31. Какие побочные эффекты характерны для хлорамфеникола?

Нежелательные эффекты

• Угнетение функций красного костного мозга. Возможно два типа воздействия хлорамфеникола на кроветворение:

1. Обратимое дозозависимое угнетение продукции красных кровяных клеток, что имеет место при назначении в дозах превышающих 80 мг/кг в день в течение обычно более 1-2 недель. Связано как полагают, с угнетением ферментов рибосом гемопоэтических клеток, ответственных за включение железа в состав гема.

2. Необратимое (не зависит от дозы, отмечают у людей с генетической предрасположенностью) угнетение кроветворения с развитием апластической анемии и панцитопении. Встречается редко - 1 случай на 25-40 тыс. пациентов, может развиться после отмены препарата, однократного и местного применения.

• «Циркуляторный коллапс»

«Серый синдром» новорожденных. Возникает чаще у недоношенных новорожденных и детей первых 2-3 месяцев жизни. Проявляется падением температуры, вздутием живота, рвотой, нарушением дыхания, коллапсом (что и обусловливает появление серого оттенка кожных покровов) ацидозом. Летальный исход в течение 2-3 суток у 40-60% детей.

Причина – накопление хлорамфеникола и вызванное этим чрезмерное нарушение синтеза и функционирования дыхательных ферментов в митохондриях, что приводит к тканевой гипоксии.

• нарушение функции ЖКТ. У взрослых иногда возникает тошнота, рвота, диарея.

• нейротоксическое действие: сонливость, головная боль, периферический полиневриты, при длительном применении – неврит зрительного нерва.

• кожно-аллергические реакции

• синдром Яриша-Герксгейнера (эндотоксический шок, связанный с одновременной гибелью большого количества грамотрицательных бактерий) описанный при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.

• реакции обусловленные подавление чувствительной микрофлорой и вызванные этим нарушения существующего равновесия между популяциями различных микроорганизмов в организме – дисбактериоз, суперинфекция

• нарушение метаболизма лекарств. Хлорамфеникол необратимо угнетает функции микросомальных ферментов печени и таким образом вызывает замедление метаболизма веществ, в том числе лекарств.

32. Назовите препараты, которые относятся к макролидам?

Это группа антибиотиков, основу химической структуры которых, составляет макроциклическое лактонное кольцо к которому присоединен один или более дезоксисахаров.

Классификация

В основу существующей классификации макролидов положено содержание атомов в макролактонном кольце. В настоящее время их принято разделить следующим образом:

• 14-членные

  • природные – эритромицин

  • полусинтетические – рокситромицин, кларитромицин

• 15-членные

  • природные – нет

  • полусинтетические – азитромицин

• 16-членные

  • природные – спирамицин, джозамицин

  • полусинтетические – рокитамицин, мидекамицина ацетат (не прогр.)

33. Каков механизм действия эритромицина?

Механизм действия

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Они проникают через клеточную мембрану бактерий и обратимо связываются с 50S субъединицей бактериальных рибосом и подавляют транслокацию (перемещение) синтезированной пептидил-т-РНК – молекулы из акцепторного участка рибосомы к донорскому участку. Это приводит к нарушению синтеза белков микробной клетки, остановке роста и размножения и развитию бактериостатического эффекта. В высоких концентрациях, в отношении высокочувствительных микроорганизмов, могут действовать бактерицидно.