H. Химиотерапевтические препараты и лучевая терапия

Окончательное диагностирование ПОФ часто затягивается в связи с тем, болезнь встречается крайне редко, а связь между появлением опухолевидных отечных образований в мягких тканях и врожденной деформацией больших пальцев стоп прослежена не была. В результате большому количеству детей, страдающих ПОФ, необоснованно назначаются курсы химиотерапевтического лечения, опасные хирургические иссекающие операции и наносящая вред лучевая терапия еще до установления правильного диагноза. В этом случае необходимо ретроспективно установить, повлияли ли результаты применения в прошлом химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии на естественной ход развития заболевания. Убедительные клинические свидетельства и примеры из врачебной практики, подтверждающие эффективность как лучевой терапии, так и химиотерапевтических препаратов, таких как актономицин, колхицин, винкристин, розевин, циклофосфамид, доксорубицин, ифосфамид, адриамицин и другие, до сих пор получены не были. Таким образом, применение вышеприведенных методов и препаратов для лечения ПОФ (Glaser & Kaplan, 2005; Kaplan et al., 2008). Тем не менее, в литературе описан случай, который, вероятно, может служить подтверждением возможно удачного лечения ПОФ путем хирургического удаления гетеротопной кости при сопутствующей лучевой терапии и назначением индометацина. Последующее врачебное наблюдение, однако, было недолгим (Benetos et al., 2006). В настоящее время такой способ не может быть рекомендован к применению.

I. Пересадка костного мозга

Недавно опубликованные результаты проведенных исследований документально подтвердили роль гематопоэтических стволовых клеток в развитии ПОФ. Было отмечено участие деривативных стволовых клеток костного мозга в процессе этопического костеобразования при ПОФ (см. в Kaplan et al., 2007). Замещение таких стволовых клеток пересаживаемым костным мозгом было предложено как возможный способ лечения ПОФ. Однако, конкретный вклад деривативных стволовых клеток костного мозга в формирование гетеротопного костного материала остается непонятным. Подробные клинические наблюдения проводились на больном ПОФ, перенесшим пересадку костного мозга 25-ю годами ранее по показаниям лечения интеркуррентной апластической анемии. Мы обнаружили, что замещение костного мозга больного ПОФ донорским костным мозгом здорового человека привело к излечению смертельного заболевания костного мозга, но оказалось бессильным предотвратить дальнейшее развитие гетеротопной оссификации и прогрессирование ПОФ.

24

Дополнительные исследования трансплантаций, проведенные нами на мышах, показали, что кровяные клетки, поступающие из костного мозга, способствуют развитию ранней воспалительной и поздней репопуляционной стадии костеобразования, вызванной действием КМГП4, однако, эти клетки отсутствовали на фибропролиферативной, хондрогенной и остеогенной стадиях развития ПОФ-специфических поражений (Kaplan et al., 2007).

Обобщенное рассмотрение этих данных показало, что трансплантация костного мозга не привела к излечению ПОФ у больного, скорее всего, потому, что кроветворные стволовые клетки костного мозга не являются источником клеток, которые формируют ПОФ-специфичные поражения тканей. Тем не менее, даже нормальные деривативные клетки костного мозга обладают способностью стимулировать процесс гетеротопной оссификации у лиц с генетической предрасположенностью (Kaplan et al., 2007).

Данные выводы имеют громадное научно-исследовательское клиникопрактическое значение и служат ярким примером того, сколь много можно почерпнуть при внимательном изучении отдельно взятого больного. Они также отражают важную роль, которую играет иммунная система в провоцировании обострений ПОФ. Однако, использование в настоящее время иммуносупрессорных препаратов для лечения ПОФ в качестве стандартного средства не рекомендуется, т.к. их широкое применение чревато весьма серьезной опасностью и может представлять угрозу жизни больного. На данный момент и до завершения дополнительных соответствующих исследований на подопытных животных Международный Консорциум не рекомендует применять иммуносупрессорные препараты для лечения ПОФ.