Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

нение рвотных средств на фоне его действия рвоты не вызывает. Может стимулировать опиоидные рецепторы хеморецепторной триггерной зоны (см. "Домперидон") и вызывать тошноту и рвоту.

2Болеутоляющее действие развивается через 10—15 мин после п/к и периду рального введения, через 20—30 мин — после приема внутрь. Эффект одно кратно принятой дозы продолжается 3—5 ч, при перидуральном введении — 8—12 ч.

2Пролонгированную форму морфина в инъекционном растворе вводят только в/м, что обеспечивает быстрое и дли тельное поступление препарата в кровь из места инъекции. Местноразд ражающего действия не оказывает. Длительность действия — 22—24 ч. По сравнению с обычным раствором мор фина, болеутоляющий эффект про лонгированных форм развивается не сколько позже, но продолжается доль ше и в меньшей степени вызывает эй форию, угнетение дыхания и мотори ки ЖКТ кишечника.

2При повторном п/к применении быст ро развивается лекарственная зависи мость (морфинизм); при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость формируется несколько медленнее (через 2—14 дней от начала лечения). Синдром отмены может воз никнуть спустя несколько часов после прекращения длительного курса лече ния и достигнуть максимума через 36—72 ч.

Фармакокинетика

Быстро всасывается при приеме внутрь (при этом значительная часть его инак тивируется при первом прохождении че рез печень), п/к и в/м введении (при в/м введении раствора пролонгированного действия всасывание препарата осуще

ствляется медленно). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (может вы звать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов), определяется в грудном молоке. Объем распределения —

4 л/кг. Cmax достигается через 20 мин (в/в введение), 30—60 мин (в/м введение), 50—90 мин (п/к введение), 1—2 ч (прием внутрь). Связывается с белками плазмы — 30—35%.

T1/2 ≈ 2—4 ч. Метаболизируется (в ос новном в печени, частично слизистой

оболочкой кишечника), образуя в основ ном глюкурониды и сульфаты. Напри мер, морфин 6 глюкуронид активнее морфина и действует длительнее. Выво дится преимущественно почками: около 10% — в течение 24 ч в неизмененном ви де, 80% — в виде глюкуронидных мета болитов, оставшаяся часть выводится с желчью. Небольшое количество выделя ется всеми железами внешней секреции.

Показания

2Выраженный болевой синдром, в т.ч. в послеоперационном периоде, при он кологических заболеваниях.

2Рентгенологическое исследование же лудка и двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря (введение морфина увеличивает тонус и перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение двенадцати перстной кишки контрастным вещест

вом, что способствует лучшему выяв лению язвы желудка и двенадцати перстной кишки, опухолей; спазм сфинктера Одди создает благоприят ные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря).

Другие показания:

2болевой синдром выраженной интен сивности при инфаркте миокарда, не стабильной стенокардии, травмах;

2премедикация;

2при ДГПЖ, стенозе мочеиспускатель ного канала;

2при печеночной и/или почечной недо статочности;

2при недостаточности коркового слоя надпочечников.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота, рвота;

2запор, атония кишечника;

2холестаз (в главном желчном протоке).

Со стороны ЦНС:

2седативное или возбуждающее дейст вие (особенно у пожилых пациентов);

2сонливость;

2галлюцинации;

2снижение способности к концентрации внимания;

2головокружение;

2повышение ВЧД.

Со стороны ССС:

2снижение АД;

2брадикардия.

Со стороны дыхательной системы:

2угнетение дыхания;

2бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы:

2нарушение оттока мочи или усугубле ние этого состояния при ДГПЖ и сте нозе мочеиспускательного канала.

Другие эффекты:

2спазм гладких мышц;

2миоз;

2лекарственная зависимость, толе рантность, синдром отмены (мидриаз, слезотечение, астения, гипоксия, мы шечные сокращения, головная боль, бессонница, боль в конечностях, пот ливость, рвота, понос, тахикардия, по вышение АД, гипертермия и другие вегетативные симптомы).

