Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

2бронхоспазм.

Другие реакции:

2обострение инфекций (в т.ч. протекав ших латентно; появлению этого побоч ного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);

2повышение активности ренин ангио тензин альдостероновой системы;

2отеки;

2“синдром отмены”.

Взаимодействия

ких эффектов метилпред низолона

Синонимы

Депо Медрол (Бельгия), Депо Медрол (США), Медрол (Бельгия), Метилпред низолон Софарма (Болгария), Метипред (Финляндия), Солу Медрол (США)

Метоклопрамид

(Metoclopramide)

ЛС, повышающие тонус и моторику ЖКТ

Формы выпуска

Р р д/ин. 0,5%; 5 мг/мл; 10 мг/2 мл Р р для приема внутрь 0,1%; 1 мг/мл Табл. 5 мг; 10 мг Табл. дел. 10 мг

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе, осо бенность химической структуры

Противорвотное и противоикотное сред ство, прокинетик; производное замещен ного бензамида. Антагонист дофамино вых рецепторов.

Механизм действия

Блокируя центральные дофаминовые D2 рецепторы и серотониновые 5 НТ3 ре цепторы (в больших дозах) хеморецеп торной триггерной зоны (см. "Домпери дон") и ослабляя чувствительность вис церальных нервов, передающих импуль сы от пилоруса и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру, оказывает

противорвотное действие. Через гипота ламус и парасимпатическую нервную си стему (иннервация ЖКТ) оказывает ре гулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (в т.ч. повышает тонус нижнего сфинктера пищевода в по кое). В прокинетическом действии имеет значение блокада периферических до фаминовых D2 рецепторов (см. "Домпе ридон") и стимуляция серотониновых 5 НТ4 рецепторов (см. "Цизаприд").

Основные эффекты

2Оказывает противорвотное и противо икотное действие.

2Усиливает тонус и моторику желудка и тонкой кишки, ускоряет опорожне ние желудка, уменьшает гиперацид ный стаз, препятствует пилорическо му и эзофагеальному рефлюксу. Нор мализует отделение желчи (повышает давление в желчном пузыре и желч ных протоках), уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискине зию желчного пузыря.

2Не обладает м холиноблокирующими, антигистаминными, антисеротонино выми и ганглиоблокирующими свойст вами; не влияет на тонус кровеносных сосудов мозга, АД, дыхание, а также на функцию почек и печени, кроветво рение, секрецию желудка и поджелу дочной железы. Стимулирует секре цию пролактина (подобно другим бло каторам дофаминовых рецепторов).

2Увеличивает чувствительность тка ней к ацетилхолину (действие не зави сит от вагусной иннервации, но устра няется холиноблокаторами).

2Стимулируя секрецию альдостерона, усиливает задержку натрия и выведе ние калия.

2Начало действия на ЖКТ отмечается через 1—3 мин после в/в введения, 10—15 мин — после в/м введения,

2 Ранний детский возраст (до 2 лет).

Предостережения, контроль за терапией

2 Метоклопрамид неэффективен при рвоте вестибулярного генеза.

2Не следует назначать после операций на ЖКТ (как пилоропластика или ана стомоз кишечника), поскольку энер гичные мышечные сокращения пре пятствуют заживлению швов.

2На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабора торных показателей функции печени

иопределения концентрации альдос терона и пролактина в плазме.

2В период лечения необходимо воздер живаться от вождения автотранспор та и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания

ибыстроты психомоторных реакций.

2Большинство побочных эффектов воз никает в течение 36 ч от начала лече ния и исчезает в течение 24 ч после от мены. Лечение должно быть по воз можности кратковременным.

2В период лечения не употреблять эта нол из за риска развития осложнений.

Следует с осторожностью назначать:

2в детском возрасте (до 14 лет с особой осторожностью производить паренте ральное введение);

2при почечной и/или печеночной недо статочности;

2при бронхиальной астме;

2при АГ.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2запор или диарея;

2редко — сухость во рту.

