволяющих свести к минимуму возможность появления систематической ошибки. (http://medspecial.ru/ Доказательная медицина для всех).

89. Систематические обзоры — это научные исследования с заранее спланированными методами, где объектом изучения служат результаты ряда оригинальных исследований. Они синтезируют результаты этих исследований, используя подходы, уменьшающие возможность систематических и случайных ошибок

90. Систематические обзоры - синтез наиболее обоснованных фактов, важных для принятия клинических решений (Д. Кук, С. Малроу, Б. Хайнес ).

91. Систематическая ошибка, или смещение (bias) – это "систематическое (неслучайное, однонаправленное) отклонение результатов от истинных значений (Murphy E.A. The logic of medicine. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1976.).

92. Систематическая ошибка, обусловленная вмешивающимися факторами (confounding bias) – ошибка, возникающая когда два фактора взаимосвязаны ("ходят парой"), причем один из них искажает эффект другого (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru).

93. Систематическая ошибка, обусловленная измерением (measurement bias) – ошибка, возникающая, когда в сравниваемых группах пациентов применяются неодинаковые методы оценки. (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru).

94. Систематическая ошибка, обусловленная отбором (selection bias) – ошибка, возникающая, когда сравниваемые группы пациентов различаются не только по главным изучаемым признакам, но и по другим факторам, влияющим на результат исследования (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru).

95. Скрининг (screening) — массовое обследование лиц, не считающих себя больными, для выявления скрыто протекающих заболеваний или других состояний (факторов риска будущих заболеваний) (http://www.ssmu.ru/ofice/science_deps/noc/sibcem/glossary/trials.shtml).

96. Слепое исследование - одна или несколько участвующих сторон не знают, как распределены пациенты по группам лечения и контроля. При простом слепом (SingleBlind) - распределение неизвестно пациентам, в двойном слепом (DoubleBlind) – исследователям и пациентам, в тройном (TripleBlind) –  также и лицам, организующим исследование и анализирующим его результаты, а в полном слепом – в неведении все, кто взаимодействует с пациентами, исследователем и данными; а коды пациентов готовят люди, не связанные с исследованием препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

97. Случайная ошибка - отклонение результата (отдельного) наблюдения в выборке от истинного значения в популяции, обусловленное исключительно случайностью (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru).

98. Случайный порядок отнесения участников испытания к той или иной группе, Random allocation – метод, который использует случайный порядок отнесения участников испытания к сравниваемым в группам, например на основе таблицы случайных чисел или случайной последовательности случайных чисел, генерируемой компьютером.

99. Смещенная выборка – это такая выборка, которая систематическим образом отличается от популяции, представляющей предмет исследования, или от популяции по отношению к которой должны применяться результаты исследования (Школа Общественного Здравоохранения http://pubhealth.spb.ru).

100. Снижение абсолютного риска – абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между группами лечения и контроля (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/).

101. Снижение относительного риска - уменьшение частоты неблагоприятных исходов в исследуемой группе по сравнению с контрольной группой (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/).

102. Специфичность (Specificity) - отношение числа людей, не страдающих расстройством, и людей, у которых отсутствие расстройства установлено с помощью нового теста (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

103. Стратификация (stratification) - обеспечивает распределение испытуемых по группам лечения с учетом факторов, существенно влияющих на исход, например, возраст, анамнез, избыточный вес (когда предполагается, что вес пациента может быть связан с исходом заболевания (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

104. Суррогатная конечная точка (суррогатный исход, промежуточный исход) - «относительно легко измеряемый параметр, предсказывающий редкий или отдаленный исход токсического фактора (например, загрязняющий агент), терапевтического вмешательства (например, лекарственный препарат, хирургическая процедура, совет), но не являющийся сам по себе прямым показателем клинической пользы или вреда». [Гринхальх Т. Основы доказательной медицинь: Пер.сангл. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-240с:ил.]