койство, сухость во рту, делирий, внут ричерепная гипертензия (с угрозой по следующего нарушения мозгового кро вообращения), галлюцинации, миоз, мы шечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях — остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), проведение интенсив ной терапии, направленной на восста новление дыхания и поддержание сер дечной деятельности и АД, в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков налоксона (в разовой дозе 0,2—0,4 мг, с повторным введением че рез 2—3 мин до достижения суммарной дозы 10 мг).

Взаимодействие

да раствор 1% в шприц тюбиках (Рос сия), Морфина гидрохлорида раствор для инъекций 1% (Украина), Морфина гидрохлорида раствор для инъекций 1% (Россия), Морфина гидрохлорида таб летки 0,01 г (Россия), МСТ континус (Австрия), МСТ континус (Великобри тания), М Эслон (Германия), Скенан (Франция)

Морфин/наркотин/

папаверина

гидрохлорид/

кодеин/тебаин

(Morphine/narcotinum/ papaverine hydrochlo ride/codeine/tebainum)

Опиоиды

Формы выпуска

Р р д/ин. 1%; 2% Р р д/ин. п/к 2%

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе, осо бенность химической структуры

Опиоидный анальгетик, агонист опиоид ных рецепторов; смесь гидрохлоридов 5 алкалоидов опия фенантренового (мор фин, кодеин, тебаин) и изохинолинового (папаверин, наркотин) ряда; содержит 48—50% морфина и 32—35% других ал калоидов. Порошок от кремового до ко ричневато желтого цвета. Растворим в воде (1:15), трудно растворим в спирте (1:50). Водный раствор при взбалтыва нии сильно пенится. Растворы омнопона содержат в 1 мл 1% раствора (и соответ ственно в 1 мл 2% раствора): морфина ги дрохлорида 6,7 мг (13,4 мг), наркотина 2,7 мг (5,4 мг), папаверина гидрохлорида

0,36 мг (0,72 мг), кодеина 0,72 мг (1,44 мг), тебаина 0,05 мг (0,1 мг); рН растворов 2,5—3,5.

Механизм действия и основные эффекты

Близок к морфину (см.) по фармакодина мике. Однако он в меньшей степени, чем морфин, нарушает функции гладкомы шечных органов (спазмы), т.к. содержит папаверин (см.) и наркотин, обладающие спазмолитической активностью.

Показания

2Болевой синдром (различной этиоло гии), в т.ч. кишечная колика, желчная колика.

Другие показания:

2 почечная колика.

Способ применения и дозы

П/к вводят взрослым по 1 мл 1—2% рас твора. Высшие дозы: разовая — 0,03 г, суточная — 0,1 г.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Дыхательная недостаточность.

2Старческий возраст.

2Кахексия.

2Травма черепа, геморрагический ин сульт.

2Острые заболевания внутренних орга нов до установления диагноза.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль за терапией

2Следует учитывать, что могут раз виться привыкание и наркотическая зависимость.

Побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ:

2 тошнота;

Предостережения

С осторожностью применяют при выра женной почечной/печеночной недоста точности.

Способ применения и дозы

При хронических заболеваниях, хрони ческих нарушениях моторики, постоян ной тошноте и рвоте

Внутрь по 1—2 таблетке 3 раза в тече ние дня. При необходимости — дополни тельный прием в той же дозе на ночь (предпочтительно за 15—30 мин до еды для улучшения всасывания препарата).

При редком развитии симптомов и при острых состояниях (диспепсические проявления после еды, тошнота, рвота)

Внутрь по 1—2 таблетки. Начало дей ствия: через 1—3 мин. Продолжитель ность действия: 2—3 ч. При отсутствии эффекта: через 15 мин можно повторить прием в той же дозе. В экстренных слу чаях для ускоренного наступления эф фекта возможно применение таблетки "под язык". Для больных с почечной не достаточностью необходима коррекция дозы, кратность приема не должна пре вышать 1—2 раз в течение дня при неиз менной разовой дозе.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Редко: гиперпролактине мия (галакторея, гинекомастия), прохо дящие после отмены препарата.