Со стороны ЦНС и органов чувств:

2 экстрапирамидные расстройства: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, буль

барный тип речи, спазм экстраокуляр ных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус;

2паркинсонизм (гиперкинез, мышечная ригидность — проявление дофаминоб локирующего действия, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0,5 мг/кг/сут, обратим);

2поздняя дискинезия (у пожилых, при ХПН после длительного лечения в те чение не менее 1 года, сохраняется по сле прекращения лечения);

2сонливость;

2утомляемость;

2необычная усталость или слабость;

2тревожность;

2растерянность;

2головная боль;

2шум в ушах.

Со стороны эндокринной системы:

2редко (при длительном приеме в высо ких дозах) — гинекомастия, галакто рея, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции:

2крапивница.

Другие эффекты:

2в начале лечения возможен агрануло цитоз;

2редко (при применении в высоких до зах) — бессимптомная слабая гипере мия слизистой оболочки носа.

Взаимодействие

Синонимы

Апо Метоклоп (Канада), Веро Метокло прамид (Россия), Клометол (СР Югосла вия), Меломид (Россия), Меломида гидро хлорид (Россия), Метамол (Израиль), Ме токлопрамид (Индия), Метоклопрамид (Польша), Метоклопрамид (Россия), Ме токлопрамида таблетки 0,01 г (Россия), Метоклопрамид Акри (Россия), Метокло прамид ФПО (Россия), Перинорм (Индия), Реглан (Франция), Церуглан (Россия), Це рукал (Германия), Церулан (Индия)

Метоциния йодид (Metocinium iodide)

М холиноблокаторы

Формы выпуска

Р р д/ин. 0,1% Табл. 0,002 г

Принадлежность к фармакологи ческой группе, особенность химической структуры

Моночетвертичное аммониевое соеди нение.

Механизм действия

Блокируя М холинорецепторы (в оди наковой степени связывается с м1, м2 и м3 подтипами мускариновых рецепто ров), препятствует взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Пре имущественно взаимодействует с пе риферическими М холинорецептора ми.

Основные эффекты

2Снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. пищевари тельной системы) и секрецию экзо кринных желез.

2Повышает ЧСС, улучшает АВ прово димость, уменьшает амплитуду, про должительность и частоту сокраще ний матки. Способность вызывать рас ширение зрачка, повышение ВГД и паралич аккомодации выражена в значительно меньшей степени, чем у атропина. Оказывает более выражен ное, чем последний, бронхолитическое действие.

Показания

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки, хронический га стрит (в составе комбинированной те рапии).

2В качестве средства для симптомати ческого устранения боли, ощущения дискомфорта и нарушения моторики ЖКТ: кишечная колика, желчная ко

лика.

Другие показания:

2почечная колика;

2гиперсекреция слюнных и бронхиаль ных желез;

2 в анестезиологии при премедикации для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез;

2для устранения повышенной возбу димости матки при угрозе прежде временных родов и поздних выкиды шей, в т.ч. при операциях кесарева се чения.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования индивиду альный. Взрослым назначают по 2—4 мг 2—3 р/сут. Максимальная разовая доза — 5 мг, суточная — 15 мг.

П/к, в/м или в/в назначают по 500 мкг — 1 мг 2—3 р/сут. Максимальная разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Закрытоугольная глаукома.

2ДГПЖ.

Предостережения, контроль за терапией

В случае проявления побочных эф фектов следует уменьшить дозу пре парата и увеличить интервал между введениями.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2сухость во рту; запор.

Со стороны ССС:

2тахикардия.

Со стороны органов чувств:

2расширение зрачков;

2нарушение аккомодации.

Другие эффекты:

2повышение ВГД;

2затруднение мочеиспускания.

Синонимы

Метацин (Россия), Метацина таблетки 0,002 г (Россия)

Метронидазол

(Metronidazole)

Антибактериальные ЛС

Формы выпуска

Р р д/ин. 500 мг Р р д/инф. 500 мг

Табл. 200 мг; 250 мг; 400 мг Супп. ваг. 100 мг Гель наружн. 1%

Сусп. орал. 200 мг/5 мл

Принадлежность к фармакологи ческой группе

Нитроимидазол.

