1.3. Ресинтез липидов в кишечной стенке
В кишечной стенке всосавшиеся ацилглицерины могут подвергаться дальнейшему расщеплению с образованием свободных жирных кислот и глицерина под действием липаз, отличных от соответствующих ферментов, работающих в просвете кишечника. Часть моноацилглицеринов может без предварительного расщепления превращаться в триацилглицерины по так называемому моноацилглицериновому пути. Все высшие жирные кислоты, всосавшиеся в клетки кишечника, используются в энтероцитах для ресинтеза различных липидов.
ВЖК перед их включением в состав более сложных липидов, должны быть активированы. Процесс активации ВЖК состоит из двух этапов:
а) на первом этапе идет взаимодействие ВЖК с АТФ с образованием ациладенилата:
Образующийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется на два остатка фосфорной кислоты и реакция образования ациладенилата становится необратимой - термодинамический контроль направления процесса.
б) на втором этапе ациладенилат взаимодействует с НS-КоА с образованием ацил-КоА.
Образование ацил-КоА катализируется ферментом ацил-КоА-синтетазой (тиокиназой), причем промежуточное соединение - ациладенилат - остается связанным в активном центре фермента и в свободном виде не обнаруживается.
В ходе активации высшей жирной кислоты АТФ распадается до АМФ и двух остатков фосфорной кислоты, таким образом, активация жирной кислоты обходится клетке в 2 макроэргических эквивалента. Во всех своих превращениях в клетках жирные кислоты участвуют в активированной форме.
1.3.1. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника
Он идет из продуктов гидролиза (ЖК, глицерина и МАГ ) и осуществляется двумя путями: β-моноглицеридным и α-глицерофосфатным. Пути существенно различаются и заслуживают внимания.
1) -моноглицеридный путь проходит в гладком ЭПР, в нем образуются ТАГ из β-МАГ и ЖК. Процесс начинается с образования активных форм ЖК – ацил-КоА; далее идет перенос активной ЖК (ацил-КоА) на β-МАГ с образованием диацилглицерида (ДАГ), фермент – моноглицеридацилтрансфераза; затем еще один перенос ацил-КоА на ДАГ, фермент – диацилглицеридацилтрансфераза.
2) α-глицерофосфатный путь проходит в шероховатом ЭПР, в нем образуются не только ТАГ, но и фосфолипиды (ФЛ). Синтез этого пути идет через фосфатидную кислоту и осуществляется в результате следующих реакций: образование активной формы ЖК – Ацил-КоА фермент – ацил-КоА-синтетаза; образованием α-глицерофосфата, фермент – глицерокиназа; превращение α-глицерофосфата в фосфатидную кислоту, фермент – глицерофосфат-ацилтрансфераза; превращение фосфатидной кислоты в ДАГ, фермент – фосфатид-фосфогидролаза; ацилирование ДАГ, фермент – диацилглицеридацилтрансфераза.
В этом пути, как уже отмечалось возможен синтез фосфолипидов (ФЛ). Образование которых так же идет через фосфатидную кислоту или ДАГ в зависимости от того, какой ФЛ образуется. Так например образование фосфатидилхолина осуществляется в следующих реакциях: образование холинфосфата, фермент – холинкиназа; образование цитидиндифосфатхолина (ЦДФ-холин), фермент цитидиндифосфатхолинпирофосфорилаза; перенос холина с ЦДФ-холина на ДАГ, фермент фосфатидилхолинсинтетаза.