Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

Низатидин

Способ применения и дозы

С осторожностью назначают:

В/в по 0,3 г 1 р/сут (разводят 0,3 г в 150 мл

2

при циррозе печени с портосистемной

совместимого раствора для в/в введе

энцефалопатией;

ния) со скоростью 10 мг/ч или болюсно

2

при печеночной и/или почечной недо

(без разведения).

статочности.

Внутрь по 0,15г 1—2 р/сут.

Максимальная разовая доза: 0,3 г.

Побочные эффекты

Максимальная суточная доза: 0,48 мг.

Со стороны ЖКТ:

2

сухость во рту;

Противопоказания

2

тошнота;

2

Гиперчувствительность.

2

рвота;

2

Беременность.

2

абдоминальные боли;

2

Кормление грудью.

2

запор;

2

Детский возраст до 16 лет (эффектив

2

нарушение функции печени (повыше

ность и безопасность применения не

ние активности печеночных трансами

установлены).

наз и ЩФ);

2

гепатит;

Предостережения, контроль за

2

холестаз;

терапией

2

желтуха.

Перед началом лечения необходимо ис

Со стороны ЦНС:

ключить злокачественное заболевание

2

астения;

пищевода, желудка или двенадцатипер

2

сонливость или бессонница;

стной кишки.

2

спутанность сознания;

Во время лечения следует:

2

амблиопия;

2

учитывать, что блокаторы Н2 гистами

2

звон в ушах.

новых рецепторов могут противодей

Аллергические реакции:

ствовать влиянию пентагастрина и ги

2

гипертермия;

стамина на кислотообразующую

2

крапивница;

функцию желудка, поэтому в течение

2

кожная сыпь;

24 ч, предшествующих тесту, приме

2

зуд;

нять блокаторы Н2 гистаминовых ре

2

эозинофилия;

цепторов не рекомендуется;

2

отек Квинке;

2 учитывать, что низатидин может

2

бронхоспазм;

быть причиной ложноположитель

2

эксфолиативный дерматит.

ной реакции при определении уро

Со стороны ССС:

билиногена в моче и ложноотрица

2

тахикардия;

тельного результата при проведе

2

брадикардия;

нии диагностических кожных проб

2

тромбоцитопения;

для выявления аллергической кож

2

анемия.

ной реакции немедленного типа (по

Со стороны дыхательной системы:

давляют кожную реакцию на гиста

2

кашель;

мин);

2

ринит;

2

избегать употребления продуктов пи

2

фарингит;

тания, напитков и других ЛС, вызыва

2

синусит.

ющих раздражение слизистой оболоч

Другие реакции:

ки желудка.

2

гинекомастия;

2

алопеция;

Принадлежность к фармакологи

2

потливость;

ческой группе, подгруппе

2

гиперурикемия (не связанная с подаг

Хинолоны и фторхинолоны.

рой или нефролитиазом);

2

боль в грудной клетке;

Антимикробная активность

2

боль в спине;

Действует бактерицидно. Норбактин яв

2

сухость кожных покровов.

ляется мощным специфическим блока

тором бактериальных ДНК гираз.

Передозировка

Симптомы: слезотечение, гиперсалива

ция, рвота, диарея, миоз.

2

Инфекции ЖКТ.

Лечение: индукция рвоты или лаваж,

2

Диарея путешественников.

активированный уголь, симптоматичес

2

Инфекции мочевыводящих путей.

кая терапия.

2

Инфекции половых органов.

Норфлоксацин

Активен преимущественно в отноше

Способ применения и дозы

нии грамотрицательных бактерий: се

Внутрь и местно по 400 мг 2 р/сут, не

мейство

(E. coli,

разжевывая и запивая достаточным

Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella,

количеством жидкости (ЛС, содержа

Shigella и др.), V. cholerae, Neisseria (gonor

щие катионы металлов, применяются

rhoeae и meningitidis), H. influenzae,

за 2 ч до или после приема норфлокса

Staphylococcus

цина).

Продолжительность лечения зависит

Различной чувствительностью к нор

от показаний к применению.

