Задача 4

1.

Атропина сульфат. Atropini sulfas

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат

Атропина сульфат относится к группе холиноблокаторов, вегетотропных лекарственных средств. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; при спазмах кишечника, мочевых путей, при желчекаменной болезни, спазмах бронхов. Назначают его в очень малых дозах (0,0005 – 0,001 г) внутрь или 0,25 – 0,5 мл 0,1% раствора при подкожном введении.

В глазной практике для диагностики используют 0,5 – 1% растворы.

2. В химическую структуру молекулы атропина сульфата входит ароматическое кольцо, что обусловливает наличие максимумов в его спектре поглощения при длинах волн 252, 258 и 264 нм.

3 . По ФС подлинность атропина сульфата устанавливают реакцией Витали-Морена (реакция на троповую кислоту). Она основана на гидролизе атропина, нитровании d,l-троповой кислоты концентрированной азотной кислотой. При действии на остаток спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона появляется фиолетовое окрашивание за счет образования соединения хиноидной структуры:

Раствор атропина сульфата дает характерную реакцию на сульфат-ион:

SO₄^2- + BaCl₂ → BaSO₄↓ + 2Cl^-

С осадительными реактивами (пикриновой кислотой, раствором иода и др.) атропин образует осадки.

П ри нагревании атропина с серной кислотой и дихроматом калия ощущается запах горького миндаля вследствие образования бензальдегида (реакция на троповую кислоту):

Количественное определение проводят методом неводного титрования хлорной кислотой в среде безводной уксусной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый):

HClO₄ + CH₃COOH→ ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

CH₃COOH₂⁺ + CH₃COO^- → 2CH₃COOH

Атропина сульфат в лекарственных формах можно определить методом нейтрализации в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа для извлечения образующегося основания (индикатор - фенолфталеин):

Способы фотоколориметрического определения основаны на использовании цветных реакций с пикриновой кислотой и др. реактивами.

4. Атропина сульфат при хранении в условиях повышенной влажности может подвергаться гидролизу с образованием спирта тропина и d,l-троповой кислоты. При окислении кислородом воздуха может образоваться апоатропин. Указанные примеси определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол. В атропина сульфате допустимо содержание апоатропина – не более 0,2%.

Задача 5

1.

Пирацетам (МНН). Pyracetam

(Ноотропил)

1-(2-оксо-1-пирролидинил)-ацетамид

Кислота глютаминовая. Acidum glutaminicum

d-аминоглутаровая кислота

Пирацетам относится к психотропным (ноотропным) средствам. Применяют при заболеваниях нервной системы, связанных с нарушением обменных процессов мозга и с сосудистыми заболеваниями. Назначают в таблетках или капсулах по 0,4 – 0,8 г или 20% растворы в ампулах для инъекций.

Кислота глютаминовая относится к аминокислотам, регулирует метаболические процессы. Применяется для лечения шизофрении, эпилепсии и др. психических и нервных заболеваний в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 0,25 г, или в таблетках, растворимых в кишечнике, по 0,25 или 0,5 г.

Глютаминовая кислота участвует в белковом и углеводном обмене, стимулирует окислительные процессы, способствует обезвреживанию и выведению из организма аммиака путем первичного связывания его, образуя амид глютаминовой кислоты. Она способствует синтезу ацетилхолина и аденозинтрифосфорной кислоты.

2. Кислота глютаминовая является алифатической дикарбоновой аминокислотой. Наличие хирального атома углерода обусловливает удельное вращение от +30,5 до +33,5º в растворе хлористоводородной кислоты.

Э то белый кристаллический порошок со слабым запахом. Она является амфолитом и образует внутренние соли в виде биполярного иона:

Кислота глютаминовая мало растворима в воде, растворима в горячей воде. Ввиду амфотерных свойств легко растворима в растворах гидроксидов щелочных металлов и кислот.

Пирацетам по химическому строению является лактамом γ-аминомасляной кислоты, который в 1 положении содержит ацетамидную группу.

Это белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.

3. Подлинность обоих лекарственных веществ устанавливают по ИК-спектрам в области 4000 – 400 см^-1, которые должны совпадать со спектром и полосами поглощения прилагаемых к ФС рисунков спектров.

Подлинность пирацетама подтверждается по отсутствию выраженных максимумов поглощения водного раствора пирацетама в интервале длин волн 230-350 нм.

При нагревании пирацетама с раствором гидроксида натрия выделяется аммиак, который обнаруживают по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги. Эта же реакция лежит в основе количественного определения пирацетама по методу Кьельдаля.

Для испытания на подлинность используют цветную реакцию с нингидрином. В результате реакции образуется аммонийная соль енольной формы дикетогидринденкетогидринамина, имеющая сине-фиолетовую окраску.

С солями меди кислота глютаминовая образует комплексные соединения темно-синего цвета:

4 . Количественное определение глютаминовой кислоты можно проводить методом Кьельдаля. В начале проводят минерализацию с концентрированной серной кислотой:

Затем добавляют раствор гидроксида натрия и отгоняют образующийся аммиак в приемник с борной кислотой:

(NH₄)HSO₄ + 2NaOH → NH₃ + Na₂SO₄ + 2H₂O

B(OH)₃ + H₂O → H[B(OH)₄]

NH₃ + H[B(OH)₄] → NH₄[B(OH)₄]

Образующийся тетрагидроксиборат аммония оттитровывают хлористоводородной кислотой:

NH₄[B(OH)₄] + HCl → NH₄Cl + B(OH)₃ + H₂O

Для количественного определения пирацетама можно использовать фотоколориметрический метод, основанный на обработке гипохлоритом натрия и фенолом с последующим измерением оптической плотности полученного окрашенного раствора при 630 нм.

Кислоту глютаминовую можно определять алкалиметрическим методом. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия с индикатором бромтимоловым синим (рН перехода 6,0-7,6). Титрант нейтрализует карбоксильную группу в γ-положении:

Возможно фотоколориметрическое определение глютаминовой кислоты, основанное на образовании окрашенных продуктов реакции с нингидрином.

5. При повышенной влажности пирацетам может подвергаться гидролитическому расщеплению. Поэтому хранят лекарственные вещества в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света, в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения.