2.Эфедрин

Фармакодинамика. Препарат является непрямым стимулятором - и -адренорецепторов. Он способствует освобождению норадреналина из пресинаптических окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон, тормозит его обратный захват и повышает чувствительность всех видов адренорецепторов к норадреналину и адреналину. При частом повторном введении эфедрин приводит к развитию феномена тахифилаксии за счет истощения запасов норадреналина в пресинаптических окончаниях.

Фармакологические эффекты: как у адреналина. Сравнительно с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие. Кроме того, у эфедрина есть специфическое стимулирующее влияние на ЦНС.

Фармакокинетика. Препарат назначают в виде инъекций, ингаляционно и внутрь после еды. Препарат хорошо проникает в разные ткани и органы, в том числе и в мозг.

Взаимодействие. При одновременном введении эфедрина с адреналином увеличиваются длительность бронхолитического действия. При совместном назначении с ингибиторами моноаминоксидаз ( ниаламидом и др.) возможно резкое увеличение АД; с БАБ - уменьшение бронхолитического действия;  - АБ - уменьшение прессорного эффекта. Эфедрин проявляет антагонизм к наркотическим, анальгетикам и др.средствам, угнетающим ЦНС.

Нежелательные эффекты: см. адреналин. Эфедрин, обладая значительным влиянием на ЦНС, вызывает возбуждение, беспокойство, бессонницу, тошноту, рвоту, тревогу, страх, напряженность, усиление выраженности симптомов психических заболеваний; у детей до 5 лет - парадоксальную сонливость. К препарату может развиться психическая и физическая зависимость.

Показания к применению: купирование и/или профилактика нетяжелых случаев бронхоспазма, сочетающихся преимущественно с симптомами набухания слизистой оболочки бронхов. При бронхиальной астме применяют эфедрин в сочетании с теофиллином, кальция глюконатом, димедролом, фенобарбиталом, экстрактом красавки и другими средствами. Он является составной частью ряда готовых комбинированных лекарственных препаратов: теофедрина, эфатина, солутана, бронхолитина и др.

Форма выпуска и дозировка: Эфедрин выпускается в таблетках по 0,002; 0,003; 0,01 и 0,025 г, в ампулах по 1 мл 5% раствора. Внутрь и в/м назначают в суточной дозе 0,06-0,08 г. Суточную дозу дают в 3 приема. Для ингаляций используют 0,5-1% водный раствор эфедрина; продолжительность ингаляции - 5 минут, делают не более 4 ингаляций в сутки.

_1,2-адреномиметики: изадрин (изопротеренол), из-за способности стимулировать _1,2 - адренорецепроры препарат может часто приводить к кардиостимуляции в такой же степени, как и к желаемой бронходилатации. 

₂-адреномиметики: орципреналин, сальбутамол, фенотерол, тербуталин, кленбутерол, сальметерол, формотерол.

Фармакодинамика. Препараты возбуждают ₂-адренорецепторы бронхиальной мускулатуры и тучных клеток (см. адреналин). Необходимо подчеркнуть, что селективные ₂-адреномиметики в высоких концентрациях тоже возбуждают ₁-адренорецепторы.

Фармакологические эффекты:

- дилатация гладкой мускулатуры дистального отдела бронхов;

- усиление мукоцилиарного клиренса.

Фармакокинетика. Препараты вводят парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно), ингаляционно и назначают внутрь. Они хорошо (70-80%) всасываются из ЖКТ, однако их биоусвоение из-за значительной пресистемной элиминации колеблется от 40% до 50%. При ингаляционном введении ₂-адреностимуляторы биотрансформируются также как при оральном приеме, так как существенный процент (более 60%) “ингалированной” дозы проглатывается. Биоусвоение препаратов со слизистой оболочки бронхов около 10%. Ингалированный ₂-адреномиметик у больного с бронхоспазмом при первом вдохе достигает лишь проксимальных отделов трахеобронхиального дерева и всасывается в кровоток яремной вены, далее поступает в правый желудочек сердца с последующей рециркуляцией в легкие (где он и биотрансформируется). При втором вдохе бронхоспазм менее выражен, поэтому препарат достигает дистальных отделов бронхов. При парентеральном введении препарат способен достигать всех уровней дыхательных путей и оказывать бронхолитический эффект. Этот фактор приобретает большую значимость при тяжелой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов. Эффект возникает через 3-5 мин при ингаляционном, через 20-30 мин при парентеральном способе их введения и через 1 ч (иногда 3 ч) при приеме внутрь. Эффект длится до 6-8 ч (у тулобутерола, кленбутерола, салъметерола и формотерола - до 12 ч, что дает возможность предупреждать утренние приступы бронхиальной астмы. Экскреция их происходит в основном с мочой в неизмененном и измененном виде. При ингляционном способе введения - важный путь выведения с помощью легких во время дыхания. Некоторые метаболиты препаратов данной группы обладают фармакологической активностью:  - стимулирующей или -блокирующей, последняя отчасти объясняет возникновение тахифилаксии и синдрома “рикошета” (резкого усугубления бронхоспазма). Период полуэлиминации препаратов значительно различается: например, для изопротеренола он составляет 2 мин; тулобутерола - 3 ч; тербуталина - 3-4 ч; сальбутамола - 5 ч; орципреналина - 6 ч; для фенотерола - 7 ч.

Нежелательные эффекты - см. адреналин

Показания к применению. При умеренно выраженном бронхоспазме, а также для усиления эффекта эуфиллина, кромогликата натрия или ГКС препараты назначают внутрь или чаще ингаляционно. Препараты пролонгированного действия (например, сальметерол, формотерол) применяют для предупреждения ночных, приступов удушья и астмы физического напряжения.

Таблица 1