105. Фактор риска (risk factor) — особенность организма или внешнее воздействие, приводящие к увеличению риска возникновения заболевания или иному неблагоприятному исходу (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/).

106. Фармакоэпидемиология - наука о применении эпидемиологических знаний, методов и доводов к изучению благоприятных и нежелательных эффектов для рационального использования лекарств в различных человеческих популяциях. Предметом исследования являются результаты наблюдений, собранных при повседневном клиническом обслуживании больных, в отличие от рафинированных данных рандомизированных, двойных слепых клинических испытаний. Цель исследований – определить реальную эффективность лекарств в клинической практике препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

107. Фармакоэкономика - анализ стоимости лекарственной терапии для системы здравоохранения и общества с целью выявить наиболее выгодные препараты (виды лечения) для финансирующих организаций, пациентов и производителей. На результатах специальных типов фармакоэкономического анализа, основываются решения о планах финансирования различных программ здравоохранения, о приоритетах среди возможных альтернатив, о возможностях пациента использовать оптимальный для него вариант лечения препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

108. Фремингемское исследование – самое крупное когортное исследование. Началось в 1948 г. в типичном американском городе Фремингем, штат Массачусетс, с целью исследования сердечнососудистого здоровья. Исследование это велось под эгидой Национального Института Сердца (впоследствии он был переименован в Национальный Институт Сердца, Легких и Крови ˗ National Heart, Lung and Blood Institute, сокращенно ˗ NHLBI). Первоначально исследование охватывало 5209 мужчин и женщин. В 1971 г. в него вошли 5124 представителя второго поколения участников ˗ “потомство”. Сейчас исследователи планируют начать обследование 3500 внуков тех лиц, кто вошли в исследование более 50 лет назад, – “третье поколение“. Исследование не имеет себе равных по продолжительности и величине когорты; его значение для современной медицины – и, в первую очередь, кардиологии – трудно переоценить (Эпидемиология неинфекционных заболеваний Г. Апанасенко http://healthfund.com.ua/ua/articles/166-epydemyolohyya-neynfektsyonnykh-zabolevanyy-ukraynskyy-proryv.html) 

109. Хоторнский эффект (англ. Hawthorne effect) — это условия, в которых новизна, интерес к эксперименту или повышенное внимание к данному вопросу приводят к искажённому, зачастую слишком благоприятному результату. Участники эксперимента действуют иначе, более усердно, чем обычно, только благодаря осознанию того, что они причастны к эксперименту. (Энтони Гидденс «Социология»).

110. Частота новых случаев (incidence) — это отношение числа лиц, у которых в течение определенного времени развилось изучаемое состояние, ко всем обследованным в группе, где исходно этого состояния никто не омел (http://www.consilium-medicum.com/article/17453).

111. Число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ), Number needed to treat (NNT) – число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение определенного времени, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одного больного. Это величина, обратная risk difference – разности рисков.

112. Чувствительность теста (Sensitivity) - доля реально страдающих расстройством среди выделенных с помощью нового теста (http://www.dmytrenko.in.ua/Evidence/Slovar_DM.html).

113. Экспериментальная группа (experimental group) — это группа, подвергающаяся вмешательству (лечению) в ходе исследования. Иначе называется группой лечения, или группой вмешательства (treatment group, or intervention group) (http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/terminology/)

114. Экспериментальное исследование (experimental study) — сравнительное исследование, специально спланированное и посвященное изучению влияния, по крайней мере, одного вмешательства (http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/socmedic/lectures_stud/)

115. Экспериментальное лечение - вмешательство (нередко новое или видоизмененное), которое сравнивают в исследовании с существующими стандартами или отсутствием активного лечения.

116. Эффект ярлыка (labeling)— психологическое воздействие результатов теста или диагноза на пациента — участника скрининга препарата [Издательство «Медиасфера». Москва. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Словарь терминов].

Приложение 3