Антимикробная активность

Метронидазол — один из основных ан тимикробных ЛС для лечения анаэроб ных и протозойных инфекций, характе ризуется широким спектром действия в отношении большинства анаэробных бактерий, спорообразующих и неспоро образующих (неклостридиальных), ак тивен в отношении возбудителей прото зойных заболеваний и некоторых бакте рий из группы микроаэрофилов.

Наиболее активен в отношении боль шинства грамотрицательных анаэробных бактерий, включая группу Bacteroides spp. — B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus; Fusobacterium — F. nucleatum, F. necrophorum; Prevotella spp. — P. bivia; P. buccae, P. disiens; Porphyromonas spp.; грамположительных анаэробных спорооб разующих палочек — Clostridium spp. (включая C. difficile), Eubacterium spp.; грамположительных анаэробных кок ков — Peptococcus; Peptostreptococcus; T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia (L. intestinalis), Balantidium coli.

Менее активен в отношении микроаэ рофилов — Helicobacter spp., H. pylori;

G. vaginalis. К метронидазолу устойчивы большинство штаммов Propionibacterium.

Не активен в отношении факультатив ных анаэробов, аэробных грамположи тельных и грамотрицательных бактерий, плазмодиев малярии, патогенных грибов и вирусов.

Фармакокинетика

Хорошо и быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность около 100%; Сmax достигается через 1—2 ч и со ставляет в зависимости от дозы — от 6 до 40 мг/л; связывается с белками плазмы до 20%.

Проникает в ткани и жидкости орга низма, проходит гистогематические ба рьеры, обеспечивает терапевтические концентрации в ликворе и ткани мозга, проникает в грудное молоко. Медленно выводится из организма: Т1/2 — 6—10 ч.

При повторных введениях кумули рует.

Биотрансформируется в печени с об разованием двух метаболитов, из кото рых один (2 гидрокси метил метронида зол) обладает таким же антимикробным спектром, как метронидазол, но несколь ко уступает ему по степени активности; этот метаболит действует синергидно с метронидазолом, повышая его антими кробный эффект.

Метронидазол и его метаболиты выво дятся в основном путем почечной экс креции до 60—80% причем около 20% со ставляет неизмененный метронидазол; от 6 до 15% выводится с желчью и фека лиями.

Показания

Основные показания

2Заболевания, вызванные анаэробными бактериями, в том числе при смешан ной аэробно анаэробной инфекции (в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами).

2Интраабдоминальные инфекции: пе ритонит, абсцессы.

2Инфекция мягких тканей, костей, сус тавов, инфекция полости рта, около зубных тканей.

2Гинекологические инфекции: эндоме трит, тубоовариальный абсцесс.

2Инфекции ЦНС: абсцесс мозга, ме нингит.

2Инфекции нижних дыхательных пу тей: аспирационная пневмония, аб сцесс легкого, эмпиема плевры.

2Псевдомембранозный колит.

2Бактериальные вагинозы.

2Инфекции, вызванные простейшими:

—трихомониаз;

—амебная дизентерия — кишечная и главным образом внекишечная гене рализованная форма инфекции, включая амебный абсцесс печени и мозга;

—лямблиоз;

—балатидиаз.

2Комбинированная терапия инфекции, вызванной H. pylori.

Дополнительные показания

2 Драгункулез (ришта — возбудитель

Dracunculus medinensis), для умень шения воспалительной реакции во круг образующихся язв.

2Как радиосенсибилизирующее сред ство, парентерально, в высоких дозах по специальной методике при лучевой

терапии опухолей; используется рас творимая форма в виде гемисукцината метронидазола

Профилактика:

2анаэробной инфекции при хирургиче ских вмешательствах;

2трихомонадной инфекции (у половых партнеров).