флоксацину

обладают:

E.

faecalis,

Streptococcus

pyogenes,

Побочные эффекты

viridans),

P. aeruginosa,

Acinetobacter,

Норфлоксацин, как правило, хорошо пе

реносится пациентами.

Не активен в отношении Ureaplasma,

Со стороны ЖКТ:

Nocardia, анаэробных бактерий.

2

анорексия;

2

горечь во рту;

2

тошнота;

Умеренно всасывается из ЖКТ после

2

рвота;

приема внутрь (20—40%). Максимальные

2

абдоминальные боли;

концентрации в крови достигаются в

2

диарея;

среднем через 1 ч. В низкой степени свя

2

псевдомембранозный колит (при дли

зывается белками крови (10—15%). Хо

тельном применении);

рошо проникает в предстательную же

2

повышение активности печеночных

лезу. В высоких концентрациях опреде

трансаминаз.

ляется в моче, фекалиях. Плохо прони

Со стороны ЦНС:

кает в другие ткани и жидкости организ

2

головная боль;

ма, включая почечную ткань. Подверга

2

головокружение;

ется биотрансформации в печени с обра

2

бессонница;

зованием 6 метаболитов. Элиминирует

2

галлюцинации.

из крови со скоростью Т1/2 3,5—7,5 ч. Вы

Со стороны мочевыводящей системы:

водится из организма в неизмененном

2

кристаллурия;

виде почками (около 30%) и с фекалиями

2

гломерулонефрит;

(30%). Небольшая часть (5—8%) выво

2

дизурия;

дится с мочой в виде метаболитов.

2

полиурия;

2

альбуминурия;

Показания

2

уретральные кровотечения;

2

Инфекции мочевыводящих путей (ци

2

гиперкреатининемия.

стит, уретрит).

Со стороны ССС:

2

Инфекции ЖКТ (сальмонеллез, шигил

2

тахикардия;

лез, диарея путешественников и др.).

2

аритмии;

2 Инфекции половых органов (проста

2

снижение АД;

тит, цервицит и др.).

2

обморок.

2

Гонорея.

Аллергические реакции:

2

Инфекции глаз.

2

кожный зуд;

2

Профилактика мочевых инфекций пе

2

крапивница;

ред урологическими операциями.

2

отеки;

Октреотид

ных значений) концентрации ВИП в

2 У больных с редко встречающимися

плазме.

опухолями,

гиперпродуцирующими

2 При глюкагономах, несмотря на за

рилизинг фактор гормона роста (со

метное уменьшение некротизирую

матолибериномами), уменьшает выра

щей мигрирующей сыпи, не оказывает

женность симптомов

акромегалии.

сколько нибудь существенного влия

Это, по видимому, связано с подавле

ния на течение сахарного диабета (ча

нием секреции рилизинг фактора гор

сто наблюдающегося при глюкагоно

мона роста и самого гормона роста. В

мах) и обычно не приводит к сниже

дальнейшем

возможно

уменьшение

нию потребности в инсулине или перо

размеров гипофиза, которые до нача

ральных сахароснижающих препара

тах. У больных, страдающих диареей,

2 Сандостатин ЛАР — препарат октрео

вызывает ее уменьшение, что сопро

тида

вождается повышением массы тела,

предназначенный для введения с ин

часто отмечается быстрое снижение

тервалом в 4 нед, что обеспечивает

концентрации глюкагона в плазме, од

поддержание стабильной терапевти

нако при длительном лечении этот эф

ческой концентрации октреотида в сы

фект не сохраняется. В то же время

воротке. В состав микросфер входит

симптоматическое улучшение остает

полимерный матрикс, служащий но

ся стабильным длительное время.

сителем активного вещества. После

2

При гастриномах (синдроме Золлинге

в/м введения в результате деградации

ра—Эллисона) октреотид, применяе

микросфер в мышечной ткани проис

мый в качестве монотерапии или в

ходит длительное и постепенное вы

комбинации с блокаторами гистамино

свобождение активного вещества.

