Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

шинства патогенных грибов, достигает фунгистатической концентрации в моче.

Показания

2 Диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит.

2Менингит, вызываемый другими гри бами.

2Инвазивный и диссеминированный ас пергиллез, североамериканский блас томикоз, диссеминированные формы кандидомикоза, кишечное кандидоно сительство, кокцидиоидоз, паракокци диоидоз, гистоплазмоз.

2Фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз.

2Диссеминированный споротрихоз, ги алогифомикоз, хроническая мицетома.

2Инфекции брюшной полости (в т.ч. пе ритонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфек ции мочевых путей.

2Висцеральный лейшманиоз (в каче стве первичной терапии, в т.ч. у паци ентов с иммунодефицитом), амери канский кожно висцеральный лейш маниоз.

2Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Способ применения и дозы

В/в капельно в течение 2—4 ч, рекомен дуемая концентрация активного вещест ва — 0,1 мг/мл.

Пробная доза — 1 мг (основание) раз водят в 20—50 мл 5% раствора глюкозы и вводят в/в в течение не менее 20—30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела (через каждые 30 мин 2—4 ч).

Подбор терапевтических доз осуще ствляется индивидуально, в зависимос ти от вида и тяжести инфекции. При ежедневном назначении суточная доза составляет 0,5—1 мг/кг (в одно введе ние), в зависимости от вида и локализа ции инфекции. При использовании ЛС через день доза не должна превышать

1,5 мг/кг (во избежание развития сер дечно легочной недостаточности).

В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличи вая до достижения необходимых доз.

Через 8—12 ч после инстилляции вво дят 20 мл 5% раствора N ацетилцистеи на и в течение ночи проводят непрерыв ное медленное отсасывание.

Для промывания мочевого пузыря

5 мг растворяют в 1000 мл стерильной воды и промывают с помощью трехка нального катетера в течение 5—10 дней.

Для ингаляций — раствор готовят не посредственно перед употреблением из расчета 50 000 ЕД в 10 мл стерильной во ды для инъекций.

Внутрь таблетки принимают после еды.

Наружно наносят на область пора жения.

Курсовая доза при споротрихозе со ставляет 2,5 г, продолжительность тера пии — 9 мес; при аспергиллезе — 3,6 г, продолжительность лечения — 11 мес; риноцеребральном фикомикозе курсо вая доза — 3—4 г.

Курс лечения при проведении ингаля ционных процедур — 10—14 дней, по вторный курс — через 7—10 дней.

Внутрь амфотерицин B принимают при локализованных формах кандидоза 10—14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах — до 3—4 нед. При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения мо жет быть повторен после 5—7 дневного перерыва.

Длительность лечения при интерриги нозном кандидозе составляет 1—3 нед, при кандидозе участков опрелостей у де тей — 1—2 нед, при поражении меж пальцевых промежутков и паронихии — 2—4 нед, при чувствительных к терапии онихомикозах — несколько месяцев.

жжения, покалывания, покраснение кожи, аллергический контактный дер матит, иногда — сухость кожных по кровов.

Другие реакции:

2снижение массы тела;

2миалгия;

2артралгия;

2ипокалиемия;

2гипомагниемия.

Взаимодействие

Бактериостатичес Появление преципитации кие добавки (в т.ч. ЛС бензиловый спирт)

Ингибиторы карбо Увеличение риска развития

Ингибиторы микро Замедление скорости ме сомального окисле таболизма, повышение ния в печени (в т.ч. концентрации в сыворотке циметидин, ненар крови (повышение токсич котические анальге ности) амфотерицина B тики, антидепрес санты)

Индукторы микро Ускорение метаболизма в сомального окисле печени и снижение эффек ния в печени (в т.ч. та амфотерицина B фенитоин, рифам пицин, барбитура ты, карбамазепин)

Противоопухолевые Повышение риска возник ЛС, лучевая терапия новения анемии и других и средства, угнета гематологических наруше ющие костномозго ний вое кроветворение

Противоопухолевые Повышение риска возник ЛС, лучевая терапия новения анемии и других и средства, угнета гематологических наруше ющие костномозго ний вое кроветворение

Синонимы

Фунгизон (Франция), Фунгилин (Франция)

Атропин

(Atropine)

Желчегонные ЛС

Формы выпуска

Р$р д/ин. 0,05 %; 0,1 %; 1 % Р$р стер. 0,1 % Табл. 0,5 мг

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе, осо бенность химической структуры

М холиноблокатор; алкалоид, содержа щийся в растениях семейства паслено вых, тропиновый эфир D, L троповой кислоты — третичный амин.

Механизм действия

Блокируя М холинорецепторы (в одина ковой степени связывается с м1, м2 и м3 подтипами мускариновых рецепторов),

препятствует взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Взаимодейст вует как с центральными, так и с пери ферическими М холинорецепторами.