Способ применения и дозы

Внутрь принимают во время или после еды, (или запивая молоком), не разже вывая.

Вводят в/в капельно, длительность ин фузии 30—40 мин.

При наружном применении крем или гель наносят на предварительно очищен ную кожу тонким слоем. При необходи мости накладывают окклюзионную по вязку. Нанесение крема и геля можно че редовать.

Интравагинально применяют в виде интравагинальных свечей или таблеток, одновременно с приемом внутрь. Во вре мя курса лечения следует избегать поло вых контактов.

Детям для приема внутрь ЛС назнача ют в следующих дозах: в возрасте 1—3 лет — 1/4 дозы взрослого, в возрасте 3— 7 лет — 1/3 дозы взрослого, 7—10 лет — 1/2 дозы взрослого.

ЛС в форме таблеток при трихомониа зе назначают детям в возрасте 2—5 лет — 250 мг/сут; 5—10 лет — 250—375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения — 10 дней.

При лямблиозе детям в возрасте до 1 года — по 125 мг/сут, 2—4 лет — по 250 мг/сут, 5—8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 м.

ЛС в форме суспензии для приема внутрь назначают при анаэробных бакте риальных инфекциях детям в дозе 7 мг/кг каждые 8 ч, курс лечения — 7—10 дней.

При лямблиозе детям в возрасте 2— 5 лет — 200 мг/сут, 5—10 лет — 300 мг/сут, 10—15 лет — 400 мг/сут. Про должительность лечения лямблиоза — 5 дней. Курс лечения можно повторить через 10—15 дней.

Детям в возрасте до 12 лет при гнойно септических заболеваниях вводят в/в капельно в разовой дозе 7,5 мг/кг по той же схеме, что и взрослым

Продолжительность зависит от пока заний и тяжести течения заболевания.

Режим дозирования при нарушении функции почек.

При выраженных нарушениях функ ции почек (КК менее 10 мл/мин) суточ ную дозу для приема внутрь следует уменьшить в 2 раза.

При в/в введении пациентам с хрони ческой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность введения — 2 р/сут.

Противопоказания

2Гиперчувствительность к производ ным нитроимидазола.

2Органические заболевания ЦНС с вы раженными клиническими проявле ниями.

2Беременность (I триместр).

2Период грудного вскармливания.

Предостережения, контроль за терапией

2Применение при беременности допус тимо по жизненным показаниям во II и III семестрах при отсутствии более бе зопасных альтернативных средств.

2При применении у детей раннего воз раста учитывать возможное увеличе ние периода полувыведения до 1 суток и более.

2При нарушении метаболической функции печени учитывать снижение метаболизма метронидазола, увеличе ние концентрации ЛС в крови выше те рапевтических и риск нежелательных реакций в связи с передозировкой.

2При смешанной аэробно анаэробной инфекции и комбинированном приме нении с фторхинолонами контролиро вать возможные нежелательные реак ции со стороны ЦНС (в клинических наблюдениях не отмечены).

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2 диарея;

2анорексия;

2тошнота;

2рвота;

2кишечная колика;

2запоры;

2"металлический" привкус во рту;

2сухость во рту;

2глоссит;

2стоматит;

2панкреатит.

Со стороны нервной системы:

2головокружение;

2нарушение координации движений;

2атаксия;

2спутанность сознания;

2раздражительность;

2депрессия;

2повышенная возбудимость;

2слабость;

2бессонница;

2головная боль;

2судороги;

2галлюцинации;

2периферическая нейропатия.

Со стороны мочевыводящей системы:

2дизурия;

2цистит;

2полиурия;

2недержание мочи;

2кандидоз;

2окрашивание мочи в красно коричне вый цвет.

Аллергические реакции:

2крапивница;

2кожная сыпь;

2гиперемия кожи;

2заложенность носа;

2лихорадка;

2артралгии;

2слезотечение.