вых Н2 рецепторов и ингибиторами

2 Подавление секреции гормона роста

протонного насоса, может снизить об

октреотидом (в отличие от соматоста

разование соляной кислоты в желуд

тина) происходит в значительно боль

ке, возможно уменьшение выражен

шей степени, чем инсулином. Введе

ности диареи и других симптомов, ве

ние

роятно, связанных с синтезом пепти

феноменом гиперсекреции гормонов

дов опухолью, в т.ч. приливов. В неко

по механизму отрицательной обрат

торых случаях отмечается снижение

ной связи. У больных акромегалией

концентрации гастрина в плазме.

снижает концентрацию гормона роста

2

У больных с инсулиномами уменьшает

и/или соматомедина А в плазме. Кли

уровень иммунореактивного инсулина

нически значимое снижение концент

в крови (этот эффект, однако, может

рации гормона роста (на 50% и более)

быть кратковременным — около 2 ч). У

отмечается почти у всех больных, но

больных с операбельными опухолями

гормона

может обеспечить восстановление и

роста в плазме (менее 5 нг/мл) дости

поддержание нормогликемии в предо

гается примерно у половины больных.

перационном периоде. У больных с не

У больных

акромегалией

введение

операбельными доброкачественными

сандостатина ЛАР обеспечивает в по

и злокачественными опухолями кон

давляющем

большинстве

случаев

троль гликемии может улучшаться и

стойкое снижение уровня гормона рос

без одновременного продолжительно

та и нормализацию концентрации ин

го снижения уровня инсулина в крови.

сулиноподобного фактора роста 1/со

матомедина С (ИФР 1). Существенно

дня концентрация октреотида медлен

уменьшает выраженность таких симп

но снижается, что происходит одновре

томов, как головная боль, повышенное

менно с конечным этапом деградации

потоотделение, парестезии, усталость,

полимерного матрикса лекарственной

боли в костях и суставах, перифериче

формы.

ская нейропатия. У больных с адено

После введения больным акромега

мами гипофиза, секретирующими гор

лией сандостатина ЛАР в разовых до

мон роста, возможно уменьшение раз

зах 10, 20 и 30 мг концентрации октрео

меров опухоли.

тида в фазе плато составили 358, 926 и

1710 нг/л соответственно. Стационарные

Фармакокинетика

концентрации октреотида в сыворотке,

После п/к введения абсорбция быстрая

достигнутые после проведения 3 инъек

и полная. Cmax (5,2 нг/мл при дозе 0,1 мг)

ций сандостатина ЛАР в дозах 20 и 30 мг

достигается через 30 мин. Связывается с

с 4 недельными интервалами, были при

белками плазмы обычно на 65% (у боль

мерно в 1,6—1,8 раза выше и составили

ных акромегалией — на 41%), с формен

1557 и 2384 нг/л соответственно.

ными элементами крови — крайне не

У больных с карциноидными опухоля

значительная. Объем распределения со

ми, которым были проведены много

ставляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160

кратные инъекции сандостатина ЛАР в

мл/мин. T1/2 ≈ 100 мин. После в/в введе

дозах 10, 20 и 30 мг с 4 недельными ин

ния выведение осуществляется в две фа

тервалами, средние стационарные кон

зы с T1/2 ≈ 10 и 90 мин соответственно. У

центрации октреотида в сыворотке воз

пожилых пациентов снижается клиренс,

растали линейно по мере увеличения

а T1/2 увеличивается. При тяжелой ХПН

дозы и составили 1231, 2620 и 3928 нг/л

клиренс уменьшается в 2 раза. Большая

соответственно.

часть выводится с калом, около 32% — в

Фармакокинетический профиль окт

неизмененном виде почками.

реотида после инъекции сандостатина

После разового в/м введения сандо

ЛАР отражает профиль его высвобожде

статина ЛАР концентрация октреотида

ния из полимерного матрикса и его био

в сыворотке достигает непостоянного

деградацию. После попадания в систем

начального пика в течение 1 ч, после че

ный кровоток распределение октреотида

го прогрессивно снижается в течение 24

происходит в соответствии с его фарма

ч, пока не достигнет неопределяемых

кокинетическими свойствами, характер

значений. После начального пика, отме

ными для п/к введения.

чаемого в первый день, концентрация в

последующие 7 дней остается в преде

Показания

лах субтерапевтических значений. По

2

Купирование симптоматики опухолей

сле этого концентрации вновь возраста

гастроэнтеропанкреатической эндо

ют, достигают плато примерно на 14 е

кринной системы: карциноидные опу

сут и остаются относительно постоян

холи с наличием карциноидного синд

ными в течение последующих 3—4 нед.

