8.3.3.4. Т-лимфоциты

Проис- хождение

Т-клетки

вначале (до контакта с антигенами) образуются в тимусе (с чем связано их обозначение),

а после антигенной стимуляции размножаются в Т-зонах других лимфоидных органов.

TCR

а) Т-лимфоциты имеют на поверхности Т-клеточные рецепторы (TCR), благодаря которым тоже способны взаимодействовать с антигенами.

б) При этом основная (антигенспецифичная) часть TCR

вновь имеет Ig-подобную структуру,

но содержит не 4 (как в BCR), а лишь две несколько отличающиеся пептидные цепи.

С чем взаимодей- ствуют T-клетки

а) Важнейшая особенность состоит в том, что Т-клетки взаимодействуют

только с такими антигенами, которые находятся на поверхности той или иной клетки.

б) Во многих (а возможно, и во всех) случаях требуется также, чтобы антиген

был предварительно переработан клеткойи представлен на её поверхности в комплексе с определёнными белками.

Суть перера- ботки антигена 

а) Переработка антигена заключается в том, что внутри представляющей клетки 

он разрушается до пептидов (по 8-11 или 15-20 аминокислотных остатков),

причём некоторые из пептидов являются антигенными детерминантами (определяют антигенную специфичность белка).

б) Эти детерминанты, или эпитопы,

связываются в клетке со специальными белками и, как уже сказано, выводятся на её поверхность.

Резюме

Таким образом, Т-клетки

узнают своими рецепторами (TCR) антигенные детерминанты, представленные на поверхности клеток,

и после этого становятся активными участниками иммунной реакции.

Виды Т-лимфо- цитов

По своей роли в иммунных реакциях Т-клетки подразделяются на несколько видов, первые два из которых выше уже упоминались:

Т-киллеры (Т_К), Т-хелперы (Т_Х), Т-супрессоры (Т_С) и Т-клетки ГЗТ (Т_ГЗТ).

Объекты, на которые реагируют Т-киллеры

а) Как уже отмечалось, Т-киллеры (от англ. to kill – убивать) – основной участник клеточной иммунной реакции.

б) Эта реакция развивается в ответ на появление в организме изменённых или чужеродных клеток:

опухолевых, трансплантированных из другого организма или инфицированных внутриклеточными паразитами (вирусами, риккетсиями и пр.), воздействовать на которые антителами было бы невозможно.

в) Считают, что в большинстве этих случаев на клеточной поверхности оказываются

чужеродные антигенные детерминанты (в комплексе с белками или в составе мембранных белков),

которые могут специфически узнаваться Т-киллерами того или иного клона.

Предвари- тельная активация

а) Как правило, кромеэтого узнавания требуется

предварительная активация Т-киллеров другими клетками – обычно Т-хелперами.

б) Т-хелперы тоже должны опознать антигенные детерминанты,но способны к этому лишь при условии, что

детерминанты находятся на поверхности не произвольных, а лишь определённых антигенпредставляющих клеток (см. ниже).

Заметим, что данное условие относится и к гуморальным иммунным реакциям.

Последу- ющие события

а) Активированные Т-киллеры

размножаются (в Т-зонах периферических лимфоидных органов)

и затем, встречая чужеродные клетки, как уже было сказано, вступают с ними в непосредственный контакт и разрушают их (механизм разрушения описывается ниже).

б) Обломки клеток фагоцитируются макрофагами.

Активация

а) Только что мы отметили, что Т-хелперы (от англ. to help – помогать) узнают пептидные антигенные детерминанты, находящиеся в комплексе с такими поверхностными белками,

которые имеются лишь у ограниченной группы т.н. антигенпредставляющих клеток (АПК).

б) В качестве АПК могут выступать, в основном, лишь

типичные макрофаги,ряд их производныхи В-лимфоциты.

в) Специфическое взаимодействие с детерминантами на поверхности АПК приводит к активации Т-хелперов: они

интенсивно делятся и  дифференцируются в один из двух подвидов – Т_Х1 или Т_Х2.

Т_Х1- хелперы

  Т_Х1-клетки активируют Т-киллеры и макрофаги, запуская тем самым

клеточную иммунную реакцию и (или) процесс воспаления

(отчего Т_Х1-клетки называют также Т-клетками воспаления).

Т_Х2- хелперы

Т_Х2-клетки

активируют, в основном, В-лимфоциты и тем самым значительно усиливают гуморальную иммунную реакцию.

(Подробнее иммунные реакции рассматриваются в теме 21.)

Значение Т- хелперов

а) В отсутствие или при недостаточной функции Т-хелперов иммунитет (особенно гуморальный) оказывается резко сниженным.

б) Такая ситуация складывается, в частности, при СПИДе: вызывающий его вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает, главным образом, Т-хелперы.

Т-супрес- соры

а) Т-супрессоры оказывают противоположное (сдерживающее) влияние на иммунный ответ, чтобы он не достигал чрезмерной силы.

б) Последнее время существование Т-супрессоров ставится под сомнение. Считают, что Т-хелперы способны не только активировать, но и подавлять иммунный ответ.

Т-клетки ГЗТ

а) Клетки Т_ГЗТ ответственны за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

б) Их особенность состоит в том, что после антигенной стимуляции они начинают очень интенсивно выделять

  факторы, привлекающие и активирующие макрофаги, Т-киллеры и нейтрофилы.

в) Это вызывает разрушение не столько чужеродных антигенных агентов, сколько собственных клеток ткани.

г) В результате развивается и длительно поддерживается хронический воспалительный процесс.

д) Не исключено, что и Т_ГЗТ-клетки – это просто разновидность Т_Х1-клеток.