Взаимодействие

Антацидные препараты снижают биодо ступность домперидона. Антихолинерги ческие препараты нейтрализуют дейст вие домперидона.

Условия отпуска из аптек: препарат от пускается из аптек без рецепта врача.

Регистрационное удостоверение: № 001852/01 2002 от 12.11.2002

Мотилиум® (Motilium®)

Janssen Сilag (Бельгия)

Домперидон (Domperidone)

Противорвотные ЛС. Стимуляторы моторики ЖКТ

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг Таблетки лингвальные 10 мг Суспензия для приема внутрь — 1 мг/мл

Суспензия снабжена пипеткой дозато ром, позволяющая отмерять дозу по массе ребенка.

Механизм действия и основные эффекты

Противорвотное действие обусловлено сочетанием гастрокинетического дейст вия и антагонизма к рецепторам дофа мина в триггерной зоне хеморецепторов. Увеличивает продолжительность ант ральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка, и повы шает давление сфинктера нижнего отде ла пищевода.

Фармакокинетика

Сmax в плазме достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы состав

ляет 91—93 %.

Метаболизируется в печени путем ги дроксилирования и N дезалкилирова ния. Выводится через кишечник (66%) и почками (33%); в неизмененном виде вы водится 10% и 1% от величины дозы соот ветственно. Т1/2 составляет 7—9 ч.

Показания

2Комплекс диспепсических симптомов, обусловленных замедленным опорож нением желудка, желудочно пище водным рефлюксом, эзофагитом (чув ство переполнения в эпигастрии, боль

в верхней части живота; отрыжка, ме теоризм; изжога).

2 Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного проис хождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или наруше нием диеты.

2В педиатрической практике препарат показан при синдроме срыгивания, циклической рвоте, желудочно пище водном рефлюксе и других нарушени ях моторики желудка.

Способ применения и дозы

Хроническая диспепсия.

Взрослые: по 10 мг 3 р/сут, за 15—30 мин до еды и, в случае необходимости, перед сном.

Дети: по 2,5 мл суспензии на 10 кг мас сы тела, 3 р/сут до еды и, в случае необ ходимости, перед сном.

При необходимости указанную дози ровку можно удвоить (за исключением детей в возрасте до 1 года).

Тошнота и рвота.

Взрослые: по 20 мг 3—4 р/сут до еды и перед сном.

Дети: по 5 мл суспензии на 10 кг массы тела 3—4 р/сут перед едой и перед сном.

2Пациентам с почечной недостаточнос тью коррекция разовой дозы не требу ется, но кратность приема не должна превышать 1—2 р/сут.

Побочные эффекты

Наблюдаются редко (спазмы кишечника; экстрапирамидные расстройства; сыпь, крапивница; повышение уровня пролак тина в плазме).

Взаимодействие

При одновременном применении антихо линергические препараты могут нейтра лизовать действие, а противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ протеазы, нефазодон могут вызывать по вышение уровня домперидона в плазме.

Регистрационное удостоверение (сусп. для приема внутрь):

П № 014062/01 2002 от 03.06.02 Регистрационное удостоверение

(табл., покр. обол.): П № 014853/01 2003 от 25.03.03

Регистрационное удостоверение (лингвальные таблетки):

П № 011655/01 2000 от 27.01.2000

Противопоказания

2Установленная непереносимость пре парата.

2Желудочно кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация.

2Пролактинома.

Предостережения, контроль за терапией

2При сочетанном применении с анта цидными или антисекреторными пре паратами последние следует прини мать после еды.

2Больным с печеночной недостаточнос тью назначают с осторожностью.