рома; ВИПомы.

Значение Cmax в 1 день введения ниже,

2

Глюкагономы.

чем концентрации, отмечаемые в фазу

2

Гастриномы/синдром Золлингера—

плато. В первый день высвобождается

Эллисона; инсулиномы.

не более 0,5% всего количества актив

2 Рефрактерная диарея у больных

ного вещества. Примерно после 42 го

СПИДом.

Октреотид

2

Профилактика осложнений после опе

В/в капельно со скоростью 0,025 мг/ч в

раций на поджелудочной железе.

течение 5 дней для остановки кровоте

2

Остановка кровотечений и профилак

чения из варикозно расширенных вен

тика повторного кровотечения из ва

пищевода.

рикозно расширенных вен пищевода

Сандостатин ЛАР вводят глубоко в/м

при циррозе печени (в комбинации с

(при повторных инъекциях места введе

эндоскопической склерозирующей те

ния следует чередовать).

рапией).

При акромегалии вводят п/к в началь

Другие показания:

ной дозе 0,05—0,1 мг с интервалами 8

2 акромегалия (при отсутствии доста

или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы ос

точного эффекта от хирургического

нован на ежемесячных определениях

лечения, лучевой терапии и лечения

концентрации гормона роста в крови,

агонистами дофаминовых рецепторов;

анализе клинических симптомов и пере

у неоперабельных больных, а также у

носимости препарата. У большинства

больных, отказавшихся от хирургиче

больных суточная доза составляет 0,2—

ского лечения);

0,3 мг. Не следует превышать макси

2 опухоли, характеризующиеся гипер

мальную дозу, составляющую 1,5 мг/сут.

продукцией соматолиберина, — сома

Если после 3 мес лечения не отмечается

толибериномы.

достаточного снижения содержания гор

мона роста и улучшения клинической

Способ применения и дозы

картины заболевания, терапию следует

П/к вводят при эндокринных опухолях

прекратить.

гастроэнтеропанкреатической системы

При акромегалии для больных, у кото

в начальной дозе по 0,05 мг 1—2 р/сут. В

рых п/к введение обеспечивало адекват

дальнейшем, в зависимости от достигну

ный контроль проявлений заболевания,

того эффекта, влияния на содержание

рекомендуемая начальная доза сандо

гормонов, продуцируемых опухолью (в

статина ЛАР составляет 20 мг каждые

случае карциноидных опухолей — влия

4 нед в течение 3 мес. Начинать лечение

ния на выделение 5 гидроксииндолук

сандостатином ЛАР можно на следую

сусной кислоты с мочой), и переносимос

щий день после последнего п/к введения.

ти, дозу можно постепенно увеличить до

В дальнейшем дозу корригируют с уче

0,1 0,2 мг 3 р/сут.

том концентрации в сыворотке гормона

При рефрактерной диарее у больных

роста и ИФР 1, а также клинических

СПИДом — п/к в начальной дозе 0,1 мг

симптомов. Если после 3 мес лечения не

3 р/сут. Если после 1 й нед лечения диа

удалось достичь адекватного клиничес

рея не прекращается, дозу увеличивают

кого и биохимического эффекта (в част

(при условии нормальной переносимос

ности, если концентрация гормона роста

ти) до 0,25 мг 3 р/сут. При неэффектив

остается выше 2,5 мкг/л), дозу можно

ности терапии в течение недели (в дозе

увеличить до 30 мг, вводимых каждые

0,25 мг 3 р/сут) лечение прекращают.

4 нед.

Для профилактики осложнений после

Когда после 3 мес лечения сандостати

операций на поджелудочной железе —

ном ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое

п/к, первую дозу 0,1 мг за 1 ч до лапаро

уменьшение сывороточной концентрации

томии, после операции — по 0,1 мг 3

гормона роста ниже 1 мкг/л, нормализа

р/сут на протяжении 7 последующих

ция содержания ИФР 1 и исчезновение об

дней.

ратимых симптомов акромегалии, можно