Методы капсулирования

а) физические методы основаны на механическом нанесении оболочек на частицы лекарственного вещества. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления, диспергирования, в системе жидкость-жидкость, экструзионные методы и электростатический метод центрифужного микрокапсулирования.

Метод дражирования : однородная фракция кристаллического вещества в виде гранул загружают во вращающийся котел и через форсунку разбрызгивают раствор пленкообразователя.

Метод распыления используют при получении микрокапсул с твердым ядром и жировой оболочкой. Ядра лекарственного вещества суспендируют в растворе или расплаве липидного компонента (воск, цетиловый спирт, моно или дистеарат глицерина идр.) и распыляют в распылительной сушилке. При этом частицы лекарственного вещества покрываются жидкими оболочками, затвердевающими в результате испарения или охлаждения. Получаемые микрокапсулы имеют размер 30-50 мкм.

Методы диспергирования в системе жидкость жидкость. Пересыщенный раствор лекарственного вещества и раствор для оболочки ( водный , водноспиртовый или полученный с использованием иного органического растворителя ) в виде капель или тонкой струи подается в сосуд с охлажденной несмешивающейся жидкостью(маслом) снабженный мешалкой. При ее вращении происходит диспергирование попадающего в масло раствора на мелкие капельки, величина которых зависит от ряда факторов, от температуры масла и скорости вращения мешалки. Образующиеся капельки затвердевают вследствиеизогидричной кристаллизации ЛВ из нагретого пересыщенного раствора при резком охлаждении в масле, форма микрокапсул шарообразная. Затем после затвердевания микрокапсулы отделяют от масла , промывают и высушивают.

Метод напыления в псевдоожиженном слое. Ядра будущих микрокапсул переводятся в псевдоожиженное состояние, начинают плавать в средней части камеры, после чего в струю газа вводят раствор покрывающего материала, который попадая на поверхность ядер быстро высыхает, постепенно образуя на частицах лекарственного вещества прочную оболочку.

Центрифужное микрокапсулирование. Под воздействием центробежной силы частицы капсулируемых ЛВ проходят через пленку раствора пленкообразователя. В качестве пленкообразователя используют желатин, натрия альгинат, ПВС и др), обладающие поверхностным натяжением и оптимальной вязкостью.

Физико-химические методы:

Коацервация, основанная на разделении фаз и позволяющая получать микрокапсулы разных размеров с различными свойствами пленок (толщина, пористость, эластичность).ЛВ диспергируют в раствореили расплаве пленкообразователя. При изменении какого-либо параметра дисперсной системы (температура, состав, значение рн, введение химических добавок)добиваются образования коацерватов ( от латинского coacervare)сгребать в кучу) вокруг частиц диспергируемого вещества в виде ожерелья.

Метод простой коацервации наблюдается при добавлении к раствору желатина спиртов, солей, силикатов.Молекулы желатина, теряя часть молекулы воды образующих гидратационную оболочку начинают ассоциировать. Образуется отдельная жидкая фаза, называемая коацерватом. В результате в растворе возникают две фазы, содержащие одни и те же компоненты, но содержание растворителя в них разное.

Метод сложной коацервации сопровождается взаимодействием между положительными и отрицательными зарядами двух полимеров, что вызывается обычно изменением рн.Примером является смешение раствора желатина и гуммиарабика , заряды молекул которых имеют положительную и отрицательную величину при нейтральном значении рн, что приводит к притягиванию друг другу и тем самым к коацервации.Двухкомплектные коацерваты возникают при взаимодействии двух противоположно заряженных полимеров: положительные макроионы- макрокатионы или отрицательные- макроанионы. При образовании трехкомплексных коацерватов участвуют амфионы (макрокатион или макроанион)

Микрокапсулирование методом разделения фаз основано на применении как водных так и неводных растворов полимера, образующих стенки микрокапсул. В водный раствор полимера вводят капсулируемое вещество в виде дисперсии. Затем путем изменения состава или температуры системы полимер в растворе переводят в метастабильное состояние. В результате образуется новая дисперсная фаза в виде высококонцентрированного раствора.

Электростатический метод заключается в том, что в момент образования оболочек микрокапсул как раствор полимера так и лекарственное вещество находятся в состоянии аэрозоля. Материал оболочки должен оставаться в жидком состоянии в течение всего процесса микрокапсулирования. В момент образования оболочки оба аэрозоля имеют противоположные по знаку заряды, что обеспечивает их эффективное взаимное притяжение.