Мукофальк® (Mucofalk®)

Dr. Falk (Германия)

Комбинированное ЛС растительного происхождения

Противодиарейные ЛС. Слабительные ЛС. Другие гиполипидемические ЛС

Формы выпуска и состав

1 пакетик с 5 г гранул для приготовле ния суспензии для приема внутрь с за пахом яблока или апельсина содержит гидрофильных волокон из наружной оболочки семян подорожника (Plantago ovata) 3,25 г; в коробке 20 пакетиков.

Механизм действия

Гидрофильные волокна из наружной обо лочки семян подорожника удерживают воду в количестве, во много раз превосходящем их массу. За счет этого увеличивается объем ка ла, и он размягчается. Кроме того, увеличи вается масса кишечных бактерий и количе ство продуктов бактериального расщепле ния, особенно короткоцепочечных жирных кислот, также регулирующих моторику ки шечника. Препарат нормализует функцию кишечника, не являясь при этом классичес ким слабительным средством (эффективен не только при запорах, но и при функцио нальной диарее) и не оказывая раздражаю щего действия. В результате повышенного связывания в кишечнике солей желчных кислот компонентами препарата способству ет снижению уровня холестерина в крови. Практически не имеет пищевой ценности, не абсорбируется и не вызывает привыкания.

Основные эффекты

Нормализующее функции кишечника, гипохолестеринемическое. Предотвра щает сгущение кишечного содержимого и облегчает его пассаж. Способствует снижению уровня холестерина в крови.

Фармакокинетика

Практически не всасывается из ЖКТ.

Показания

2Запор (привычный и у беременных).

2Синдром раздраженного кишечника.

2Дивертикулярная болезнь.

2Трещины заднего прохода и геморрой (для размягчения консистенции кала).

2Операции в аноректальной области (послеоперационный период).

2Функциональная диарея (для норма лизации стула).

2Язвенный колит и болезнь Крона.

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым и детям — по 5 г (1 па

кетик) 2—6 р/сут. Перед употреблени ем содержимое пакетика высыпают в стакан, который медленно наполняют холодной водой, затем размешивают, тотчас выпивают и запивают еще одним стаканом жидкости (в сутки необходи мо выпивать не менее 1,5 л жидкости).

Противопоказания

2Органические стриктуры ЖКТ.

2Угрожающая или имеющаяся кишеч ная непроходимость.

2Труднокомпенсируемый сахарный диабет.

Предостережения, контроль за терапией

Не следует назначать одновременно с пре паратами антидиарейного действия или препаратами, угнетающими моторику ки шечника (из за возможного замедления всасывания). Иногда требуется уменьше ние дозы инсулина у больных инсулинза висимым сахарным диабетом.

Из за ограниченного опыта применения в педиатрической практике препарат не назначают детям в возрасте до 12 лет.

Особые указания: количество углеводов, содержащихся в 5 г гранулята, соответст вует 0,064 ХЕ.

Побочные эффекты

Возможно некоторое усиление метео ризма и появление ощущения перепол нения в животе в первые дни приема.

Взаимодействие

Может замедлять всасывание одновременно принимаемых лекарственных препаратов.

Регистрационное удостоверение (гран. д/сусп. для приема внутрь с апельс.):

№014176/01 2002 от 28.06.2002 Регистрационное удостоверение (гран. д/сусп. для приема внутрь с яблок.):

№014176/01 2002 от 28.06.2002

Мезим® форте (Mezym® forte)

Berlin Chemie AG/Menarini

Group (Германия)

Панкреатин (Pancreatin)

Ферментные ЛС

Формы выпуска и состав

Мезим® форте: 20 таблеток, покры тых оболочкой (содержат панкреати ческие ферменты: 3500 ЕД липазы, 4200 ЕД амилазы и 250 ЕД протеазы).

Мезим® форте: 80 таблеток, покры тых оболочкой (содержат панкреати ческие ферменты: 3500 ЕД липазы, 4200 ЕД амилазы и 250 ЕД протеазы).

