Задача 39

Тиамина бромид. Thiamini bromidum

Тиамин (МНН)

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2'-метил-4'-амино-5'-метилпиримидил)-тиазолий бромида гидробромида полугидрат

1. Тиамина бромид относится к группе витаминов, его назначают при нарушениях функции нервной системы. Вводят внутрь по 0,005-0,01-0,02 г или внутримышечно по 0,5-1,0 мл 3%-ные или 6%-ные растворы тиамина бромида.

2. Основу химической структуры тиамина составляют два гетероцикла — пиримидин и тиазол, поэтому тиамин относят к пиримидинотиазоловым или пиримидилметилтиазолиевым витаминам.

Пиримидиновое ядро содержит в положении 4' аминогруппу -NH₂, которая придаёт соединению основные свойства и, следовательно, способность образовывать с кислотами соли.

Тиазоловый цикл содержит в положении 4 метильную группу, а в положении 5 оксиэтильную группу, способную образовывать эфиры с кислотами.

Тиамина бромид – белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно – в этиловом спирте, нерастворим в эфире.

Наличие пиримидинового и тиазолового ядра в молекуле тиамина бромида обусловливает характерные ИК- и УФ-спектры. Так УФ-спектр 0,0015%-ного раствора тиамина бромида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в об­ласти 220-280 нм имеет один максимум поглощения при 246 нм.

3. Химические свойства тиамина определяются главным образом ядром тиазолия, которое под влиянием гидроксидов щелочных металлов расщепляется в открытую тиольную форму, которая при действии кислоты снова образует тиамин.

Для испытания подлинности используют химические реакции: окисления в щелочной среде, деструкции при сплавлении со щелочами (до образования сульфид-ионов), обра­зования азокрасителя за счет подвижного атома водорода в положении 2, нейтрализации связанных кислот, обнаружения бромид-ионов, реакций с "осадительными" реактивами.

Идентифицируют тиамина бромида с помощью реакции, основанной на окислении тиамина в щелочной среде. Эта реакция известна под названием тиохромной пробы:

Тиохром из водных растворов извлекают бутиловым или изоамиловым спиртом. Полученные спиртовые растворы при ультрафиолетовом облучении (365 нм) имеют характерную синюю флуоресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при подщелачивании. Реакцию образования тиохрома используют для количественного флуориметрического определения тиамина.

Тиамина бромид дает характерные реакции на бромиды. Реакция образования свободного брома под действием хлорамина в солянокислой среде (желто-бурое окрашивание хлороформного слоя) рекомендована ФС для отличия тиамина бромида от тиамина хлорида [см. задачу № 2]. При сплавлении с кристаллическими едкими щелочами тиамин разрушается с образованием сульфидов, которые легко обнаружить с помощью раствора натрия нитропруссида (красно-фиолетовое окрашивание).

Основание тиамина из растворов количественно осаждается некоторыми осадительными (общеалкало­идными) реактивами.

Реак­ция осаждения кремневольфрамовой кислотой рекомендуется для гравиметрического определения солей тиамина. Образовавшийся осадок отделяют, промывают, сушат до постоянной массы, взвешивают. Масса осадка, умноженная на коэффициент 0,25, соответствует количеству тиамина бромида.

Тиамина бромид количественно определяют в водной среде способом, основанным на нейтрали­зации гидробромида и последующем аргентометрическом титрованиеи суммы бромид-ионов:

Наиболее широко применяют алкалиметрический метод определения тиамина бро­мида, также основанный на нейтрализации связанной кислоты, с использованием индикаторов бромтимолового синего или фенолфталеина (титрант 0,1 М раствор натрия гидроксида). Также можно проводить определение по бромид-иону аргентометрическим методом.

В лекарственных формах тиамина бромид количественно можно определять флуориметрическим методом, спектрофотометрическим в УФ области, фотоколориметрическим по цветным реакциям, высокоэффективной жидкостной хроматографией или вышеописанными титриметрическими методами.