Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

Налоксон

(Naloxone)

Опиоиды

Формы выпуска

Р р д/ин. (амп.) 0,4 мг/1 мл; 0,02 мг/мл

— 2 мл

Принадлежность к фармакологи ческой группе, особенность хи мической структуры

Специфический антагонист опиоидных (наркотических) анальгетиков, произ водное морфинана.

Механизм действия

Блокирует все типы опиоидных рецепто ров, лишен опиоидной активности; уст раняет центральное (в т.ч. депрессию ды хания) и периферическое действие опио идов.

ГЭБ, плацентарный барьер и грудное мо локо.

Показания

2Передозировка наркотических ана льгетиков, бензодиазепинов, барби туратов.

2Кома при остром отравлении этано лом.

2Послеоперационное применение: ус корение выхода из общей анестезии, перед окончанием управляемого ды хания.

Другие показания:

2 восстановление дыхания у новорож денных после введения роженице опи оидных анальгетиков;

2в качестве диагностического средства у больных с подозрением на наркоти ческую зависимость;

2артериальная гипотензия при септи ческом шоке.

2После в/в введения эффект развива ется через 1—2 мин и продолжается 0,5—4 ч.

2Ослабляет угнетающий эффект бар битуратов, бензодиазепинов и этанола.

2Не вызывает толерантности и лекар ственной зависимости. У лиц с нарко тической зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени с образова нием глюкуронидов. T1/2 — 30—80 мин.

Выводится почками. Проникает через

В/в, в/м, п/к. При передозировке нар котических анальгетиков взрослым на локсон вводят в дозе 0,4—2 мг, детям — 0,005—0,01 мг/кг. Если применение в указанной дозе не приносит ожидаемого эффекта, введение в той же дозе повто ряют через 2—3 мин.

Максимальная суммарная доза — 10 мг. Если восстановление сознания и дыха ния не наступает, следует думать о другой (неопиоидной) причине отрав ления.

Послеоперационное введение прово дят в/в в дозе 0,1—0,2 мг, через 2—3 мин

введение этой же дозы повторяют — до восстановления у пациента удовлетво рительного дыхания. Затем при необхо димости в течение нескольких часов про должают в/м введение.

Удетей — начальная доза 0,001— 0,002 мг/кг. Если желаемого эффекта нет, повторно вводят в дозах до 0,1 мг/кг через каждые 2 мин до появления спон танного дыхания и восстановления со знания. При невозможности в/в введе ния можно вводить в/м или п/к дробно.

Уноворожденных — начальная доза 0,01 мг/кг. Введение можно повторять в соответствии с принципами применения

увзрослых.

При диагностике опиоидной зависимо

сти препарат вводят в/в в дозе 0,08 мг.

Противопоказания

2 Гиперчувствительность.

Предостережения, контроль за терапией

2 Может использоваться в качестве средства для дифференциальной диа гностики отравления наркотическими анальгетиками.

2 При применении необходимо осуще ствлять постоянный врачебный над зор за пациентом.

Следует с осторожностью назначать:

2при беременности;

2в период лактации;

2при органических заболеваниях сердца;

2в детском возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2рвота.

Со стороны ЦНС:

2 волнение, раздражительность.

Со стороны ССС:

2тахикардия;

2изменение АД.

Другие эффекты:

2после введения в высоких дозах (осо бенно в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями CCC) — ис чезновение аналгезии и возбуждение, снижение или повышение АД, желу дочковая пароксизмальная тахикар дия, фибрилляция желудочков, отек легких, остановка кровообращения;

2тремор, потливость — при слишком быстром введении;

2аллергические реакции.

Взаимодействие

Синонимы

Налоксон (Польша), Наркан (США)

Налтрексон

(Naltrexone)

Опиоиды

Формы выпуска

Капс. 50 мг Табл., п.о., 50 мг

Принадлежность к фармакологи ческой группе, особенность хи мической структуры

Специфический антагонист опиоидных (наркотических) анальгетиков, произ водное морфинана.

Механизм действия

Конкурентно блокирует связывание аго нистов или вытесняет их из опиоидных рецепторов всех типов. Наибольшее

сродство имеет к мю и каппа рецепто рам, но блокирует и дельта рецепторы. Устраняет эффекты опиоидов (эндоген ных и экзогенных).

