Задача 8

Эуфиллин. Euphyllinum. Аминофиллин (МНН)

1,3-диметилксантин с 1,2-этилендиамином.

1. Относится к группе антигипертензивных (гипотензивных) лекарственных средств. Оказывает спазмолитическое, бронхолитическое и диуретическое действие, улучшает мозговое кровообращение. Применяется в виде таблеток по 0,15г и растворов для инъекций 24% и 2,4%.

По химическому строению относится к производным пурина. Пурин представляет собой конденсированную систему, состоящую из двух гетероциклов: пиримидина и имидазола. Является этилендиаминной солью пуринового алкалоида теофиллина (1,3-диметилксантина). Представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. Растворим в воде. Эуфиллин на воздухе поглощает углекислый газ, при этом уменьшается его растворимость в воде. Обладает светопоглощением в УФ области оптического спектра λ_max 272 нм в 0,1 М растворе гидроксида натрия (за счет хромофорных групп пуринового цикла). Это используют для качественного и количественного определения эуфиллина в лекарственных формах.

2. Общей реакцией, рекомендуемой для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов и их солей, является мурексидная проба (см. задачу № 2).

Общими реактивами на пуриновые алкалоиды являются осадительные общеалкалоидные реактивы (раствор танина, раствор йода). В результате образуются окрашенные осадки.

Отличительными реакциями на теофиллин, присутствующий в эуфиллине, является взаимодействие в щелочной среде с солями меди, кобальта, серебра, ртути, т.к. наличие иона водорода имидной группы в положении 7 обусловливает кислотные свойства. С солями кобальта теофиллин образует белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина):

Аналогично образуется серебряная соль теофиллина, которая представляет полупрозрачный студенистый осадок.

Этилендиамин в эуфиллине (аминофиллине) открывают с помощью раствора сульфата меди (фиолетовое окрашивание).

Количественное определение теофиллина в эуфиллине выполняют после удаления этилендиамина путем нагревания методом заместительной (косвенной) нейтрализации – при добавлении раствора нитрата серебра. Выделившуюся азотную кислоту титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия:

HNO₃ + NaOH → NaNO₃ + H₂O

Этилендиамин в отдельной навеске титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор – метиловый оранжевый):

В лекарственных формах проводят ацидиметрическое титрование без высушивания. В связи с тем, что эуфиллин содержит 80-85% теофиллина и 14-18% этилендиамина, в лекарственных формах для расчета количественного содержания эуфиллина используют условный титр (Т), который рассчитывают по формуле:

,

где: Э – молярная масса эквивалента этилендиамина, г/моль;

Х – процентное содержание этилендиамина в эуфиллине (14-18%);

М – молярная концентрация титранта.

На основании кислотных свойств, предложено определение теофиллина в смеси растворителей диметилформамид – вода с помощью титранта – 0,1 М водного раствора гидроксида натрия.

Описаны спектрофотометрические, фотоколориметрические и фототурбидиметрические методики определения эуфиллина в лекарственных формах.

3. Хранят эуфиллин по списку Б в хорошо укупоренной таре. Учитывая способность эуфиллина поглощать углекислый газ из воздуха, его хранят в заполненной доверху таре, предохраняя также от действия света и влаги.