Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

Основные эффекты

Предостережения, контроль за

2 Оказывает прямое действие на глад

терапией

кую мускулатуру ЖКТ (главным об

2 В период лечения необходимо воз

разом толстую кишку) и устраняет

держиваться от вождения автотранс

Для профилактики рецидивов: по 400—

2

В случае пропуска приема препарата,

500 мг 3 р/сут при неспецифическом яз

пропущенную дозу следует принять в

венном колите и по 1000 мг 4 р/сут — при

любое время или вместе со следующей

болезни Крона. Детям старше 2 лет — 20

дозой. Если пропущено несколько доз,

30 мг/кг/сут в несколько приемов в тече

то, не прекращая лечения, обратиться

ние нескольких лет.

к врачу.

Таблетки следует принимать целиком,

2

При подозрении на развитие синдрома

не разжевывая, после еды, запивая боль

острой непереносимости месалазин

шим количеством жидкости.

необходимо отменить.

Свечи — по 500 мг 3 р/сут, а суспен

Следует с осторожностью назначать

зию — по 60 г суспензии (4 г месалазина)

препарат:

1 р/сут на ночь в виде лекарственной ми

2

при беременности (I триместр);

кроклизмы (предварительно рекоменду

2

при печеночной и/или почечной недо

ется очистить кишечник). Детям свечи

статочности.

назначают из расчета: при обострении —

40—60 мг/кг/сут, для поддерживающей

Побочные эффекты

терапии — 20—30 мг/кг/сут.

Со стороны органов пищеварения:

2

тошнота, рвота;

Противопоказания

2

изжога, диарея;

2

Гиперчувствительность (при приме

2

снижение аппетита;

нении клизм, в т.ч. к метил и пропил

2

абдоминальная боль;

парабену).

2

сухость во рту;

2

Заболевания системы крови.

2

стоматит;

2

Язвенная болезнь желудка и двенад

2

повышение активности печеночных

цатиперстной кишки.

трансаминаз;

2

Дефицит глюкозо 6 фосфатдегидро

2

гепатит, панкреатит (редко).

геназы, геморрагический диатез.

Со стороны системы крови:

2

Тяжелая почечная и/или печеночная

2

эозинофилия;

недостаточность.

2

анемия (гемолитическая, мегалобласт

2

Период лактации.

ная, апластическая);

2

Последние 2—4 нед беременности.

2

лейкопения;

2

Детский возраст (до 2 лет).

2

агранулоцитоз (редко);

2

тромбоцитопения;

Предостережения, контроль за

2

гипопротромбинемия.

терапией

Со стороны нервной системы и органов

2

Целесообразно регулярное проведе

чувств:

ние общего анализа крови (перед нача

2

головная боль;

лом, во время, а также после лечения)

2

шум в ушах;

и мочи, контроль за выделительной

2

слабость;

функцией почек.

2

головокружение;

2

Больные, являющиеся "медленными

2

полинейропатия;

ацетиляторами", имеют повышенный

2

тремор;

риск развития побочных эффектов.

2

депрессия.

2

Может наблюдаться окрашивание мочи

Со стороны мочеполовой системы:

и слез в желто оранжевый цвет, про

2

протеинурия;

крашивание мягких контактных линз.

2

гематурия;

кокортикоидные рецепторы регулируют

в дозе 30 мг/кг достигается в течение

транскрипцию глюкокортикоидозависи

20 мин; в/в капельного введения в дозе

мых генов за счет двух основных меха

1 г — 20 мкг/мл — в течение 30—60 мин.

низмов: прямого и опосредованного. Во

После в/м введения 40 мг примерно че

первых, внутри клетки глюкокортикоид

рез 2 ч достигается Cmax в плазме, состав

ные рецепторы образуют димер, кото

ляющая 34 мкг/мл. T1/2 — 3—4 ч.

рый связывается с участками ДНК, по

Проникает через ГЭБ и плацентарный

лучившими название глюкокортикои

барьер, последнее используют в родовой

дотвечающих элементов, расположен

период (за 24 ч до родов) для стимуляции

ными в промоторном участке стероидот

выработки сурфактанта легкими плода.

вечающего гена. Во вторых, глюкокор

Метаболиты обнаруживаются в мате

тикоидные рецепторы взаимодействуют

ринском молоке.