Основные эффекты

2Уменьшает секрецию слюнных, желу дочных, бронхиальных, слезных и по товых желез, тонус гладких мышц внутренних органов, в т.ч. ЖКТ, под желудочной железы, желчных прото ков, желчного пузыря, мочеиспуска тельного канала и мочевого пузыря, но одновременно повышает тонус сфинк теров. Снижает моторику ЖКТ.

2После в/в введения максимальный эффект проявляется через 2—4 мин, после перорального приема (в виде ка пель) — через 30 мин.

2Вызывает тахикардию, улучшает AВ проводимость.

2Расширяет зрачок, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает ВГД, вызывает паралич аккомодации.

2В терапевтических дозах оказывает некоторое стимулирующее влияние на ЦНС, а в токсических дозах вызывает возбуждение, ажитацию, галлюцина ции, коматозное состояние.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывает ся из ЖКТ. Метаболизируется в пече ни путем ферментативного гидролиза. Связывается с белками плазмы на 18%. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. В значимых концент рациях обнаруживается в ЦНС через 0,5—1 ч. T1/2 ≈ 2 ч. Выведение в основ ном почками — 50% в неизмененном виде, оставшаяся часть — в виде про дуктов гидролиза и конъюгации.

Показания

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки.

2Пилороспазм, холелитиаз, холецистит.

2Острый панкреатит.

2Гиперсаливация (паркинсонизм, отрав ление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах).

2Синдром раздраженной толстой кишки.

2Кишечная колика, печеночная колика.

2Премедикация перед хирургическими операциями.

2Рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).

Другие показания:

2почечная колика;

2бронхиальная астма, бронхит с гипер продукцией слизи, бронхоспазм, ла рингоспазм (профилактика);

2AВ блокада, брадикардия;

2отравление М холиномиметиками и ан тихолинэстеразными средствами (обра тимого и необратимого действия), в т.ч. фосфорорганическими соединениями.

Способ применения и дозы

Внутрь назначают по 0,25—1 мг 1—3 ра за в сутки (при язвенной болезни желуд ка и двенадцатиперстной кишки дозу подбирают индивидуально — до появле ния легкой сухости во рту). Детям в зави симости от возраста — по 0,05—0,5 мг 1— 2 раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых — 0,001 г, суточная — 0,003 г.

П/к, в/м или в/в: по 0,25—1 мг 1—2 раза в сутки. Для устранения брадикар дии взрослым — 0,5—1 мг в/в, при необ ходимости через 5 мин введение повто ряют; детям — 0,01 мг/кг.

При отравлении М холиномиметика ми и антихолинэстеразными средствами вводят в/в 2—4 мл 0,1% раствора, пред почтительно в комбинации с реактивато рами холинэстеразы.

Для премедикации взрослым назнача ют 0,4—0,6 мг в/м за 45—60 мин до анес тезии; детям — 0,01 мг/кг.

Взаимодействие

Синонимы

Атромед (Индия), Атропина сульфат (Россия), Атропина сульфата раствор 0,1% (Россия), Атропина сульфата рас твор 1% (Россия), Атропина сульфата раствор 1% (Украина), Атропина суль фата раствор для инъекций 0,05% (Рос сия), Атропина сульфата раствор для инъекций 0,1% (Россия), Атропина суль фата раствор для инъекций 0,1% (Украи на), Атропина сульфата таблетки 0,0005 г (Россия)

Ацетилсалициловая

кислота (Acetylsalicylic acid)

НПВС

Формы выпуска

Табл. 0,325 г; 0,25 г; 0,5 г; 0,1 г Табл., п.о., 0,325 г; 0,1 г; 0,3 г

Табл., покр. кишечнораств. об., 50 мг; 75 мг; 0,1 г Табл. шипучие 0,25 г; 0,5 г

Табл. для детей 0,1 г Табл. жевательные (для детей) 81 мг Табл. жевательные 0,5 г

Механизм действия

Оказывает противовоспалительное, ана льгезирущее и жаропонижающее дейст вие, связанное с подавлением активнос ти циклооксигеназы (ЦОГ 1 и ЦОГ 2) — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагланди ны (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбок сан (ТхА2). В одинаковой степени подав ляют активность обеих изоформ ЦОГ.

Фармакокинетика

При приеме внутрь полностью абсорби руется из ЖКТ. Во время абсорбции под вергается системной элиминации в стен ке кишечника и в печени (деацетилиру ется). Резорбированная часть быстро ги дролизуется специальными эстеразами, поэтому Т1/2 — не более 15—20 мин.

Ворганизме циркулирует (на 75—90%

всвязи с альбумином) и распределяется

втканях в виде аниона салициловой кис

лоты. Cmax — 2 ч (для лекарственных форм, обладающих буферными свойст

вами, — 35—40 мин).

