I. Клинические и основные научно-исследовательские сведения о поф a. Введение

Ниже приведены в обобщенном виде краткие клинические и научно-исследовательские о ПОФ с целью установления связи лечебно-профилактических мероприятий с проведением клинических и научных исследований. (Kaplan et al., 2005). Детализация ссылок приводится по каждому разделу и пункту в Разделе «Библиография и ссылки» (Раздела IX). Полные клинические обзоры по ПОФ опубликованы. (McKusick, 1972; Connor & Evans, 1982; Smith, 1998; Kaplan et al., 2002; Kaplan et al., 2005; Kaplan et al., 2006).

B. Классические клинические проявления поф

Двумя клиническими признаками заболевания классической формой ПОФ являются деформация больших пальцев стопы и наличие прогрессирующей гетеротопной оссификации. Больные ПОФ появляются на свет нормальными детьми за исключением характерного искривления больших пальцев стопы, что наблюдается у всех больных ПОФ. В течение первого десятилетия жизни большинство детей больных ПОФ наблюдается эпизодическое появление болезненных опухолевидных образований на мягких тканях (обострений).

В ряде случаев обострения спонтанно отступают, большинство же трансформируют соединительную ткань включая апоневрозы, фасции, связки, сухожилия и скелетные мышцы в сформированную кость. Ленты, полосы и пластины гетеротопной кости замещают скелетные мышцы и соединительные ткани с помощью процесса эндохондральной оссификации, который приводит к формированию вокруг костей подобной брони оболочки и, в результате, устойчивой потере подвижности. Даже незначительные повреждения, как, например, внутримышечные инъекции, блокирование нижней челюсти для стоматологических манипуляций, перенапряжение мышц и соединительных тканей, тупые травмы мышц в результате ударов, образование синяков, падения или вирусные заболевания типа гриппа способны провоцировать новые болезненные обострения, а вслед за ними и процесс гетеротопной оссификации (см. в Kaplan et al., 2006). Попытки удалить гетеротопные кости хирургическим путем несут в себе риск спровоцировать новый, взрывной и болезненный процесс формирования кости.

Образование костей происходит эпизодически, но развитие обездвиженности носит кумулятивный характер (Rocke et al., 1994). Большинство больных ПОФ к третьему десятилетию своей жизни вынуждены пользоваться инвалидным креслом, им требуется до конца жизни посторонняя помощь в обеспечении повседневных жизненных функций. В связи с анкилозом челюстных суставов возможна глубокая потеря веса. Пневмония или правосторонняя сердечная недостаточность могут стать осложнениями жесткой фиксации грудной клетки, вызванной ее окостенения. Тяжелая инвалидность в результате ПОФ ограничивает репродуктивную способность, и во всем мире известны менее десяти семей с больными ПОФ, которые имеют не только детей, но и внуков. Больные ПОФ в среднем доживают до 41 года, и смерть часто наступает в результате от осложнений синдрома торакальной недостаточности (Kaplan & Glaser, 2005).

C. Прочие скелетные аномалии при поф

Помимо аномалии большого пальца стопы, являющейся характерным признаком ПОФ, встречаются и другие дефекты развития, например, чаще всего на большом пальце руки и в шейном отделе позвоночника. Тугоподвижность шеи у большинства больных обнаруживается в раннем возрасте и может предшествовать появлению гетеротопной оссификации в этом месте.

6

В число характерных аномалий шейного отдела позвоночника входят увеличенные остистые и поперечные отростки, изменение формы тела позвонков в сторону их удлинения и сужения, срастание позвонков между C2 C7 во фронтальной области. Хотя анкилоз шейных позвонков наступает рано, даже минимальная остаточная подвижность шеи приводит к развитию болезненных синдромов подагры (Schaffer et al., 2005).

Прочие скелетные аномалии, связанные с ПОФ, включают укороченные деформированные большие пальцы руки, клинодактилию, укороченные широкие шейки бедра и проксимально-медиальная остеохондрома большой берцовой кости. (Deirmengian et al., 2008).