Местные реакции:

2в месте в/в введения — тромбофлебит (боль, покраснение или отечность);

2при интравагинальном введении — ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера;

2 ощущение жжения или учащенное мочеиспускание;

2 вульвит (зуд, жгучая боль или гипере мия слизистой оболочки в области на ружных половых органов).

Другие реакции:

2нейтропения;

2лейкопения;

2уплощение зубца Т на ЭКГ;

2после окончания отмены ЛС — разви тие кандидоза влагалища.

Передозировка

Симптомы: при приеме внутрь или в/в введении тошнота, рвота, анорексия.

Лечение: симптоматическое. Специ фического антидота нет.

Взаимодействие

Метронидазол для в/в введения не реко мендуется смешивать с другими ЛС.

ферменты микросо метронидазола и уменьше

1 При всех способах применения метронидазола

2 Не следует назначать метронидазол пациентам, кото рые принимали дисульфирам в течение последних двух недель 3 При всех способах применения метронидазола

Синонимы

Акваметро (Индия), Апо Метронидазол (Канада), Клион (Венгрия), Медазол

(Хорватия), Метрогил (Индия), Метро лакэр (Индия), Метронидазол Ватхэм (Россия), Метронидазол Никомед (Да ния), Метронидазол Русфар (Россия), Метронидазол ТАТ (Россия), Метрони дазол Тева (Израиль), Розамет (Хорва тия), Росекс (Франция), Трихазол (Ин дия), Трихоброл (Россия), Трихопол (Россия), Флагил (Индия), Эфлоран (Словения)

Морфин

(Morphine)

Опиоиды

Формы выпуска

Гранулы д/сусп. для приема внутрь 30 мг; 60 мг; 100 мг Капс. 30 мг; 60 мг; 200 мг

Капс. пролонг. 10 мг; 30 мг; 60 мг; 100 мг; 120 мг Р р д/ин. 1%; 2%

Супп. рект. 60 мг; 100 мг; 200 мг Табл. 10 мг; 15 мг; 30 мг; 60 мг; 100 мг

Табл. пролонг., п.о., 10 мг; 30 мг; 60 мг; 100 мг

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе, осо бенность химической структуры

Опиоидный (наркотический) анальгетик, агонист опиоидных рецепторов (мю , кап па , дельта ), производное фенантрена.

Механизм действия

Взаимодействует с центральными опио идными рецепторами, в результате чего угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает на строение, вызывает ощущение душев ного комфорта, благодушия и радуж ных перспектив вне зависимости от ре ального положения вещей), которая

способствует формированию лекарст венной зависимости (психической и фи зической).

Взаимодействует с периферическими опиоидными рецепторами, в результате чего повышает тонус гладкой мускула туры внутренних органов, в т.ч. бронхов, кишечника, моче и желчевыводящих путей, вызывает спазм сфинктера Од ди, ослабляет перистальтику кишечни ка и вызывает запор. Снижает секре торную активность ЖКТ и поджелудоч ной железы.

Аналгезию, угнетение дыхания, миоз, эйфорию и другие эффекты связывают с возбуждением мю рецепторов (морфин их активирует в большей степени, чем другие типы рецепторов). Стимуляция каппа рецепторов вызывает аналгезию, дисфорию, седативный эффект. Возбуж дение дельта рецепторов вызывает ана лгезию, угнетение дыхания, снижение моторики кишечника.

Основные эффекты

2Основной эффект — обезболиваю щий; вызывает эйфорию (особенно при повторном введении) или дис форию (реже), оказывает успокаи вающее действие. В высоких дозах дает снотворный эффект (сон обычно поверхностный и легко прерывается). Тормозит условные рефлексы, угнетает кашлевой центр, вызывает возбуждение цен тров глазодвигательных (миоз) и блуждающих (брадикардия) нер вов. Повышает тонус гладкой мус кулатуры бронхов, вызывая брон хоспазму у больных бронхиальной астмой.

2Снижает основной обмен и температу ру тела (угнетение центра терморегу ляции). Угнетает дыхательный и, как правило, рвотный центры, поэтому по вторное введение морфина или приме