Активированные т-лимфоциты

Ключевым моментом в восстановлении поврежденных тканей является процесс привлечения и активации иммунных клеток, который отсутствует или недостаточен в ЦНС. Это дает основание предложить разработку метода терапии иммунными клетками, при котором поврежденная ЦНС в нужном количестве обеспечивается должным образом активированными экзогенными иммунными клетками, например, Т-лимфоцитами. При таком способе контроля удается получить максимальный положительный эффект с минимальным риском болезни (Schwartz et al 1999b). Ожидается, что такие саморегулирующиеся клетки смогут общаться с поврежденной тканью, следить за ее потребностями и контролировать динамику исцеления ЦНС.

Стволовые клетки костного мозга (СК КМ) как человека, так и грызунов, могут быть индуцированы к дифференцировке в нервные клетки при определенных условиях экспериментальной культуры. Культивируемые в присутствии таких факторов роста, как EGF или BDNF, СК КМ экспрессируют мРНК нестина и сам этот белок, являющиеся маркерами нейральных предшественников. Такие культуры также экспрессируют кислый глиальный фибриллярный белок и нейрон-специфичный ядерный белок. Микроокружение регенерирующего спинного мозга куриного эмбриона стимулирует дифференцировку значительной части взрослых человеческих ГСК в полностью развившиеся нейроны (Sigurjonsson et al 2005). Это может открыть новые возможности для получения больших количеств нейронов из собственного костного мозга пациента.

Иммортализированные клетки для лечения болезней цнс

В настоящее время иммортализированные клеточные линии имеют наилучшую перспективу получения из них клеток, которые реально могут быть использованы в качестве терапевтических агентов; в то время как стволовые клетки пока еще остаются на стадии эксперимента. Во множестве работ сообщается, что иммортализированные нервные клетки-предшественники могут должным образом встраиваться в головной мозг млекопитающих, могут стабильно экспрессировать привнесенные в них гены и компенсировать дефицит функций на различных животных моделях неврологических заболеваний. Примеры экспериментального использования иммортализированных клеток для лечения болезней ЦНС приведены в таблице.

Трансплантация фетальной ткани

Человеческая фетальная нервная ткань может быть использована для трансплантации в стриатум пациентам с болезнью Паркинсона. Ограничивают применение этого метода этические факторы, в том числе проблема получения человеческой фетальной ткани, и необходимость иммуносупрессии для выживания трансплантированной ткани. Альтернатива – использование нервных стволовых клеток, которые перед трансплантацией в ЦНС могут пролиферировать в культуре под воздействием основного фактора роста фибробластов. Они могут дифференцироваться как в глиальные, так и в нейрональные клетки для замещения нейронов, дегенерирующих при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Отвечающие на эпидермальный фактор роста стволовые клетки ЦНС при трансплантации в постнатальный спинной мозг могут также развиваться в олигодендроциты. Воздействие на стволовые клетки ЦНС комбинацией различных трофических факторов может привести к более успешному приживлению трансплантата. Согласно результатам исследования, проведенного компанией Lundbeck ASand Cepahalon Inc, полусинтетический состав CEP-1347 защищает различные типы нервных клеток от запрограммированной клеточной смерти (апоптоза), к которой приводят различного рода инсульты, и может улучшить выживаемость фетальных дофаминэргических нейронов до и после трансплантации. СЕР-1347 значительно увеличивает выживаемость трансплантированных крысиных дофаминэргических нейронов, обработанных им до и после трансплантации. По сравнению с необработанными нейронами, выживаемость обработанных СЕР-1347 трансплантированных дофаминэргических нейронов по крайней мере на 300% больше. СЕР-1347 – средство для перорального приема, избирательный и мощный ингибитор активируемого стрессом протеин-киназного пути, внутриклеточного сигнального пути, являющегося принципиально важным компонентом ответа на стресс, приводящим к смерти нейронов. Компания завершила 1 фазу клинических испытаний СЕР-1347 и в начале 2005 года приступила к пилотным испытаниям 2 фазы у пациентов с болезнью Паркинсона.

Преимущества трансплантации в головной мозг первичной фетальной ткани – восстановление функций и подтвержденный эффект. Недостатки – ограниченность ресурсов, критический фактор времени для получения и тестирования ткани и отсутствие миграции клеток трансплантированной ткани. Кроме того, существуют некоторые этические проблемы, которые должны быть разрешены.