Основные эффекты

2По сравнению с налоксоном (см.) более активен (примерно в 2 раза), эффекти вен при приеме внутрь и действует значительно более длительно (24—48 ч). Начало действия отмечается через 1—2 ч (после приема внутрь). При од новременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и др. опиатам. В дозе 50 мг блокирует фар макологические эффекты 25 мг в/в введенного героина в течение 24 ч, двойная доза (100 мг) — в течение 48 ч, а 150 мг — в течение 3 сут.

2Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости. Сочета ние с опиоидами в больших дозах при водит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (покраснение лица, зуд, сыпь).

2У пациентов с опиоидной зависимос тью вызывает приступ абстиненции. При алкоголизме связывается с опио идными рецепторами и блокирует эф фекты эндорфинов. Снижает потреб ность в алкоголе и предотвращает ре цидивы в течение 6 мес после 12 не дельного курса терапии (успех лече ния зависит от согласия больного).

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ после приема внутрь практически полная (96%), Cmax налтрексона и его активного метаболита 6 бета налтрексола достигается в плаз ме через 1 ч.

При длительном применении налтрек сон не кумулирует (при этом содержание 6 бета налтрексола в плазме достигает

40%). Метаболизируется в печени на 95% с образованием фармакологически ак тивных метаболитов, главный из кото рых — 6 бета налтрексол — также яв ляется антагонистом опиоидов. Второй метаболит — 2 гидрокси 3 метокси 6 бета налтрексол.

T1/2 налтрексона составляет 3,9 ч, 6 бе та налтрексона — 12,9 ч; средний T1/2 за

висит от дозы и увеличивается при дли тельном применении. Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном поч ками (налтрексон — менее 1%, 6 бета налтрексол — примерно 38%) и с калом (подвергается кишечно печеночной цир куляции). Общий клиренс составляет 1,5 л/мин.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Показания

2 Опиатзависимая наркомания (в каче стве вспомогательного средства после отмены опиоидных анальгетиков).

2 Алкоголизм.

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение может быть начато по сле воздержания от приема наркотиков в течение 7—10 дней (идентифицируется по анализам мочи). У пациента должны отсутствовать “синдром отмены” и при знаки абстиненции. Лечение не начина ют до тех пор, пока провокационная про ба с налоксоном не станет отрицатель ной. Начальная доза — 25 мг, за пациен том наблюдают 1 ч, при отсутствии аб стиненции вводят оставшуюся часть су точной дозы. Средняя доза — 50 мг/сут, достаточна для блокады парентерально введенных опиатов (эта доза блокирует 25 мг героина, введенного в/в).

Существуют также и другие схемы: по 50 мг первые 5 дней недели и 100 мг — на шестые сутки; по 100 мг каждые 2 дня или по 150 мг каждые 3 дня; 100 мг в по

Предостережения, контроль за терапией

2Конкурентная блокада опиоидных ре цепторов может быть преодолена вве дением более высокой дозы наркоти ческого анальгетика.

2Перед применением необходимо ис ключить субклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать активность печеночных трансаминаз.

2Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 ч до хирургического вмешательства, при котором потребу ется применение опиоидных анальге тиков. В случае необходимости прове дения экстренной анальгезии с осто рожностью назначают опиаты в повы шенной дозировке (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубо ким и продолжительным.

2Для предотвращения развития ост рого абстинентного синдрома паци енты должны как минимум за 7—10 дней прекратить прием опиоидов и препаратов, их содержащих; обяза тельно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2диарея или запор;

2редко — сухость во рту, метеоризм, усугубление симптомов геморроя, эро зивно язвенные поражения ЖКТ, аб доминальная боль, повышение актив ности печеночных ферментов.

Со стороны ЦНС и органов чувств:

2возбуждение;

2состояние прострации;

2раздражительность;

2головокружение;

2редко — депрессия, паранойя, чувст во усталости, спутанность сознания, дезориентация во времени и прост ранстве, галлюцинации, кошмарные сновидения, сонливость, понижение остроты зрения, боль и чувство жже ния в глазах, светобоязнь, боль и

ощущение заложенности в ушах, шум в ушах.

Со стороны ССС:

2 редко — флебит, отеки, повышение АД, неспецифические изменения ЭКГ, тахикардия, чувство жара в конечнос тях.

Со стороны дыхательной системы:

2 бронхообструкция;

2 заложенность носа (гиперемия сосу дов носовой полости), ринорея;

2кашель, затруднение дыхания;

2одышка;

2носовое кровотечение;

2чиханье;

2сухость в горле;

2повышенное слизеотделение;

2синусит.

