Задача 36

Анальгин. Analginum

Метамизол-натрия (МНН)

1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия

1. Анальгин применяют в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспали­тельного средства. Анальгин назначают внутрь при головных болях, неврал­гиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0,5 г на прием. Анальгин ввиду хорошей растворимо­сти в воде можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 25-50% растворы в ампулах по 1 и 2 мл. Входит в состав комбинированных лекарственных препаратов, например: Андипал, Темпалгин, Баралгин и др.

Молекула анальгина содержит в своей структуре пятичленный гетероцикл пиразол.

Анальгин является кетопроизводным частично гидрированного пиразола – 1-фенил-пиразолона-5.

Как производному азотсодержащей гетероциклической системы ему присущи основные свойства, в основном за счёт N² в цикле.

Для анальгина характерен и другой тип реакций, обусловленный наличием в их молекуле неустойчивой пиразолиновой системы (двойная связь) и гидразиновой группировки (фенилгидразина), которые обусловливают их восстановительные свойства.

На окислительно-восстановительную способность анальгина влияет кроме пиразолиновой системы и наличие сульфитной серы в боковой цепи у С⁴.

Способность анальгина к окислению определяет реакции его идентификации, методы количественного определения, а также условия хранения.

Анальгин имеет характерный спектр поглощения в УФ-области. Это позволяет проводить анализ спектрофотометрическим методом.

2. По физическим свойствам анальгин представляет собой белый с едва заметным желтова­тым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Анальгин легко растворим в воде, мало растворим в спирте. В эфире и хлороформе анальгин практически нерастворим.

Для испытания на подлинность анальгина используют ИК- и УФ-спектрофотометрию.

С раствором хлорида железа (III) анальгин образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т.д.). Окрашен­ные продукты образуются и под действием других окислителей. При добавлении 0,1 М раствора иода раствор анальгина приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реак­тива в бурую. При действии раствора калия дихромата в кислоте серной концентрированной анальгин приобретает зеленое окрашивание.

Анальгин, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формаль­дегид, которые обнаруживают по запаху:

После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III); через 2 мин появляется темно-красное ок­рашивание.

Анальгин с серной концентриро­ванной и салициловой кислотами дает интенсивное красное окрашивание (за счет имеющегося остатка фрпмальдегида) [см. реакцию в задаче № 26].

При окислении анальгина раствором калия иодата в присутствии кислоты хлористоводородной раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка ре­актива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок иода. Происходит это за счет взаимодействия калия иодата с образующимся при гидролизе анальгина диоксидом серы:

8 SO₂+2КIO₃ 4SO₃ + I₂ + K₂SO₄

Серу в анальгине обнаруживают также путем прокаливания в смеси натрия и калия карбонатов в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в кислоте азотной и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария [см. реакцию в задаче № 2].

Ввиду наличия основных свойств анальгин даёт характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

Для количественного анализа используют восстановительные свойства растворов анальгина.

Иодометрическое определение анальгина выполняют методом прямого титрования иодом в слабокислой водно-спиртовой среде (до окисления серы (IV) в серу (VI)):

Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора иода (желтое окра­шивание).

Под воздействием температуры, кислорода, света и влаги, содержащейся в воздухе, анальгин может подвергаться окислению или процессу гидролиза, вследствие чего при хранении происходит его пожелтение. В связи с этим анальгин хранят в хо­рошо укупоренных банках оранжевого стекла. Анальгин относится к спи­ску Б.