6. Учебный материал к теме: “Государственное нормирование производства лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты являются своеобразными предметами потребления, особенность которых заключается в том, что в них нуждаются больные люди. Эта особенность заставляет предъявлять чрезвычайно строгие требования к качеству лекарственных препаратов: терапевтической активности, чистоте, стабильности, точности дозировки и т.д. Качество лекарственных препаратов зависит от ряда факторов: условий производства, качества исходных продуктов и материалов, соблюдения санитарного и технологического режима и т.п.

Комплекс требований, закрепленных в соответствующих документах, касающихся качества исходных лекарственных и вспомогательных веществ и материалов, состава лекарственных препаратов, условий их производства, соблюдения технологического процесса, а также качества собственно лекарственного препарата как готового продукта, называется г о с у д а р с т в е н н ы м н о р м и р о в а н и е м производства лекарственных препаратов. Указанные требования закреплены определенными видами нормативной документации (НД). Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (ОСТ 42-510-98). Наличие данного документа, разработанного на основе GMP, а также Государственной регистрации лекарственных средств и Государственного инспектирования фармацевтических предприятий, позволяет нашей стране участвовать в “Системе удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле”. В настоящее время к “Системе...” присоединилось более 80 государств.

Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (ОСТ 42-510-98) и «Good manufacturing practices (GMP) (Правила правильного производства) - это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до получения готовых продуктов.

Правила GMP являются общим руководством , устанавливающим порядок организации производственного процесса и проведения контрольных испытаний и содержащие минимальные практические указания по современному ведению производства. Настоящие правила разработаны с учетом международных, региональных и национальных правил GMP и отечественной документации. Документ представляет собой свод правил по организации производства и контроля качества лекарственных средств медицинского назначения. Его положения распространяются также на последние стадии производства лекарственных веществ, предназначенных для изготовления готовых лекарственных средств. “Правила...” включают следующие основные разделы:

- терминология

- обеспечение качества

- персонал

- здания и помещения

- оборудование

- процесс производства

- отдел технического контроля, его задачи и обязанности

- валидация, которая позволяет получить документированное подтверждение соответствия технологического процесса установленным регламентам и качество готового продукта требованиям нормативно-технической документации.

В конце каждого раздела содержатся специфические требования к производству стерильных готовых лекарственных средств.

Требования настоящих “Правил...” излагаются применительно к изучению каждой темы технологии лекарственных форм. Особенно высоки они в производстве инъекционных препаратов.

Виды нормативной документации.

Вся нормативная документация подразделяется на следующие категории:

- Государственные (ГОСТ)

- Отраслевые (ОСТ)

- Республиканские (РСТ)

- Стандарты предприятий (СТП)

ГОСТы устанавливаются на продукцию, используемую во многих отраслях народного хозяйства. Например, в фармацевтической технологии используется масло подсолнечное, отвечающее требованиям ГОСТ 1129-73 и др. ГОСТы разработаны также на многие виды лекарственного растительного сырья. Требованиям ГОСТ отвечают многие материалы и изделия для упаковки и укупорки готовых лекарственных средств, их транспортирования: пакеты из полиэтилена, пергамент, картон и т.д.

ОСТы разрабатываются применительно к продукции, используемой в одной отрасли хозяйства, в нашем случае - в здравоохранении. Статус отраслевых стандартов имеют фармакопейные статьи (ФС).

Фармакопейные статьи на лекарственные вещества и лекарственные препараты имеют определенную структуру (см. ГФ ХI).

ОФС и ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств МЗ РФ, а на иммунобиологические препараты – Национальным органом контроля МИБП.

Срок действия ФСП устанавливается при ее утверждении с учетом уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет.

ОСТы (наряду с ГОСТами) регламентируют нормы упаковки, например, суппозитории упаковываются в соответствии с ОСТ 64-7-219-77.

В фармацевтической технологии готовых лекарственных средств возможно использование исходных продуктов, отвечающих требованиям ОСТов других отраслей народного хозяйства. Так, в производстве суппозиториев используется жир кондитерский твердый на основе пластифицированного саломаса - ОСТ 18-197-74.

СТП - стандарты предприятия определяют нормы качества полуфабрикатов , вырабатываемых для получения готовой продукции. Например, отгон лиманной грязи (СТП 64-04-1606-81) применяют для получения пелоидодестиллята для инъекций.

К нормативно-технической документации относятся и технические условия (ТУ, МРТУ, ВТУ). Технические условия составляются по той же схеме, что и ФС. В настоящее время они постепенно заменяются на ФС и ФСП.

Другие регламентирующие документы: Положения, Уставы, Правила эксплуатации оборудования, Регистр лекарственных средств России будут рассмотрены в соответствующих темах.