Со стороны кожных покровов:

2зуд, сыпь;

2редко — повышение секреции саль ных желез, акне, покраснение лица, генерализованная эритема.

Другие эффекты:

2артралгия, миалгия;

2озноб, лихорадка;

2повышение или снижение аппетита, увеличение массы тела;

2алопеция;

2замедленная эякуляция, снижение по тенции;

2редко — учащение или нарушение мо чеиспускания, повышение или пони жение либидо;

2патологическая зевота (редко);

2боль в паховой области (редко);

2увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз (редко);

2описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Взаимодействие

Синонимы

Антаксон (Италия), Налтрексон ФВ (Россия), Ревиа (США)

Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate)

Антациды

Формы выпуска

Пор. для приема внутрь Табл. 300 мг; 500 мг

Принадлежность к фармакологи ческой группе, особенность химической структуры

Всасывающееся антацидное средство. Белый кристаллический порошок без за паха, солено щелочного вкуса, раство рим в воде с образованием щелочных растворов, практически нерастворим в спирте.

Механизм действия

После приема внутрь оказывает анта цидное действие, нейтрализуя соляную кислоту в желудке (при этом образуется углекислый газ).

Основные эффекты

2Снижает кислотность желудочного со ка, облегчает боли при язвенной бо лезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Антацидный эффект развива ется быстро, но является кратковре менным. Кроме того, образующийся в реакции нейтрализации углекислый газ возбуждает рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделе ние гастрина с вторичной активацией секреции, вызывает неприятные ощу щения в желудке (вследствие его рас тяжения) и отрыжку.

2Всосавшись в кровь, сдвигает КОС ор ганизма в щелочную сторону (при дли тельном применении возможен алка лоз), способен усилить выделение Na+ и Cl , осмотический диурез, ощелачи вать мочу. Сдвигает в щелочную сто

рону реакцию бронхиальной слизи, повышает бронхиальную секрецию, делает мокроту менее вязкой, улуч шает ее отхаркивание.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается. В крови ионы Na+ и HCO3 включаются в метаболизм, выделяются легкими в виде углекислого газа и почками.

Показания

2 Изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, связанные с повышен ной кислотностью желудочного сока.

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки.

Другие показания:

2метаболический ацидоз (в т.ч. при ин фекциях, интоксикациях, сахарном диабете, в послеоперационном перио де);

2гипертоническая болезнь, почечная гипертензия;

2ХПН;

2воспалительные заболевания глаз, слизистой оболочки полости рта и верхних дыхательных путей (в т.ч. при раздражении их кислотами);

2для разрыхления ушной серы.

Способ применения и дозы

Внутрь следует принимать по 0,5—1 г несколько раз в сутки, детям — 0,1—0,75 г, в зависимости от возраста на прием (рас творив содержимое пакета в 1/2 стакана теплой воды).

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Метаболический алкалоз.

Предостережения, контроль за терапией

2 Не рекомендуется систематический прием из за возможности защелачи

вания мочи и повышения риска обра зования фосфатных камней.

2Сдвиг КОС в щелочную сторону при кратковременном приеме не сопро вождается клиническими симптома ми, однако при ХПН может значи тельно ухудшать состояние. Рвота, часто сопровождающая язвенную болезнь (потеря ионов хлора), спо собна усиливать выраженность ал калоза.

2При язвенной болезни желудка избы точное выделение углекислого газа может провоцировать перфорацию стенки. По этой причине при отравле нии кислотами не следует для их ней трализации применять натрия гидро карбонат.

2При использовании для коррекции ацидоза необходимо контролировать КОС.

2У больных с сопутствующими заболе ваниями сердца или почек избыточное употребление натрия вызывает отеки и сердечную недостаточность.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ, ЦНС и др.:

2отрыжка, метеоризм;

2при длительном применении — алкалоз, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, беспокойство, головная боль, по вышение АД, тетанические судороги.

Взаимодействие

Синонимы

Натрия гидрокарбонат (Россия), Натрия гидрокарбоната таблетки (Россия), На трия гидрокарбоната таблетки 0,5 г (Бе ларусь)

Фармакокинетика

При приеме внутрь практически не всасывается из ЖКТ и не подвергает ся печеночно кишечной циркуляции. В нижнем отделе толстой кишки пре вращается в активный метаболит (ди фенол).

2Не обладает вкусовыми качествами, поэтому детям можно добавлять в пищу.

