M. Генетическое тестирование поф

Сейчас возможно проведение окончательного генетического тестирования ПОФ еще до проявления гетеротопной оссификации. Клинические подозрения на ПОФ в раннем периоде жизни на основе наблюдения врожденной деформации больших пальцев стоп выводят на клинический диагноз, проведение при необходимости контрольных генетических исследований и отказ от травмирующих и опасных методов диагностики и лечения. Клиницистам следует помнить о ранних диагностирующих признаках ПОФ, как-то врожденные деформации больших пальцев стоп и эпизодическое появление опухолевидных отечный образований еще до развития гетеротопной оссификации. Серьезное отношения врача ко всем этим симптомам может потребовать проведения генетической консультации и при необходимости генетического исследования, а также установления режима особых мер предосторожности для предотвращения ятрогенных повреждений (Kaplan et al., 2008). В настоящее время генетические исследования проводятся как в клинических, так и научно-исследовательских целях во многих лабораториях. Для получения дополнительной информации свяжитесь с автором, заинтересовавшей вас статьи.

N. Моделирование поф на лабораторных животных

Моделирование ПОФ на лабораторных животных являются важным средством в декодировании патофизиологических процессов ПОФ и тестировании возможных способов лечения этого заболевания. Моделирование на лабораторных животных отдельных элементов ПОФ дают возможность более полного понимания биологической основы процессов гетеротопной оссификации, связанных с КМГП, изучения эффективности и безопасности уже имеющихся и разрабатываемых терапевтических методов. (Olmsted et al., 1998; Glaser et al., 2003; Kan et al., 2004; Kaplan et al., 2005; Fukada et al., 2006). Разработка моделей на лабораторных мышах, которым вводится шприцом мутации ACVR1/ALK2, вызывающие классическую форму ПОФ, станет важнейшим инструментом для определения специфики методов лечения ПОФ, а также изучения ранее неисследованных аспектов заболевания. Такие особи мышей с генетически заданными путем инъекций свойствами в настоящее время культивируются.

O. Проблемы терапевтической оценки поф

Обострения ПОФ возникают спорадически и непредсказуемо, скорость прогрессирования болезни крайне индивидуальна у каждого больного. Ряд обширных исследований по естественному ходу развития заболевания подтвердил невозможность предсказания время появления, длительность и тяжесть обострений, хотя общая анатомическая картина обострений уже сложилась. Редкость ПОФ и непредсказуемость ее протекания делают вопрос терапевтической оценки любого метода чрезвычайно сложным. Еще в 1918 исследователь Юлиус Розенштирн (Rosenstirn, 1918) признавал:

“В атаку на эту болезнь были брошены все известные препараты и альтернативные средства борьбы с нарушениями метаболизма; каждый из препаратов, давший хоть какой-то положительный результат, заметный только авторам, его предложившим, отвергался как неэффективный всеми другим шедшими за ними исследователями. В большинстве же случаев симптомы исчезали спонтанно, так, что терапевтический эффект (любого метода лечения) не следует безоговорочно принимать за факт”.

Эти слова и сегодня звучат так же, как и почти сто лет назад. В настоящее время не существует подтвержденных методов лечения и профилактики ПОФ. С открытием гена ПОФ и с углублением понимания природы патологии и молекулярной генетики ПОФ, несомненно будут разработаны новые фармацевтические стратегии для успешного лечения ПОФ (Kaplan et al., 2007; Kaplan et al., 2008; Yu et al., 2008). Сейчас перед врачом открылся все ширящийся выбор медицинских средств. К сожалению, клинический опыт применения таких препаратов для лечения ПОФ в большинстве случаев сводится к описанию случаев из практики.

10

Золотым стандартом клинических исследований препарата является двойное случайное тестирование вслепую с плацебо в контроле (Hellman & Hellman, 1991; Passaman; 1991; Miller & Rosenstein, 2003; Auerbach et al., 2007). Конечно, проведение такого тестирования в группе больных ПОФ в силу их малочисленности последних затруднено, ход развития болезни непредсказуем, степень вариабельности тяжести протекания среди больных и у каждого отдельного больного высока, но именно такой подход по-прежнему остается лучшим способом получения однозначных ответов на сложнейшую из стоящих перед нами дилемм о правильной оценке истинной терапевтической эффективности препарата. Предстоящие исследования остро нуждаются в указанном методе, хотя и он, как и любой другой метод, имеет свои подводные камни. ПОФ встречается крайне редко, тяжесть ее протекания произвольна, а клиническая картина дает обескураживающе сбивчивые, и разрозненные основания для оценки экспериментальной терапии.

В следующем разделе настоящего доклада мы рассмотрим основные классы фармпрепаратов, которые использовались (и продолжают использоваться) для лечения симптомов у больных ПОФ, приведем показания и противопоказания по их применению, укажем на противоречивость их использования до, по крайней мере, появления более специфично эффективных и модифицирующих ход заболевания препаратов и терапевтических методов.

11