34. Перечислите сульфаниламидные препараты в соответствии с их продолжительностью действия.

• С короткой продолжительностью действия (сульфаниламид, норсульфазол, сульфаэтидол, сульфадимезин, сульфизоксазол, сульфаметизол, сульфатиазол)

• Средней продолжительности действия (сульфадиазин, сульфаметоксазол)

• Длительного действия (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин)

• Сверхдлительного действия (сульфален)

35. Объясните механизм противомикробного действия сульфаниламидов.

Сульфаниламиды являются структурными аналогами и конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты (ПАБК).

Парааминобензойная кислота используется микробами для синтеза фолиевой кислоты (ФК).

Фолиевая кислота превращается затем в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК) и в таком виде участвует в переносе одноуглеродных радикалов и синтезе пуриновых оснований и тимидилата и таким образом в синтезе ДНК и делении клеток:

Сульфаниламиды захватываются микробными клетками вместо ПАБК, связываются и ингибируют фермент дигидроптероатсинтетазу, нарушая образование дигидроптероевой кислоты и таким образом фолиевой кислоты и деление клеток, что приводит к развитию бактериостатического эффекта.

Антибактериальные свойства сульфаниламидов в средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, ослабляются.

36. С чем связана избирательная токсичность сульфаниламидов по отношению к микроорганизмам?

МУТНАЯ ФОРМУЛИРОВКА.

ЕСЛИ ОНИ ИМЕЮТ В ВИДУ, ПОЧЕМУ НА КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА НЕ ДЕЙСТВУЕТ, ТО: Клетки млекопитающих не синтезируют фолиевую кислоту, в связи с чем, сульфаниламиды не оказывают заметного влияния на их деление.

ЕСЛИ РЕЧЬ ПРО СПЕКТР АКТИВНОСТИ, ТО: Изначально сульфаниламиды были активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, гемофильной палочки, эшерихий, сальмонелл, шигелл, хламидий, нокардий (и других актиномицетов), пневмоцист, малярийного плазмодия, токсоплазм.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий стали устойчивыми к действию сульфаниламидов.

Основная причина возникновения приобретенной устойчивости – изменение структуры дигидроптероатсинтетазы, что понижает способность сульфаниламидов взаимодействовать с ней.

Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Природная устойчивость микробов связана с их способностью использовать фолиевую кислоту в готовом виде.

36. На какие виды микроорганизмов действуют сульфаниламиды?

Изначально широкий спектр противомикробной активности (грам(+) и грам(-) бактерии), в настоящее время ограничен возбудителями 1) токсоплазмоза, 2) малярии (вместе с пириметамином), 3) пневмоцист (сульфадиазин и пириметамином) и 4) нокарлиоза.

36. Назовите основные показания к назначению сульфаниламидов. Какие побочные эффекты характерны для сульфаниламидов?

Показания к применению сульфаниламидных средств

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного системного действия:

• Бронхит, бронхоэктатическая болезнь, ангины, фарингиты, тонзиллит, отит (сульфаниламиды короткого действия или комбинированные с триметопримом)

• Пневмоцистная пневмония (сульфаниламиды, комбинированные с триметопримом)

• Инфекции желчевыводящих путей (сульфаниламиды длительного действия)

• Инфекции мочевыводящих путей (сульфакарбамид, а также сульфаниламиды длительного и свехдлительного действия и комбинированные с триметопримом)

• Нокардиоз (сульфаниламиды, в том числе, комбинированные с триметопримом)

• Токсоплазмоз, бруцеллез (сульфаниламиды, комбинированные с триметопримом)

• Малярия (сульфадоксин в комбинации с пириметамином – «Фансидар»)

Нежелательные реакции:

Встречаются с частотой около 5%.

• Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, синдром системной красной волчанки, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация

• Гематологические осложнения: гемолитическая анемия (у больных с дефицитом фермента эритроцитов глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы), агранулоцитоз, апластическая анемия

• Нарушения функций печени: гепатит, токсический некроз печени

• Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, тошнота, рвота (как полагают центрального генеза. Сульфаниламиды вытесняют связанный альбуминами билирубин, что приводит к повышению его концентрации в крови и вызывает нейротоксическое действие), диарея (результат прямого влияния метаболитов сульфаниламидов на ЖКТ, а также, как следствие дисбактериоза)

• Нарушения функций ЦНС: головная боль, головокружение, психические расстройства (спутанность сознания, галлюцинации, делирий, депрессия)

• Нефротоксичность: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз эпителия канальцев – особенно у больных с исходно нарушенной функцией прочек

• Эндокринные нарушения: нарушения функций щитовидной железы, зоб, гипогликемия (сульфаниламиды усиливают секрецию инсулина), гипокалиемия.