Плазменные медиаторы воспаления

Калликреин-кининовая система

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент калеликреиноген. При появлении в крови активных протеаз, многие из которых входят в контактную систему (лизо­сомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в ре­зультате чего он превращается в активный фермент - калликреин. Под действием калликреина происходит отщепление от α₂-гло­булина плазмы крови (кининогена) пептидов, которые получили на­звание кинины. Наиболее важными кининами являются каллидин и брадикинин.

В очаге воспаления кинины вызывают:

1. расширение артериол (артериальную гиперемию);

2. повышение проницаемости сосудистой стенки;

3. раздражение нервных окончаний (боль);

4. кинины стимулирует миграцию лейкоцитов в очаг воспаления.

Система комплемента

Активированный комплемент способен вызывать вторичную аль­терацию в очаге иммунного воспаления за счет разрушения мембран, образования в последних крупных пор, как в агентах вызвавших воспаление (бактерии, грибы и др.), так и в близлежащих к зоне первичной альтерации клетках, способствуя формированию зоны вторичной альтерации.

Побочные продукты его активации — С_3а и С_5а вызывают дегрануляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов.

Промежуточные продукты, в частности С_3b, обладают свойства­ми опсонинов, т.е. облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, проме­жуточные продукты, проявляющие протеазную активность, могут ак­тивировать калликреин-кининовую и свертывающую системы крови.

Система свертывания-противосвертывания

В развитии воспаления могут иметь значение:

1. фибринопептиды (отщепляются от фибриногена при превращении его в фибрин) - уве­личивают проницаемость сосудов и активируют хемотаксис лейкоци­тов;

2. продукты деградации фибрина - увеличивают проницаемость сосудов;

3. активные протеазы (тромбин, плазмин) - активируют калликреин-кининовую систему и систему комплемента;

4. в целом активация свертывающей системы приводит на фоне венозной гиперемии и стаза к тромбозу, тем самым изолирует очаг, ограничивает выход инфекции и продуктов деградации в системный кровоток.

Выводы по фазе альтерации

Таким образом, в стадии альтерации возникают разнообразные КЛЮЧЕВЫЕ биохимические и морфологические изменения, направленные на включение в воспалительный процесс местных реакций сосудов микроциркуляции в очаге повреждения, экссудации жидкости, эмиграции клеток, фагоцитоза, пролиферации, а также интегральных регуляторных систем всего организма. Именно поэтому стадия альтерации имеет важнейшее самостоятельное значение, ибо без неё не возникнут экссудативная и некротическая реакции, определяющие характер и динамику всего воспалительного процесса.

Фаза экссудации

Как было указано выше четких различий по времени фаз воспаления нет и, уже во время альтерации, начинают проявляться механизмы следующей фазы – фазы экссудации, которая в сути состоит из реакции сосудистого русла и экссудации (выход жидкой части плазмы в ткани и эмиграция в очаг клеточных элементов). Как правило, в эту фазу и происходит разыгрывание наиболее яркой клинической картины, проявляющейся системными и пятью местными признаками (покраснение, отек, повышение местной температуры, боль и нарушение функции). В разборе стадии экссудации необходимо обратить внимание на два важных аспекта. Во-первых, в процессе экссудации жидкая часть крови, благодаря расширению и повышению проницаемости микрососудов, а также в силу изменения физико-химических характеристик крови и межклеточной жидкости, покидает сосудистое русло, образовывая воспалительный отек («плазматическая экссудация»). Во-вторых, кровеносное русло покидают и передвигаются к очагу воспаления такие форменные элементы крови как лейкоциты («клеточная инфильтрация»).

Таким образом, экссудация — это выход жидкости и рас­творенных в ней компонентов плазмы крови из кро­веносных сосудов в ткань (экстравазация плазмы), а также форменных элементов крови, как правило, лейкоцитов (эмиграция), сопровождающиеся активной реакцией сосудистого ложа.