с различными факторами транскрипции

Метаболизируется преимущественно

или ядерными факторами (NF). Ядерные

в печени, метаболиты (11 кето и 20 окси

факторы, такие как активаторный белок

соединения) не обладают гормональной

фактора транскрипции (АР 1) и NF kB,

активностью и выводятся преимущест

являются естественными регуляторами

венно почками (около 85% введенной до

нескольких генов, принимающих учас

зы обнаруживается в течение 24 ч в моче

тие в иммунном ответе и воспалении,

и около 10% — в кале). При хронической

включая гены цитокинов, их рецепторов,

почечной недостаточности выведение не

молекул адгезии, протеиназ и др. Важ

меняется.

ный молекулярный механизм действия

глюкокортикоидов связан с их влиянием

Показания

на транскрипционную активацию цито

2 Системые заболевания соединительной

плазматического ингибитора NF kB —

ткани (обострение или поддерживаю

IkBa. В зависимости от дозы, эффекты

щая терапия): СКВ, острая ревматиче

глюкокортикоидов могут реализовы

ская лихорадка, дерматомиозит (поли

ваться на разных уровнях.

миозит); системные некротизирующие

васкулиты; аллергические реакции тя

Фармакокинетика

желого течения: крапивница, отек

При приеме внутрь быстро абсорбирует

Квинке, токсический эпидермальный

ся из ЖКТ, абсорбция составляет более

некролиз (синдром Лайелла), лекарст

70%. Имеет эффект "первого прохожде

венная экзантема, поллиноз, аллерги

ния".

ческий ринит, бронхиальная астма тя

При в/м введении всасывание — пол

желого течения, сывороточная болезнь,

ное и достаточно быстрое (быстрее вса

анафилактический шок, анафилакто

сывается сукцинат, медленнее — аце

идные реакции; атопический дерматит,

тат). Всасывание при введении в мышцы

контактный дерматит (с поражением

бедра более быстрое, чем при введении в

большой поверхности кожи), грануле

ягодичные мышцы. Биодоступность при

матозные заболевания кожи; кожные

в/м введении — 89%.

заболевания: пузырчатка, буллезный

Связывается с белками плазмы на 62%

герпетиформный дерматит, синдром

(только с альбумином), независимо от

Стивенса—Джонсона, эксфолиатив

введенной дозы. Cmax после приема

ный дерматит, микозы, псориаз, себо

внутрь — 1,5 ч, при в/м введении —

рейный дерматит; интерстициальные

0,5—1 ч. Cmax в плазме после в/в введения

заболевания легких (острый альвеолит,

Максимальная разовая доза: 100 мг.

2

знать, что метилпреднизолон вызывает

Максимальная суточная доза: 250 мг.

лейкоцитурию, что может иметь диа

гностическое значение для выявления

Противопоказания

скрытой лейкоцитурии при заболева

2

Гиперчувствительность.

ниях почек и мочевыводящих путей;

2

Противопоказан недоношенным детям.

2

при стрессах увеличить дозы;

2

Для кратковременного лечения высо

2

при несоблюдении правил приема

кими дозами по жизненным показа

учитывать возможность развития

ниям противопоказания отсутствуют.

“синдрома отмены”;

2

не вводить глубоко внутрикожно, а де

Предостережения, контроль за

по формы — нерекомендованными

терапией

способами (например в/в).

2

Метилпреднизолон рекомендуется

С осторожностью назначают:

вводить отдельно от других ЛС (в/в

2

при язвенной болезни желудка и две

болюсно либо через другие капельные

надцатиперстной кишки, эзофагите,

системы, как второй раствор), т.к. он

гастрите, острой или латентной пепти

образует нерастворимые соединения.