Основные эффекты

Пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелу дочной железы, оказывает протеолитиче ское, амилолитическое и липолитическое действие. Входящие в состав панкреати ческие ферменты (липаза, амилаза и про теаза) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров — до глицерина и жирных кислот, крахмала — до декстри нов и моносахаридов, улучшает функцио нальное состояние ЖКТ, нормализует процессы пищеварения. При заболевани ях поджелудочной железы компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению про цесса пищеварения. Панкреатические ферменты высвобождаются из лекарст венной формы в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой. Максималь ная ферментативная активность отмеча ется через 30—45 мин после приема.

Показания

2 Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы

(хронический панкреатит, муковисци доз и пр.).

2Хронические воспалительно дистро фические заболевания желудка, ки шечника, печени и желчного пузыря.

2Состояния после резекции или облу чения этих органов, сопровождающие ся нарушениями переваривания пи щи, метеоризмом, диареей (в составе комбинированной терапии).

2Случаи погрешности в питании для улучшения переваривания пищи у па циентов с нормальной функцией ЖКТ.

Способ применения и дозы

Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы: перед едой по 2—3 таблетки Мезима® форте 3 р/сут, не разжевывая и запивая водой.

Случаи погрешности в питании: по 1—4 таблетки во время еды, не разжевывая и запивая водой. Продолжительность ле чения может варьировать от нескольких дней (при нарушении процесса пищева рения вследствие погрешностей в диете) до нескольких месяцев или лет (при не обходимости постоянной заместитель ной терапии).

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к ком понентам препарата.

2Острый панкреатит.

Предостережения

Применение панкреатина при беремен ности изучено недостаточно.

Побочные эффекты

Редко возможны аллергические реак ции. При длительном применении в вы соких дозах возможно развитие гипер урикозурии.

Условия отпуска из аптек: без рецепта врача.

Регистрационное удостоверение: П № 013391/01 2001 от 27.09.01

Мезим® форте 10 000 (Mezym® forte 10 000)

Berlin Chemie AG/Menarini Group (Германия)

Панкреатин (Pancreatin)

Ферментные ЛС

Формы выпуска и состав

Таблетки, покрытые кишечнораство римой оболочкой.

1 таблетка содержит панкреатин сви ной с минимальной энзимной активнос тью: липазы 10 000 ЕД Ph. Eur; амилазы 7500 ЕД Ph. Eur; протеазы 375 ЕД Ph. Eur.

По 10 таблеток в стрипе или по 50 таб леток в прозрачном стеклянном флаконе.

Описание

Таблетки розового цвета со скошенными кромками.

Основные эффекты

Препарат компенсирует недостаточность внешнесекреторной функции поджелудоч ной железы. Входящие в состав панкреа тина ферменты липаза, амилаза и протеа за облегчают переваривание жиров, угле водов и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике.

Показания

2 Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисци доз и пр.).

2Хронические воспалительно дистро фические заболевания желудка ки шечника, печени, желчного пузыря.

2Состояния после резекции или облу чения этих органов, сопровождающие ся нарушениями переваривания пи щи, метеоризмом, диареей (в составе комбинированной терапии).

2Для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании.

2Подготовка к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию орга нов брюшной полости.

Способ применения и дозы

Доза определяется индивидуально, в за висимости от степени нарушения пище варения.

Взрослые (при отсутствии других предписаний): по 1—2 таблетки во время еды, не разжевывая и запивая достаточ ным количеством жидкости.

У детей препарат применяется по на значению врача.

Продолжительность лечения может варьироваться от однократного приема или нескольких дней (при нарушении процесса пищеварения вследствие по грешностей в диете) до нескольких меся цев или лет (при необходимости постоян ной заместительной терапии).

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к ком понентам препарата.

2Острый панкреатит.

2Хронический панкреатит в стадии обострения.

Предостережения

Безопасность применения панкреатина при беременности изучена недостаточно. Применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превыша ет потенциальный риск для плода.

Побочные эффекты

2 Аллергические реакции.