Сывороточный уровень салицилатов весьма вариабелен. У новорожденных детей салицилаты могут вытеснять би лирубин из связи с альбумином и способ ствовать развитию билирубиновой энце фалопатии. Салицилаты легко проника ют во многие ткани и жидкости организ ма, в т.ч. в СМЖ, перитонеальную и си новиальную жидкость. Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии геперемии и отека, замедляется — в про лиферативной фазе воспаления. В не больших количествах салицилаты обна руживаются в мозговой ткани, следы —

вжелчи, поте, фекалиях. При возникно вении ацидоза большая часть салицила

та превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани,

вт.ч. в мозг. Быстро проходят через пла центу, в небольших количествах выво дятся с грудным молоком.

Метаболизируется преимущественно

впечени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и мо че.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизменной форме (60%) и в виде метабо литов. Выведение неизмененного сали цилата зависит от рН мочи (при подще лачивании мочи возрастает ионизирова ние салицилатов, ухудшается их реаб сорбция и значительно увеличивается вы ведение). Скорость выведения зависит от

дозы — при приеме небольших доз T1/2 — 2—3 ч, с увеличением дозы — до 15—30

ч. У новорожденных элиминация сали цилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

риска ИБС, безболевая ишемия мио карда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокар да и смерти после инфаркта миокар да), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коро нарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного рас слоения коронарной артерии), при васкулитах коронарных артерий (болезнь Кавасаки, артериит Такая су), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (про филактика тромбоэмболии), рециди вирующие тромбоэмболии легочной артерии, инфаркт легкого, острый тромбофлебит, синдром Дресслера.

2преренальная азотемия с повышением содержания креатинина в крови и ги перкальциемией;

2папиллярный некроз;

2острая почечная недостаточность;

2нефротический синдром;

2асептический менингит;

2усиление симптомов хронической сер дечной недостаточности;

2отеки.

Передозировка

При приеме однократной дозы менее 150 мг/кг острое отравление считается легким, 150—300 мг/кг — умеренным, более 300 мг/кг — тяжелым. Летальная доза для взрослых составляет более 10 г, для детей — более 3 г.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, голово кружение, головная боль, гастралгия, общее недомогание, лихорадка — пло хой прогностический признак у взрос лых).

Тяжелое отравление — гипервенти ляция легких центрального генеза, рес пираторный алкалоз, метаболический ацидоз, спутанное сознание, сонли вость, коллапс, судороги, кома, затруд ненное дыхание, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервен тиляция легких приводит к дыхатель ному алкалозу — одышка, удушье, циа ноз, холодный липкий пот; с усилением интоксикации нарастает паралич дыха ния и разобщение окислительного фос форилирования, вызывающие респира торный ацидоз.

При хронической передозировке кон центрация, определяемая в плазме, пло хо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск разви тия хронической интоксикации отмеча ется у лиц пожилого возраста при при еме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.

Лечение: при отравлении средней тя жести необходима госпитализация на 24 ч. Провокация рвоты, назначение активи рованного угля и слабительных, постоян ный контроль за кислотно основным со стоянием и электролитным балансом крови. В зависимости от состояния обме на веществ, необходимо введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитра та или натрия лактата.

Усиленное выделение ацетилсалици ловой кислоты возможно за счет още лачивания мочи (повышение резервной щелочности). Ощелачивание мочи по казано при уровне салицилатов выше 40 мг% и обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10—15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК и индукция диуреза достигается введе нием гидрокарбоната натрия в той же дозе и разведении, которое повторяют 2—3 раза.

Следует соблюдать осторожность по отношению к пожидым людям, у кото рых интенсивная инфузия жидкости мо жет привести к отеку легких. Не реко мендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое дейст вие салицилатов).

Гемодиализ показан при уровне сали цилатов более 100—130 мг%, у пациентов с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрак терный ацидоз, прогрессирующее ухуд шение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недоста точность).

При отеке легких показано проведе ние искусственной вентиляции легких смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека моз га — гипервентиляции и осмотическо го диуреза.

Взаимодействие

Антациды, содержа Замедление и ухудшение щие магний и/или всасывания ацетилсалици алюминия гидроксид ловой кислоты

Антикоагулянты не Удлинение протромбино прямые вого времени и повышение

риска кровотечения

Ацетилсалициловая кислота МС (Рос сия), Ацетилсалициловой кислоты таб летки (Россия, Украина, США), Буф феран (США), Нью аспер (Греция), НЮ силз 75 кардио аспирин (Швейца рия), Терапин (США), Упсарин Упса (Франция)

Ацикловир

(Aciclovir)

Аналоги нуклеотидов

Формы выпуска

Табл. 200 мг, 400 мг, 800 мг Пор. лиоф. д/ин. 250 мг Мазь глазная 3 % Крем 5 %