ческой язве, кишечном анастамозе (в

Во время лечения следует:

ближайшем анамнезе), неспецифичес

2

избегать проведения вакцинации из

ком язвенном колите с угрозой перфо

за возможного снижения иммунного

рации или абсцедирования, диверти

ответа;

кулите;

2

при активном туберкулезном процессе

2

при сахарном диабете, нарушении то

применять лишь в сочетании с соот

лерантности к углеводам, гиперлипи

ветствующей противотуберкулезной

демии;

терапией;

2

при миастении, остеопорозе;

2

учитывать, что метилпреднизолон не

2

при гипо или гипертиреозе;

эффективен при септическом шоке

2

при психических заболеваниях (в анам

(возможно повышение летальности) и

незе);

вследствие слабого минералокортико

2

при простом, опоясывающем герпесе

идного эффекта не используется для

(виремическая фаза), ветряной оспе,

заместительной терапии при болезни

кори; в период за 8 нед до вакцинации

Аддисона;

и 2 нед после;

2

при проведении инъекции новорож

2

при амебиазе, стронгилоидозе, сис

денному и, особенно недоношенному

темном микозе;

ребенку, использовать в качестве рас

2

при активном, латентном туберкулезе,

творителя дистиллированную воду;

СПИДе;

2

соблюдать особую осторожность при

2

при хронической сердечной недоста

введении пациентам с тяжелой арте

точности, артериальной гипертензии;

риальной гипертензией и сердечной

2

при тяжелом нарушении функции пе

недостаточностью (необходим монито

чени (особенно сопровождающимся

ринг ЭКГ и АД);

гипоальбуминемией) или почек;

2

у пациентов с сахарным диабетом кон

2

при полиомиелите (за исключением

тролировать уровень глюкозы в крови;

формы бульбарного энцефалита);

2

проводить рентгенологический кон

2

при лимфоме после прививки БЦЖ;

троль за костно суставной системой

2

при открыто и закрытоугольной глау

(снимки позвоночника, кисти);

коме;

Метилпреднизолон

2

при беременности;

разное лицо, ожирение верхней поло

2

при кормлении грудью;

вины тела);

2

при внутрисуставном применении с

2

аменорея (у женщин);

искусственным суставом, нарушениях

2

стрии;

свертывающей системы крови, внут

2

надпочечниковая недостаточность;

рисуставном переломе, периартику

2

снижение толерантности к глюкозе;

лярном инфекционном процессе (в т.ч.

2

стероидный диабет;

в анамнезе);

2

гирсутизм.

2

для профилактики респираторного

Со стороны обмена веществ:

дистресс синдрома у новорожденных

2

отрицательный азотный баланс из за

с амнионитом, при маточном кровоте

катаболизма белков.

чении, инфекционных заболеваниях

Со стороны опорно двигательного ап

матери, плацентарной недостаточнос

парата:

ти, преждевременном разрыве обо

2

гипокальциемия;

лочки плодного пузыря;

2

остеопороз;

2

при беременности (I триместр).

2

миопатия;

Применение при тяжелых инфекцион

2

атрофия скелетной мускулатуры;

ных заболеваниях допустимо только на

2

миастения;

фоне специфической терапии.

2

похудение (особенно при совместном

применении антиметаболитов);

Побочные эффекты

2

замедление роста детей (преждевре

Со стороны ЖКТ:

менное закрытие ядер окостенения);

2

тошнота;

2

патологические переломы;

2

рвота;

2

разрыв сухожилий;

2

стероидная язва;

2

асептический некроз головки плече

2

панкреатит;

вой и бедренной кости;

2

язвенный эзофагит;

2

артропатия по типу Шарко.

2

вздутие живота.

Со стороны органов чувств:

Со стороны ЦНС:

2

повышение внутриглазного давления

2

головная боль;

с риском повреждения зрительного

2

головокружение;

нерва;

2

повышение внутричерепного давления;

2

задняя субкапсулярная катаракта;

2

псевдоопухоль мозжечка;

2

трофические изменения роговицы;

2

изменения психики (бессонница, эй

2

экзофтальм.

фория, депрессия, психоз);

Со стороны кожных покровов:

2

судороги.

2

петехии;

Со стороны ССС:

2

экхимоз;

2

гипокалиемия (слабо выраженная);

2

cтероидные угри;

2

изменения на ЭКГ;

2

истончение и хрупкость кожи;

2

метаболический алкалоз;

2

стрии;

2

сердечная недостаточность;

2

пиодермия;

2

повышение АД;

2

кандидозы; гипо и гиперпигментация;

2

тромбоз.

2

замедление процессов регенерации.

Со стороны эндокринной системы:

Аллергические реакции:

2

синдром Иценко—Кушинга — нару

2

крапивница;

шение распределения жира (лунооб

2

анафилактический шок;