2Не рекомендуется использовать без врачебного контроля более 10 дней.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

Передозировка

Симптомы: приступообразные боли в животе, частый жидкий стул, клиничес ки значимая потеря воды и электролитов (калия и др.).

Лечение: симптоматическое.

оказывает положительное воздействие на раздраженную слизистую кишечни ка; уменьшает спазмы кишечника.

Аттапульгит нетоксичен, не задержи вает рентгеновские лучи и не окрашива ет стул.

Взаимодействие

Синонимы

Гутталакс (Италия), Лаксигал (Чехия), Слабилен (Россия)

Неоинтестопан® (Neointestopan®)

Novartis Enterprises Private Limited (India)

Аттапульгит (Attapulgite)

Противодиарейные ЛС. Адсорбенты

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 630 мг

Механизм действия и основные эффекты

В кишечнике препарат связывает пато генные возбудители и образуемые ими токсины, в результате чего уменьшается интоксикация и нормализуется кишеч ная флора.

Способствуя сгущению жидкого содер жимого кишечника, Неоинтестопан улучшает консистенцию стула и умень шает число опорожнений кишечника. За счет выраженного вяжущего эффекта

Показания

2Острая диарея, возникшая в резуль тате пищевого отравления, аллергии или непереносимости отдельных про дуктов питания.

2Нарушения равновесия кишечной мик рофлоры.

2Метеоризм.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые: начальная доза — 4 таблет ки, затем по 2 таблетки после каждого стула. Не следует превышать макси мальной суточной дозы, равной 14 таб леткам.

Дети от 6 до 12 лет: начальная доза — 2 таблетки, после каждого стула еще по 1 таблетке. Максимальная суточная до за — 7 таблеток. Первую дозу принима ют при появлении первых признаков ди ареи.

Длительность терапии Неоинтестопа ном не должна превышать 2 дней.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью.

Регистрационное удостоверение: П № 011360/01 1999 от 26.11.1999

Неомицин

(Neomycin)

Антибактериальные ЛС

Формы выпуска

Табл. 0,1 г; 0,25 г Мазь 0,5%; 2%

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе

Аминогликозиды.

Антимикробная активность

Активен в отношении ряда грамположи тельных и грамотрицательных микроор ганизмов: Staphylococcus spp., E. fae calis; C. diphtheriae, L. monocytogenes, B. anthracis; L. interrogans, Fusobacterium spp., E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., E. aerogenes, V. choler ae, H. influenzae, K. pneumoniaе, B. pertussis, P. multocida, Borellia spp., T. pallidum; микобактерии — M. tubercu losis. Не активен против анаэробных бактерий.

Фармакокинетика

При приеме внутрь плохо всасывается (при нарушении целостности слизис той оболочки кишечника, циррозе пе чени, уремии возможно усиление вса сывания). Время достижения Сmax — 0,5—1,5 ч. Связывается с белками плазмы — 10%. Плохо проникает в ЦНС, кости, мышцы, жировую ткань. Не проникает в молоко и желчь. Прохо дит через плацентарный барьер. Через неповрежденные кожные покровы нео мицин не всасывается. Метаболизму не подвергается. Т1/2 — 2—4 ч. Выводится почками. При нарушении выделитель ной функции почек возможна кумуля ция.

Показания

При приеме внутрь:

2селективная деконтаминация кишеч ника перед операцией на пищевари

тельном тракте.

При местном применении:

2инфекционно воспалительные забо левания кожи (в т.ч. пиодермия, инфи цированная экзема, инфицированные раны).

Способ применения и дозы

Внутрь и наружно на пораженные уча стки кожи.

Продолжительность лечения состав ляет 5—7 дней; при предоперационной подготовке — 1—2 дня.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Почечная недостаточность.

2Поражение слухового нерва.

2Паркинсонизм.

2Миастения.

2Ботулизм.

2Беременность.

Предостережения, контроль за терапией

Несмотря на высокую активность, нео мицин имеет в настоящее время ограни ченное применение, что связано с его вы сокой нефро и ототоксичностью.

С осторожностью назначать пациен там:

2при печеночной недостаточности;

2при нарушении слуха.

Побочные эффекты

Аллергические реакции:

2кожная сыпь;

2зуд и др.

Со стороны ЖКТ:

2анорексия;

2тошнота;

2рвота;

2дисбактериоз;

2диарея.

Со стороны органов чувств:

2шум в ушах;

2снижение слуха (при нанесении на обширную поврежденную поверх

ность).

Другие реакции:

2 протеинурия.